林華梅

【摘要】 目的 探討新生兒高膽紅素血癥心肌酶譜與超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的臨床意義。

方法 選擇120例高膽紅素血癥患兒作為研究組， 同期60例健康新生兒作為對(duì)照組。研究組采用葡醛內(nèi)酯片（商品名：肝泰樂(lè)）、苯巴比妥鈉注射液（商品名：魯米那）、果糖二磷酸鈉注射液、藍(lán)光照射治療， 分別對(duì)研究組治療前后、對(duì)照組新生兒抽取股靜脈血進(jìn)行肝功能、心肌酶譜、hs-CRP檢測(cè)。比較研究組治療前與對(duì)照組、研究組治療前后、研究組治療后與對(duì)照組的肝功能、心肌酶譜及hs-CRP水平。

結(jié)果 研究組治療前血清總膽紅素（TBIL）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、hs-CRP水平分別為（398.5±59.0）μmol/L、（71.9±11.3）U/L、（1095.0±81.1）U/L、（584.0±246.3）U/L、（203.0±15.1）U/L、（42.1±13.4）mg/L， 治療后分別為（59.4±16.1）μmol/L、（42.4±

12.1）U/L、（228.3±62.5）U/L、（125.2±68.1）U/L、（16.0±15.6）U/L、（4.2±2.0）mg/L;對(duì)照組TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平分別為（58.1±14.0）μmol/L、（39.4±10.5）U/L、（220.1±83.0）U/L、（108.0±50.3）U/L、（12.3±5.4）U/L、（3.9±1.3）mg/L。研究組治療前TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療后TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 新生兒高膽紅素血癥會(huì)嚴(yán)重?fù)p害心肌， hs-CRP與心肌酶譜早期檢測(cè)可對(duì)心肌損害進(jìn)行有效判斷， 有效指導(dǎo)患兒臨床治療， 對(duì)提高新生兒預(yù)后和生活質(zhì)量具有非常高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 新生兒;高膽紅素血癥;心肌酶譜;超敏C反應(yīng)蛋白;肝功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.018

新生兒高膽紅素血癥為臨床常見(jiàn)疾病， 隨二胎政策開(kāi)放， 該病發(fā)病率出現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)[1]。報(bào)道表明， 早產(chǎn)兒高膽紅素血癥發(fā)生率高達(dá)80%， 正常足月新生兒該病發(fā)病率為60%。新生兒高膽紅素血癥危害性較大， 嚴(yán)重?fù)p害中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 對(duì)患兒正常發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響， 影響了患兒預(yù)后， 隨病情進(jìn)一步加重會(huì)引發(fā)膽紅素腦病[2]。當(dāng)前臨床對(duì)膽紅素毒性和生理功能研究越來(lái)越多， 部分學(xué)者認(rèn)為膽紅素對(duì)腎臟和心臟等器官會(huì)產(chǎn)生毒性， 導(dǎo)致新生兒殘疾。因此， 應(yīng)對(duì)其進(jìn)行早期及時(shí)有效處理， 保證臨床癥狀恢復(fù)， 這對(duì)心臟損傷程度的診斷具有非常重要的作用[3]。該研究圍繞新生兒高膽紅素血癥心肌酶譜與hs-CRP的臨床意義進(jìn)行分析， 希望為患兒臨床治療提供更有效理論依據(jù)， 改善臨床癥狀， 提高治療安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年4月～2019年10月本院收治的120例高膽紅素血癥新生兒為研究組， 另選取同期60例健康新生兒作為對(duì)照組。研究組中男70例， 女50例;出生時(shí)間1～21 d， 平均出生時(shí)間（5.6±5.2）d;出生體重2600～3965 g， 平均出生體重（3241.6±241.6）g。

對(duì)照組中男25例， 女35例;出生時(shí)間1～23 d， 平均出生時(shí)間（5.4±5.9）d;出生體重2658～4395 g， 平均出生體重（3248.2±382.7）g。兩組新生兒性別、出生時(shí)間等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①經(jīng)臨床診斷， 確診為高膽紅素血癥新生兒;②符合高膽紅素血癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)新生兒;③臨床資料完善， 家屬同意該研究新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①臨床資料不完善， 家屬不同意該研究的新生兒;②自身免疫疾病新生兒;③凝血異常新生兒。本研究新生兒家屬同意， 醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1. 2 方法

1. 2. 1 采集標(biāo)本方法 分別對(duì)研究組治療前后、對(duì)照組新生兒進(jìn)行股靜脈穿刺， 抽取股靜脈血3 ml， 分離血清， 將其及時(shí)送到檢測(cè)處對(duì)肝功能（TBIL）、心肌酶譜（CK-MB、LDH、AST、CK）和hs-CRP等指標(biāo)檢測(cè)。應(yīng)用全自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)（型號(hào)：貝克曼庫(kù)爾特-AU5800）， 有關(guān)操作根據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1. 2. 2 研究組治療方法 ①如果有肝功能異常， 給予肝泰樂(lè)護(hù)肝治療， 0.05g/次， t.i.d.;②如果皮膚黃染消退緩慢， 給予肝酶誘導(dǎo)劑（魯米那）治療， 5 mg/（kg·d）， 分2次給藥;③果糖二磷酸鈉注射液靜脈滴注營(yíng)養(yǎng)心肌治療， 70～150 mg/（kg·d）， 1次/d;④進(jìn)行藍(lán)光照射， 持續(xù)藍(lán)光照射時(shí)間24～72 h， 若黃疸癥狀消失， 則藍(lán)光照射停止。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較研究組治療前與對(duì)照組、研究組治療前后、研究組治療后與對(duì)照組的肝功能、心肌酶譜及hs-CRP水平。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 研究組治療前與對(duì)照組肝功能、心肌酶譜及

hs-CRP水平比較 研究組治療前TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 研究組治療前后肝功能、心肌酶譜及hs-CRP水平比較 研究組治療后TBIL、AST、LDH、CK、

CK-MB、hs-CRP水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 研究組治療后與對(duì)照組肝功能、心肌酶譜及

hs-CRP水平比較 研究組治療后TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

目前臨床已廣泛認(rèn)知新生兒高膽紅素血癥會(huì)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 隨著臨床研究的不斷深入， 研究證實(shí)心臟也會(huì)受高膽紅素血癥影響[6]。新生兒高膽紅素血癥心肌損傷發(fā)生機(jī)制其實(shí)不明確， 歸納有以下說(shuō)法：①過(guò)

高膽紅素爭(zhēng)奪白蛋白結(jié)合位點(diǎn)， 引起與白蛋白結(jié)合的物質(zhì)代謝異常。心肌細(xì)胞主要是以Ca2+作為興奮收縮的藕聯(lián)媒介， 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)高膽紅素血癥時(shí)， 細(xì)胞內(nèi)會(huì)出現(xiàn)Ca2+堆積的情況， 致使細(xì)胞外的Ca2+濃度降低， 進(jìn)而導(dǎo)致心肌收縮力顯著降低。心肌細(xì)胞腫脹， Ca2+極易在心肌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生堆積， 從而對(duì)其他未結(jié)合白蛋白物質(zhì)的代謝情況產(chǎn)生一定影響， 致使機(jī)體的心肌發(fā)生損傷[7];②高濃度膽紅素抑制心肌細(xì)胞腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）活性， 影響氧的交換和白蛋白的合成;③新生兒黃疸時(shí)氧化應(yīng)激增加， 導(dǎo)致如谷胱甘肽、抗壞血酸等抗氧化劑水平降低， 從而減弱機(jī)體對(duì)抗氧化應(yīng)激的能力， 而強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激可能導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡， 并進(jìn)一步改變紅細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu);④引起病理性黃疸的原因如感染、缺氧、酸中毒等也可以引起或加重心肌損傷， 如感染時(shí)病原體、毒素可侵襲心肌細(xì)胞， 炎癥因子釋放可加重細(xì)胞損傷， 缺氧、酸中毒等可破壞細(xì)胞膜屏障， 溶血性貧血也會(huì)改變細(xì)胞內(nèi)環(huán)境及免疫機(jī)理等共同作用， 加重了心肌細(xì)胞損傷。心肌細(xì)胞膜的完整性被破壞， 細(xì)胞內(nèi)成分流失進(jìn)入胞外間隙， 包括多種具有生物活性的胞漿蛋白和結(jié)構(gòu)蛋白， 如CK、乳酸脫氫酶等[8]。心肌酶分布于全身組織， 尤其是腦、心、肺、腎、肝、骨骼肌中具有更高含量， 組織損傷引起細(xì)胞完整性破壞， CK、LDH、AST、CK-MB逸出量增加， 血清中含量會(huì)進(jìn)一步升高， 其中最高的為CK-MB[9]。

血清CK-MB水平上升能夠?qū)π募p傷產(chǎn)生特異性反應(yīng)， 另外CK-MB測(cè)定對(duì)心肌損傷特異度和陽(yáng)性率較高。心肌細(xì)胞為新生兒期CK-MB主要來(lái)源， 靈敏性和特異性較高， 通常在心肌受損2～12 h心肌受損程度會(huì)進(jìn)步加重， 在2～3 d后可恢復(fù)至正常水平[10]。

新生兒心肌儲(chǔ)備力低， 代償調(diào)節(jié)能力差， 容易出現(xiàn)失代償。然而新生兒心肌損傷早期缺乏特異性， 生命體征、心電圖、超聲心動(dòng)圖往往是正常， 隨著黃疸的消退和病因的緩解， 心肌細(xì)胞修復(fù)也快， 容易被忽略， 臨床上不易判定， 心肌酶活性的改變常先于臨床癥狀和體征， 比心電圖等更能早期發(fā)現(xiàn)心肌損傷。

經(jīng)本研究顯示：研究組治療前TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平均高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明， 新生兒高膽紅素血癥會(huì)損傷心肌細(xì)胞， 該研究結(jié)果與學(xué)者許熾華等[11]報(bào)道相符。本研究對(duì)患兒進(jìn)行肝泰樂(lè)護(hù)肝、肝酶誘導(dǎo)劑（魯米那）治療， 同時(shí)給予藍(lán)光照射， 研究組治療后TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平均低于治療前， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明， 新生兒高膽紅素血癥心肌損害具有明顯可逆性。

心肌酶是反映心肌損傷的重要指標(biāo)， 但不如CRP應(yīng)答及時(shí)。在臨床診斷中， CRP是應(yīng)用價(jià)值較高的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白， 具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能。在實(shí)驗(yàn)室中采用較高靈敏度的檢測(cè)技術(shù)， 測(cè)定出的較低水平的CRP， 被稱之為hs-CRP。目前認(rèn)為， hs-CRP不僅為炎癥反應(yīng)的重要敏感指標(biāo)， 同時(shí)也是成人心血管病變的危險(xiǎn)度預(yù)測(cè)因子。在本實(shí)驗(yàn)中也表明， 研究組患兒在治療前期hs-CRP升高， 而經(jīng)過(guò)治療后能夠下降至正常水平， hs-CRP與CK、CK-MB水平呈現(xiàn)正相關(guān)性， 其水平會(huì)隨著CK、CK-MB的降低而降低。由此說(shuō)明新生兒高膽紅素血癥的出現(xiàn)與hs-CRP緊密相關(guān)， 同時(shí)其hs-CRP水平能夠?qū)π募p傷的嚴(yán)重情況進(jìn)行有效反應(yīng)。另外， 研究結(jié)果顯示， 研究組治療后TBIL、AST、LDH、CK、CK-MB、hs-CRP水平與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該結(jié)果充分表明， 對(duì)患兒進(jìn)行肝泰樂(lè)護(hù)肝、肝酶誘導(dǎo)劑（魯米那）治療、果糖二磷酸鈉營(yíng)養(yǎng)心肌和藍(lán)光照射可有效改善患兒肝功能， 維持正常心肌酶譜水平， 降低血清hs-CRP水平， 提高治療效果， 改善患兒預(yù)后。因此， 該治療方法值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

綜上所述， 新生兒高膽紅素血癥會(huì)嚴(yán)重?fù)p害心肌， hs-CRP與心肌酶譜早期檢測(cè)可對(duì)心肌損害進(jìn)行有效判斷。早期控制液體滴速及液體入量， 避免加重心臟負(fù)荷引起心功能不全， 能有效指導(dǎo)患兒臨床治療， 對(duì)提高新生兒預(yù)后和生活質(zhì)量具有非常高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期：2020-03-19]