尹鳳 孫艷 彭姝媛 向?qū)W熔
[摘要] 目的 采用Meta分析方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)光動(dòng)力療法(PDT)輔助機(jī)械清創(chuàng)(MD)或翻瓣清創(chuàng)術(shù)(OFD)治療種植體周圍炎的短期臨床療效。 方法 計(jì)算機(jī)檢索 PubMed、The Cochrane Library、Embase、中國知網(wǎng)、萬方及維普等數(shù)據(jù)庫,檢索PDT輔助MD或OFD治療種植體周圍炎臨床療效觀察的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs),檢索時(shí)限從建庫至2019年6月1日。由2名評(píng)價(jià)員根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立篩選文獻(xiàn),進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)、提取數(shù)據(jù)并交叉核對(duì),采用Revman5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 共納入9篇RCTs,研究對(duì)象544例。Meta分析結(jié)果顯示,與單獨(dú)的MD或OFD相比,輔助應(yīng)用PDT種植體周圍炎患者的探診深度(PD)減少[MD=0.52,95%CI(0.13,0.92),P=0.010]、臨床附著喪失(CAL)獲得[MD=0.36,95%CI(0.11,0.61),P=0.004]、探診出血指數(shù)(BOP)減少[MD=4.96,95%CI(1.87,8.06),P=0.002]、改良齦溝出血指數(shù)(mSBI)降低[MD=0.53,95%CI(0.32,0.73),P<0.00001]更加顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而改良菌斑指數(shù)(mPLI)降低[MD=0.05,95%CI(-0.12,0.22),P=0.55]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與輔助局部用藥(LDD)相比,輔助應(yīng)用PDT患者各臨床指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 PDT的輔助應(yīng)用較單獨(dú)的機(jī)械清創(chuàng)或翻瓣清創(chuàng)治療種植體周圍炎的臨床療效更佳,其效果與局部用藥相當(dāng)。
[關(guān)鍵詞] 種植體周圍炎;光動(dòng)力療法;機(jī)械清創(chuàng);翻瓣術(shù);Meta分析
[中圖分類號(hào)] R783.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701(2020)09-0090-07
[Abstract] Objective To systematically evaluate the short-term clinical efficacy of photodynamic therapy(PDT) assisted mechanical debridement(MD) or open flap debridement(OFD) in the treatment of peri-implantitis by using meta-analysis method. Methods PubMed, The Cochrane Library, Embase, CNKI, Wanfang, and Weipu databases were retrieved. Randomized controlled trials(RCTs) of the clinical efficacy of PDT-assisted MD or OFD in the treatment of peri-implantitis were retrieved from the establishment of the database to June 1, 2019. The literature were screened according to the inclusion and exclusion criteria, evaluated, extracted and cross-checked by 2 reviewers independently. Statistical analysis was performed using Revman 5.3 software. Results A total of 9 RCTs were included and 544 patients were studied. Meta-analysis results showed that compared with MD or OFD alone, the probing depth(PD) of adjuvant PDT for patients with peri-implantitis reduced[MD=0.52,95%CI(0.13,0.92),P=0.010],clinical attachment loss(CAL) obtained [MD=0.36,95%CI(0.11, 0.61), P=0.004], bleeding on probing(BOP) reduced [MD=4.96,95%CI(1.87,8.06),P=0.002], modified sulcus bleeding index(mSBI) decreased [MD=0.53, 95%CI(0.32,0.73),P<0.00001] more significantly,and the difference was statistically significant(P<0.05), but the modified plaque index(mPLI) decreased[MD=0.05,95%CI(-0.12,0.22),P=0.55], and there was no significant difference. Compared with adjuvant local drug delivery(LDD), there was no significant difference in clinical indicators of patients with adjuvant PDT(P>0.05). Conclusion The auxiliary application of PDT is better than MD or OFD alone in the treatment of peri-implantitis. The effect is equivalent to that of LDD.
[Key words] Peri-implantitis;Photodynamic therapy;Mechanical debridement;Open flap debridement;Meta-analysis
隨著口腔種植技術(shù)的普及,種植體周圍炎的發(fā)生率也日益上升,研究表明28%~56%種植患者存在發(fā)生種植體周圍炎的風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。種植體周圍炎是發(fā)生在種植體周圍軟硬組織的炎癥,臨床表現(xiàn)為探診出血、腫脹、溢膿和深牙周袋,且影像學(xué)檢查存在植體周圍支持骨的喪失,是引起種植體的松動(dòng)、脫落的主要原因[3-5]。目前種植體周圍炎的治療方法,包括機(jī)械清創(chuàng)(mechanical debridement,MD)、藥物治療、噴砂治療、激光治療等非手術(shù)方法和翻瓣清創(chuàng)術(shù)(open flap debridement,OFD)、切除性手術(shù)、引導(dǎo)組織再生術(shù)等手術(shù)治療[6-8]。目前MD聯(lián)合局部用藥(local drug delivery,LDD)被認(rèn)為是治療種植體周圍炎的有效手段[6],但仍無法徹底清除菌斑生物膜,存在破壞性大、細(xì)菌耐藥等缺陷,易造成牙齦退縮和骨組織損傷。因此,尋求更有效、微創(chuàng)、安全的治療方法成為臨床醫(yī)生亟待解決的難題。
光動(dòng)力療法(photodynamic therapy,PDT)是利用光動(dòng)力效應(yīng)進(jìn)行疾病診斷和治療的一種新技術(shù),其作用原理為:靶組織選擇性攝取光敏劑,在低能量激光的照射下,激發(fā)態(tài)的光敏劑將能量傳遞給周圍的氧,生成一系列活性氧物質(zhì)(ROS),ROS與細(xì)菌內(nèi)生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng),產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用并攻擊細(xì)胞結(jié)構(gòu),從而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡[9-10]。PDT早期主要用于腫瘤、口腔白斑、皮膚痤瘡等疾病的治療。近年來逐漸發(fā)現(xiàn)PDT的抗微生物作用,易進(jìn)入深牙周袋、根分叉等器械較難到達(dá)的部位,具有高選擇性、不易耐藥、低毒、微創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)而被逐漸應(yīng)用于種植體周圍炎的治療[11-13]。然而,目前關(guān)于PDT輔助治療種植體周圍炎的臨床療效不確切,存在爭(zhēng)議。本研究旨在采用循證醫(yī)學(xué)的方法評(píng)價(jià)PDT聯(lián)合MD或OFD治療種植體周圍炎的短期療效,以期為PDT在臨床上的應(yīng)用提供參考。
1 資料與方法
1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)公開發(fā)表的關(guān)于PDT輔助MD或OFD治療種植體周圍炎短期療效觀察的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCTs);(2)研究對(duì)象:①年齡≥18歲;②診斷為種植體周圍炎的患者(包括軟組織炎癥及X線片示種植體頸部有骨的吸收);③無嚴(yán)重的全身系統(tǒng)性疾病,女性未處于妊娠或哺乳期;④3個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行種植體周圍炎治療、未服用過抗生素或非甾體類抗炎藥;⑤隨訪時(shí)間為3~6個(gè)月;(3)干預(yù)措施:試驗(yàn)組為PDT聯(lián)合MD或OFD,對(duì)照組為單獨(dú)的MD或OFD,或者LDD聯(lián)合MD或OFD;(4)臨床結(jié)局指標(biāo):包括種植體周探診深度(PD)、臨床附著喪失(CAL)、探診出血(BOP)、改良菌斑指數(shù)(mPLI)、改良齦溝出血指數(shù)(mSBI)。
排除標(biāo)準(zhǔn):①綜述、回顧性研究、病例報(bào)告、會(huì)議摘要、體外實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究等非RCTs;②重復(fù)發(fā)表的研究;③原始數(shù)據(jù)不完整的研究。
1.2 文獻(xiàn)檢索
文獻(xiàn)檢索策略采用主題詞與自由詞相結(jié)合的原則,檢索The Cochrane Library、PubMed、Embase等英文數(shù)據(jù)庫,中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、維普(VIP)、萬方(WanFang Data)等中文數(shù)據(jù)庫,檢索并收集建庫至2019年6月1日以來公開發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)。英文檢索詞包括“Peri-implantitis”、“Peri-implant disease”、“Photodynamic therapy”;中文檢索詞包括“種植體周圍炎”、“光動(dòng)力療法”。
1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取
由2名評(píng)價(jià)員根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選并提取文獻(xiàn)資料,包括作者、發(fā)表年份、研究類型、患者年齡及吸煙情況、樣本量、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等信息,如有分歧則商討解決或由第三方協(xié)助判斷。
1.4 納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)
2名評(píng)價(jià)員按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)[14]對(duì)納入RCTs進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià),如有分歧,則通過與第三方討論達(dá)成一致。每篇文獻(xiàn)從以下7個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià):隨機(jī)序列產(chǎn)生、分配隱藏、對(duì)研究人員施盲、對(duì)結(jié)局評(píng)估者施盲、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果、其他偏倚來源。各條目按“是”(低偏倚風(fēng)險(xiǎn))、“不清楚”及“否”(高偏倚風(fēng)險(xiǎn))作為評(píng)價(jià)結(jié)果。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用Revman5.3軟件對(duì)提取數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用均數(shù)差(mean difference,MD)作為療效分析統(tǒng)計(jì)量,并計(jì)算其95%置信區(qū)間(confidence intervals,CI),設(shè)定P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用χ2檢驗(yàn)(設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.1)對(duì)研究間異質(zhì)性進(jìn)行評(píng)價(jià),同時(shí)結(jié)合I2定量判斷異質(zhì)性的大小。當(dāng)P≥0.1,I2≤50%時(shí),提示各研究間異質(zhì)性較小,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析;反之,當(dāng)P<0.1,I2>50%時(shí),提示各研究間異質(zhì)性顯著,選擇隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。利用亞組分析或敏感性分析來探索異質(zhì)性來源和評(píng)估結(jié)論穩(wěn)定性。本研究最終納入文獻(xiàn)不足10篇,不能進(jìn)行漏斗圖分析,因此未評(píng)估發(fā)表偏倚。
2 結(jié)果
2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果
初檢得到相關(guān)文獻(xiàn)169篇,其中The Cochrane Library 46篇、PubMed 22篇、Embase 10篇、CNKI 64篇、維普12篇、萬方15篇。剔除重復(fù)文獻(xiàn),閱讀題目和摘要后排除156篇,剩余文獻(xiàn)經(jīng)全文閱讀后排除4篇,最終納入9篇RCTs,其中包含6篇英文[15-20],3篇中文[21-23]。文獻(xiàn)篩選流程和結(jié)果見圖1。
2.2 納入文獻(xiàn)的一般特征
2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立提取文獻(xiàn)資料并匯總,共納入研究對(duì)象544例。所有研究的試驗(yàn)組均為PDT聯(lián)合MD或OFD,7項(xiàng)研究[15-17,20-23]對(duì)照組為單獨(dú)的MD或OFD,三項(xiàng)研究[18-19,21]的對(duì)照組為L(zhǎng)DD聯(lián)合MD或OFD。除Albaker等[16]隨訪時(shí)間為6個(gè)月、Esposito等[17]隨訪時(shí)間為4個(gè)月外,其余研究隨訪時(shí)間均為3個(gè)月。對(duì)于結(jié)局指標(biāo)的報(bào)道,除1項(xiàng)研究[15]未報(bào)告PD外,其余研究均有報(bào)告PD減少量,其中3項(xiàng)研究[18-20]報(bào)告了CAL改變量,2項(xiàng)研究[15-16]報(bào)告了BOP減少量,5項(xiàng)研究[17,19,21-23]報(bào)告了mPLI改變量,4項(xiàng)研究[17,21-23]報(bào)告了mSBI減少量。納入文獻(xiàn)的一般特征見表1。
2.3 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)
按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)對(duì)納入研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,結(jié)果見表2。其中6項(xiàng)研究[16-17,19-22]被認(rèn)為具有低偏倚風(fēng)險(xiǎn),3項(xiàng)研究[15,18,23]被認(rèn)為具有中等偏倚風(fēng)險(xiǎn)。
2.4 Meta分析結(jié)果
2.4.1 PD減少量的Meta分析? 8項(xiàng)研究[16-23](n=457)報(bào)道了PD減少量,見圖2。隨機(jī)效應(yīng)模型(I2=87%)Meta分析結(jié)果顯示,與單獨(dú)的MD or OFD組相比,PDT組PD減少更為顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.52,95%CI(0.13,0.92),P=0.010];與LDD組相比,PDT組PD減少差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.23,95%CI(-0.22,0.68),P=0.32](圖2),提示PDT的輔助應(yīng)用較單獨(dú)的MD或OFD短期內(nèi)可明顯改善種植體周探診深度,其效果與局部用藥相當(dāng)。
2.4.2 CAL獲得量的Meta分析? 3項(xiàng)研究[18-20](n=223)報(bào)道了CAL改變量,見圖3。固定效應(yīng)模型(I2=22%)Meta分析結(jié)果顯示,與單獨(dú)的MD相比,PDT組CAL獲得更多,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.36,95%CI(0.11,0.61),P=0.004];與LDD組相比,PDT組CAL獲得量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.10,95%CI(-0.28,0.49),P=0.59](圖3),提示PDT的輔助應(yīng)用短期內(nèi)較單獨(dú)的MD可顯著改善種植體周圍炎患者的臨床附著喪失水平,其效果與局部用藥相當(dāng)。
2.4.3 BOP減少量的Meta分析? 2項(xiàng)研究[15-16](n=84)報(bào)道了BOP百分比減少量,見圖4。固定效應(yīng)模型(I2=0%)Meta分析結(jié)果顯示,與單獨(dú)的MD or OFD組相比,PDT組BOP減少量更明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=4.96,95%CI(1.87,8.06),P=0.002](圖4),提示PDT的輔助應(yīng)用較單獨(dú)的MD或OFD短期內(nèi)可顯著改善種植體周圍炎患者探診出血指數(shù)。
2.4.4 mPLI減少量的Meta分析? 5項(xiàng)研究[17,19,21-23](n=250)報(bào)告了mPLI改變量,見圖5。固定效應(yīng)模型(I2=0%)Meta分析結(jié)果顯示,與單獨(dú)的MD or OFD組相比,PDT組mPLI減少量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.05,95%CI(-0.12,0.22),P=0.55];與LDD組相比,PDT組mPLI減少量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-0.04,95%CI(-0.19,0.10),P=0.57](圖5),提示PDT的輔助應(yīng)用短期內(nèi)對(duì)種植體周圍炎患者改良菌斑指數(shù)無改善。
2.4.5 mSBI減少量的Meta分析? 4項(xiàng)研究[17,21-23](n=210)報(bào)告了mSBI減少量,見圖6。隨機(jī)效應(yīng)模型(I2=61%)Meta分析結(jié)果顯示,與單獨(dú)的MD or OFD組相比,PDT組mSBI減少量更為顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.53,95%CI(0.32,0.73),P<0.00001];與LDD組相比,PDT組mSBI減少量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.15,95%CI(-0.18,0.48),P=0.37](圖6),提示PDT的輔助應(yīng)用較單獨(dú)的MD或OFD短期內(nèi)可顯著改善種植體周圍炎患者的改良齦溝出血指數(shù),其效果與局部用藥相當(dāng)。
2.5 敏感性分析
采用Stata12.0軟件對(duì)納入指標(biāo)(PD、mSBI)以隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行敏感性分析,與固定效應(yīng)模型分析結(jié)果相比無顯著變化。在分析過程中依次剔除單個(gè)研究后,結(jié)果無明顯差異,說明本研究Meta分析結(jié)果可靠,穩(wěn)定性較好(圖7~8)。
2.6 亞組分析
根據(jù)對(duì)照組不同采取亞組分析,共分為2個(gè)亞組。其中A亞組為MD or OFD組,B亞組為L(zhǎng)DD+MD or OFD組。臨床指標(biāo)PD、CAL、mPLI及mSBI各組間I2分別為0%、16.5%、0%、72.5%(圖2、3、5、6)?;谝陨涎芯?,除mSBI顯示各研究間較高異質(zhì)性外,可認(rèn)為其余指標(biāo)各研究間異質(zhì)性較小,其異質(zhì)性原因可能與對(duì)照組不同有關(guān)。
3 討論
種植體周圍炎是臨床上常見的術(shù)后并發(fā)癥,其治療原則為消除菌斑生物膜、控制感染、修復(fù)骨缺損以實(shí)現(xiàn)新骨形成[24]。機(jī)械清創(chuàng)被認(rèn)為是非手術(shù)或手術(shù)治療種植體周圍炎的金標(biāo)準(zhǔn)[25],藥物輔助可增強(qiáng)抗菌效果,但以上治療手段通常不能徹底清除菌斑且存在一定局限性[26],因此有必要尋求新的治療方法以提高療效。光動(dòng)力療法因其具有良好的抗微生物效應(yīng)而廣受關(guān)注。本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)了PDT的輔助應(yīng)用是否對(duì)種植體周圍炎的療效有所改善。
研究結(jié)果表明,與單獨(dú)的機(jī)械清創(chuàng)或翻瓣清創(chuàng)相比,輔助應(yīng)用PDT短期內(nèi)種植體周圍炎患者的PD、BOP、mSBI減少更多,CAL獲得更多,而mPLI減少差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;與局部用藥相比,PDT的輔助應(yīng)用在短期內(nèi)對(duì)種植體周圍炎患者的PD、CAL、mPLI、mSBI改變均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示PDT的輔助應(yīng)用對(duì)減少PD和控制炎癥更為有效,臨床附著再生也有較好的效果,而對(duì)菌斑控制無明顯改善,其效果與輔助局部用藥相當(dāng)。這與 Sivaramakrishnan G等[27]所得出的Meta分析結(jié)果不一致,其研究認(rèn)為機(jī)械清創(chuàng)術(shù)聯(lián)合光動(dòng)力療法與其他干預(yù)措施相比,可顯著減少臨床附著喪失,而對(duì)探診深度、菌斑指數(shù)及探診出血指數(shù)無明顯改善。這可能與研究樣本量較小、隨訪時(shí)間較長(zhǎng)等因素有關(guān)。9篇文獻(xiàn)雖對(duì)種植體周圍炎的納入標(biāo)準(zhǔn)略有表述,但未形成統(tǒng)一,因此納入的種植體周圍炎嚴(yán)重程度不一,這可能是造成異質(zhì)性的原因之一。另外,納入研究PDT所用光源類型及波長(zhǎng)、光敏劑類型及作用時(shí)間、照射時(shí)間及輸出功率不盡相同,對(duì)照組局部用藥種類亦不同,存在一定程度的臨床異質(zhì)性。其中4篇研究[15、19、21、23]納入對(duì)象均為非吸煙患者,因此吸煙與否也是異質(zhì)性來源之一??偠灾?,本研究異質(zhì)性來源可能與種植體周圍炎嚴(yán)重程度、PDT應(yīng)用參數(shù)、局部用藥種類以及吸煙有關(guān)。
種植體周圍炎是發(fā)生在種植體周圍組織的細(xì)菌感染性疾病,其菌群主要與牙周炎的菌群相似,主要由伴放線聚集桿菌(Aa)、牙齦卟啉單胞菌(Pg)、中間普氏菌(Pi)等細(xì)菌構(gòu)成[28]。2項(xiàng)研究[18、22]結(jié)果發(fā)現(xiàn)PDT可顯著減少細(xì)菌微生物的數(shù)量甚至消除,這與Birang E等[29]、Azizi B等[30]研究結(jié)果一致,認(rèn)為PDT的輔助應(yīng)用短期內(nèi)可減少種植體周圍組織的微生物負(fù)荷,F(xiàn)raga RS等[31]系統(tǒng)回顧研究也證實(shí)了這一結(jié)論。此外,1項(xiàng)研究[21]發(fā)現(xiàn)PDT可顯著降低齦溝液內(nèi)IL-1β及TNF-α水平,表明PDT可通過調(diào)解宿主的免疫防御反應(yīng),從而減輕炎癥、促進(jìn)軟組織愈合及新骨形成[32],與周琳怡等[33]研究結(jié)果一致。也有研究[34]發(fā)現(xiàn),PDT輔助非手術(shù)治療早期種植體周圍炎,3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)齦溝液內(nèi)IL-1β水平無明顯變化,與本研究結(jié)果不一致。因此PDT是否能有效降低齦溝液內(nèi)炎癥因子水平尚需進(jìn)一步研究。
本Meta分析雖根據(jù)嚴(yán)格的納入排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),但仍存在以下局限性:①僅檢索了已發(fā)表的中、英文文獻(xiàn),存在以其他語種發(fā)表的文獻(xiàn)或灰色文獻(xiàn)未被納入的可能;②納入的研究樣本量較?。╪=544),可能造成檢驗(yàn)效能不足;③所有研究均未對(duì)研究者施盲,部分研究未提及分配隱藏方法,可能存在選擇性偏倚;④在臨床指標(biāo)的檢測(cè)上各結(jié)局評(píng)估者可能存在主觀因素,故存在其他偏倚的可能性;⑤納入研究的隨訪時(shí)間存在差異且較短,無法明確PDT輔助治療種植體周圍炎的遠(yuǎn)期療效。
綜上所述,基于當(dāng)前的研究證據(jù)顯示,光動(dòng)力療法輔助機(jī)械清創(chuàng)或翻瓣清創(chuàng)術(shù)可有效改善種植體周圍炎的各臨床指標(biāo),其效應(yīng)與輔助局部用藥相當(dāng),有望作為種植體周圍炎新的輔助治療手段。鑒于本研究的局限性,該結(jié)論尚需更多高質(zhì)量、大樣本、長(zhǎng)時(shí)間的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以證實(shí)。
[參考文獻(xiàn)]
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(收稿日期:2019-12-17)