盛嬌嬌 許奎

【摘 要】目的：評(píng)價(jià)健脾益氣湯治療功能性消化不良的臨床療效。方法：檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CnKI）、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed，選取健脾益氣湯治療功能性消化不良的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共納入15篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。Meta分析結(jié)果顯示：健脾益氣湯治療功能性消化不良總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]。在緩解臨床癥狀方面健脾益氣湯療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001]。在不良反應(yīng)方面尚缺乏同類數(shù)據(jù)比較。結(jié)論：健脾益氣湯治療功能性消化不良療效優(yōu)于常規(guī)西藥治療。但因納入文獻(xiàn)的質(zhì)量偏低，規(guī)模較小，結(jié)論的可靠性還需更多高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)來(lái)支持驗(yàn)證。

【關(guān)鍵詞】功能性消化不良;健脾益氣湯;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);Meta分析

[Abstract] Objective：To evaluate the clinical efficacy of Jianpi Yiqi Decoction in the treatment of functional dyspepsia. Methods： The Chinese Journal Full-text Database （CnKI）， Weipu.com， Wanfang Database and PubMed were searched. The clinical randomized controlled trials of Jianpi Yiqi Decoction for functional dyspepsia were selected. Meta-analysis was performed using RevMan 5.3 software. Results： A total of 15 articles were included. Meta-analysis results showed that the Jianpi Yiqi Decoction group was more effective in treating FD[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]， and more effective in relieving clinical symptoms[WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001]， comparing with the control group. Conclusion： Jianpi Yiqi Decoction is superior to conventional western medicine in the treatment of functional dyspepsia.

[Key words]Functional dyspepsia; Jianpi Yiqi Decoction; Randomized controlled trial; Meta-analysis

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）屬中醫(yī)“胃脘痛”“痞滿”等范疇。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D的全球患病率約為10%～30%[1]。國(guó)內(nèi)李曉波等研究報(bào)道，消化不良患者中FD占69%[2]。參照《“功能性胃腸?。毫_馬Ⅳ”標(biāo)準(zhǔn)2016》，本病分為兩個(gè)臨床亞型：上腹痛綜合征（epigastric pain syndrome，EPS）及餐后不適綜合征（postprandil distress syndrome，PDS），且可以重疊出現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為本病根本病因病機(jī)在于脾虛氣滯，應(yīng)以健脾益氣為根本治法。中醫(yī)臨床研究報(bào)道健脾益氣湯治療FD有較好的療效，但目前尚無(wú)健脾益氣湯治療FD的Meta分析。因此，本文收集有關(guān)健脾益氣湯治療FD的RCT文獻(xiàn)，通過(guò)循證醫(yī)學(xué)的科學(xué)研究方法評(píng)估其療效，旨在為臨床治療本病提供循證學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略

檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CnKI）、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，中文檢索詞：“功能性消化不良”、“上腹痛綜合征”、“餐后不適綜合征”、“健脾益氣湯（方）”;檢索PubMed，英文檢索詞：“Functional dyspepsia”“epigastric pain syndrome”“postprandil distress syndrome”“Jianpi Yiqi Decoction”。檢索文獻(xiàn)時(shí)間范圍：2000年1月至2018年12月。由兩名研究員共同對(duì)查閱所得的文獻(xiàn)就科研設(shè)計(jì)方法、是否隨機(jī)及隨機(jī)的方法、是否采用盲法、對(duì)退出與脫落有無(wú)描述等方面進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，每個(gè)研究員獨(dú)立評(píng)價(jià)后再交叉核對(duì)，如有分歧通過(guò)討論或請(qǐng)第3位研究者協(xié)助解決。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）研究類型：臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);2）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照羅馬Ⅲ、Ⅳ標(biāo)準(zhǔn);3）干預(yù)措施：治療組給予健脾益氣湯加減（以下簡(jiǎn)稱“健脾益氣湯”），對(duì)照組給予常規(guī)西藥;4）結(jié)局指標(biāo)：總有效率、癥狀總積分、不良反應(yīng)、主要癥狀臨床緩解情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述等非臨床研究文獻(xiàn);2）干預(yù)措施同時(shí)合并使用中醫(yī)其他治療，或合并西藥治療;3）自身隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);4）單純描述性研究，無(wú)對(duì)照組。

1.3 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評(píng)價(jià)

從符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)中提取相關(guān)信息，對(duì)納入文獻(xiàn)按RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)修改后Jadad量表評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)（1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量）。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用權(quán)重均數(shù)差（Weight mean difference，WMD）表示，計(jì)數(shù)資料采用比值比（Ods ratio，OR），95% CI（Confidence interval CI）表示其可信區(qū)間，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢驗(yàn)結(jié)果在森林圖中列出。對(duì)所得結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)（I2<50%時(shí)，采用固定效應(yīng)模型;I2>50%時(shí)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型）。納入文獻(xiàn)篇數(shù)≥10，則繪制漏斗圖檢測(cè)發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及基本特征

共檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CnKI，25篇）、維普網(wǎng)（27篇）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（122篇），檢索PubMed（1篇），最終納入15篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)文獻(xiàn)[3-17]。納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)?；咎卣饕?jiàn)表1。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的15篇文獻(xiàn)中，4篇文獻(xiàn)[7，10，15，17]提及“隨機(jī)數(shù)字表法”，2篇[12，16]提及“抽簽法”，剩余9篇[3-6，8-9，11，13-14]均有隨機(jī)字樣，但未提及隨機(jī)化隱藏的方法;15篇文獻(xiàn)均未提及是否采用盲法;僅1篇文獻(xiàn)[12]提及病例退出或脫落;15篇文獻(xiàn)改良Jadad評(píng)分均未超過(guò)3分，故均屬低質(zhì)量文獻(xiàn)。見(jiàn)表2。

2.3 各結(jié)局指標(biāo)的Meta分析結(jié)果

2.3.1 總有效率 本次研究以臨床治愈、顯效、有效的比率作為總有效率的指標(biāo)，無(wú)效率看作無(wú)效治療率。共13篇文獻(xiàn)[5-17]以總有效率作為結(jié)局指標(biāo)，各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=1.00，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，健脾益氣湯治療FD總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.12，95% CI（3.53，7.43），Z=8.59，P<0.00001]。見(jiàn)圖1。

2.3.2 癥狀總積分 共有8個(gè)研究[3-6，11-12，14-15]報(bào)告了健脾益氣湯治療FD的癥狀積分變化，其中有7個(gè)研究[3，5-6，11-12，14-15]描述了癥狀總積分，因胡曉麗[4]未系統(tǒng)描述癥狀總積分，邱健[17]僅描述上腹不適、餐后飽脹、納呆三個(gè)主要癥狀改善情況，以上兩個(gè)研究均缺乏同類數(shù)據(jù)比較，無(wú)法用Meta分析評(píng)價(jià)及繪制森林圖，故不納入。如圖2所示，納入研究存在異質(zhì)性（P<0.00001，I2=96%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。癥狀總積分變化的WMD=-1.78，95% CI（-2.31，-1.26），P<0.00001。結(jié)果顯示，健脾益氣湯在改善FD患者總體癥狀方面療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 不良反應(yīng)

僅2篇文獻(xiàn)[10，12]報(bào)道了兩組不良反應(yīng)情況，盛涵恩[10]記錄了各組出現(xiàn)不良反應(yīng)的人數(shù)，顏艷陽(yáng)[12]記錄了兩組治療前后的血常規(guī)、肝腎功能結(jié)果。但以上兩個(gè)研究均缺乏同類數(shù)據(jù)比較，故無(wú)法用Meta分析評(píng)價(jià)及繪制森林圖。

2.5 發(fā)表性偏移分析

對(duì)以總有效率為結(jié)局指標(biāo)的13項(xiàng)研究繪制漏斗圖，如圖3所示，圖形分布不對(duì)稱，發(fā)表性偏倚較大。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦腸互動(dòng)紊亂是FD的主要發(fā)病機(jī)制，通過(guò)影響胃腸黏膜免疫功能、神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控以及胃腸道微生態(tài)等因素致使胃腸道癥狀的產(chǎn)生?，F(xiàn)代中醫(yī)在繼承先人經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代疾病的特點(diǎn)，認(rèn)為當(dāng)代飲食生活工作習(xí)慣容易導(dǎo)致情志不暢，進(jìn)而損傷脾胃功能，日久則脾胃運(yùn)化失調(diào)，氣機(jī)調(diào)達(dá)不暢，濕濁內(nèi)蘊(yùn)而發(fā)病。董建華教授認(rèn)為本病的發(fā)生與脾胃虛弱密切相關(guān)，主要病理特點(diǎn)為“滯”[18]。脾胃升降失和，出入納化失序，則氣、血、痰、濕、熱毒、食積等滯留中焦，引起各種臨床癥狀。在治療上，諸多國(guó)醫(yī)大師提出“持中央”的學(xué)術(shù)思想，認(rèn)為在脾胃病論治過(guò)程中，應(yīng)注重后天之本脾胃的運(yùn)化功能，用藥治療中注意顧護(hù)脾胃之氣。健脾益氣湯以黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、半夏等補(bǔ)氣健脾藥為主藥隨證加減。方中黨參性甘溫，補(bǔ)益脾胃之氣、資營(yíng)衛(wèi)化生之源;配以苦溫燥之白術(shù)，健脾燥濕;淡滲之茯苓健脾利濕;陳皮、半夏辛苦溫燥，燥濕化痰，行氣和胃，甘草甘溫益氣，調(diào)和諸藥。此外，現(xiàn)代中藥藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)補(bǔ)益脾胃藥對(duì)上消化道有促動(dòng)力作用。本研究結(jié)果顯示：健脾益氣湯治療FD總有效率高于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。健脾益氣湯在改善FD患者總體癥狀方面療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，健脾益氣湯治療功能性消化不良療效優(yōu)于常規(guī)西藥，能整體改善患者臨床癥狀，并具有安全、簡(jiǎn)單、廉價(jià)、副作用小等優(yōu)勢(shì)。但本研究仍存在以下問(wèn)題：1）本研究納入文獻(xiàn)的Jadad質(zhì)量評(píng)分普遍偏低;2）納入研究的樣本量偏小;3）對(duì)不良反應(yīng)的描述缺乏相應(yīng)的數(shù)據(jù)，表明所納入的研究對(duì)用藥安全性缺乏足夠重視;4）本研究納入的15項(xiàng)研究均未提及遠(yuǎn)期隨訪，均不能提示健脾益氣湯治療FD的復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低;5）漏斗圖不對(duì)稱，提示發(fā)表性偏倚較大，考慮可能與部分納入文獻(xiàn)樣本量不夠大、對(duì)照組藥物的不一致、療程上不統(tǒng)一等因素有關(guān)。

綜上所述，健脾益氣湯治療FD有一定療效，但因納入文獻(xiàn)的質(zhì)量偏低，規(guī)模較小，從而降低了結(jié)論的可靠性。因此呼吁今后開(kāi)展更多以FD患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)為結(jié)局指標(biāo)的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)，使健脾益氣湯治療FD的療效更具客觀循證依據(jù)。

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