亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        高壓氧聯(lián)合舍曲林治療卒中后抑郁的療效分析及其對(duì)BDNF及mTOR的影響

        2020-06-03 06:39:08楊驅(qū)云危智盛洪麗文李瑞瑩皇甫麗張美宋
        關(guān)鍵詞:血清水平療效

        楊驅(qū)云,危智盛,洪麗文,李瑞瑩,皇甫麗,張美宋

        (廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院,廣東 廣州 510080)

        腦卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)是腦卒中后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,臨床表現(xiàn)為腦卒中后出現(xiàn)心境低落,興趣下降,過(guò)度或不適當(dāng)?shù)膬?nèi)疚及負(fù)罪感,甚至自殺傾向。屬繼發(fā)性抑郁,發(fā)病率可高達(dá)30%~50%[1]。由于PSD患者抑郁癥狀可加重神經(jīng)功能的康復(fù),且多伴有較高的自殺和自殘傾向,因此,盡早控制抑郁癥狀,對(duì)患者的生命安全、健康恢復(fù)至關(guān)重要。然而,PSD的治療現(xiàn)狀并不滿意,使用傳統(tǒng)的抗抑郁藥物均有起效緩慢的缺陷。近年來(lái),臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示高壓氧(hyperbaric oxygen,HBO)治療具有改善PSD抑郁癥狀的作用[2-4]。然而,HBO與傳統(tǒng)抗抑郁藥聯(lián)合,是否能起到協(xié)同的治療PSD效果,目前尚不清楚。本組對(duì)60例PSD患者采用HBO聯(lián)合傳統(tǒng)抗抑郁藥物舍曲林與單純舍曲林治療進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究,旨在驗(yàn)證HBO治療是否能提高傳統(tǒng)抗抑郁藥物對(duì)PSD的療效,并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行初步探索。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料

        選取2017年1月至2019年6月,在廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院及門(mén)診就診的PSD患者60例,采用隨機(jī)數(shù)表法隨機(jī)分成HBO治療組和舍曲林治療組。HBO治療組28例,男13例,女15例,平均年齡(56.51±11.32)歲,平均病程為(16.35±6.67)d。舍曲林治療組32例,男18例,女14例,平均年齡(58.62±12.47)歲,平均病程為(17.21±8.12) d。HBO治療組和舍曲林治療組病例在年齡、性別、病程等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

        入選標(biāo)準(zhǔn):①腦卒中診斷符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)CT和(或)MRI確診;②卒中后抑郁符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)中抑郁發(fā)作的癥狀標(biāo)準(zhǔn);③HAMD量表(Hamilton Depression Scale)24項(xiàng)評(píng)分總分20~35分(輕-中度抑郁);④意識(shí)清楚,生命體征穩(wěn)定,無(wú)失語(yǔ)等理解、表達(dá)障礙及嚴(yán)重智能損害;⑤患者及家屬知情同意并簽字。排除標(biāo)準(zhǔn): ①患有其他精神病史或在近4周內(nèi)有使用過(guò)抗抑郁藥物者;②有青光眼、物質(zhì)依賴等疾??;③意識(shí)障礙者;④合并惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎心等臟器功能不全者;⑤重癥抑郁患者,HAMD量表24項(xiàng)評(píng)分總分≥35分,或嚴(yán)重自殺傾向者;⑥對(duì)舍曲林過(guò)敏者。

        表1 兩組臨床資料的比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups

        1.2 治療方法

        HBO 治療組予以高壓氧聯(lián)合舍曲林治療。高壓氧治療采用多人空氣加壓艙,氧艙內(nèi)加壓15 min 至0.2 Mpa(2ATA)下,吸純氧25 min 2次,中間休息10 min,減壓15 min,每次時(shí)間治療90 min,每日1次,每周5次,10次為1療程,連續(xù)治療2療程,共觀察4周;同時(shí)予每日口服舍曲林(左洛復(fù))50 mg,共觀察4周。舍曲林治療組僅每日口服舍曲林(左洛復(fù))50 mg,連續(xù)治療觀察4 周。所有入組的患者均接受神經(jīng)內(nèi)科腦卒中常規(guī)藥物治療及康復(fù)訓(xùn)練。

        1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定

        所有PSD患者在治療前及治療后第7、14、21、28天分別進(jìn)行HAMD 評(píng)分,記錄治療前后的變化。

        1.4 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清BDNF及mTOR表達(dá)

        HBO治療組及舍曲林治療組在治療前及治療后第7、14、21、28天分別采集靜脈血,分離血清,用移液器轉(zhuǎn)至EP管內(nèi)-20 ℃凍存待檢。采用相應(yīng)ELISA試劑盒檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)(Abcam公司,ab99978)及哺乳類雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)(Abcam公司,ab206311)表達(dá)。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        治療后,兩組HAMD均逐漸下降,BDNF及mTOR均逐漸上升。見(jiàn)圖1。

        2.1 兩組HAMD評(píng)分的比較

        HBO組及舍曲林組在治療前HAMD評(píng)分相當(dāng)(P=0.334),治療第7天,HBO組HAMD評(píng)分較治療前明顯改善(P<0.05),HBO組HAMD評(píng)分明顯高于舍曲林組(P<0.05);第14、21、28天,兩組HAMD評(píng)分較治療前均明顯改善(P<0.01),HBO組HAMD評(píng)分明顯高于舍曲林組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

        2.2 BDNF水平的比較

        治療第14天,兩組BDNF水平較治療前均明顯升高(P分別為0.006,0.02),且HBO組明顯高于舍曲林組(P<0.01);治療第21天、28天,兩組BDNF水平均有升高趨勢(shì)(與治療前比較P<0.01)。見(jiàn)表3。

        2.3 mTOR水平的比較

        治療第7、14天,HBO治療組mTOR水平較治療前均明顯升高(P<0.05,0.01),HBO組明顯高于舍曲林組(第7天,P<0.05,第14天,P<0.01);治療第21、28天,兩組mTOR水平較治療前均明顯升高(P<0.05),HBO組明顯高于舍曲林組(第21天,P<0.01,第28天,P<0.05)。見(jiàn)表4。

        HAMD評(píng)分35302520151050HBO組舍曲林組071421280714212807142128治療時(shí)間/d治療時(shí)間/d治療時(shí)間/dρ/(ng?mL-1)ρ/(pg?mL-1)141210864453530252015HAMDBDNFmTOR

        圖1各組治療前后HAMD、BDNF、mTOR變化趨勢(shì)圖
        Figure1Changes of HAMD,BDNF and mTOR before and after treatment in each group

        表2 治療前后兩組HAMD評(píng)分比較Table 2 Comparison of HAMD scores of two groups before and after treatment

        與治療前比較:*P<0.05,**P<0.01; 與舍曲林組比較:##P<0.01。

        ρ/(ng·mL-1)

        與治療前比較:*P<0.05,**P<0.01; 與HBO組比較:##P<0.01。

        ρ/(pg·mL-1)

        與治療前比較:*P<0.05,**P<0.01; 與舍曲林組比較:#P<0.05,##P<0.01。

        3 討論

        PSD的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,由于腦卒中后腦的特定區(qū)域損傷(大腦額葉、邊緣系統(tǒng)、丘腦及腦干藍(lán)核等)致使神經(jīng)遞質(zhì)合成下降(包括5-HT、NE)及遞質(zhì)傳導(dǎo)通路受阻;同時(shí)由于神經(jīng)功能障礙影響工作生活,給患者帶來(lái)負(fù)面情緒反應(yīng),反過(guò)來(lái)又會(huì)影響到神經(jīng)遞質(zhì)、內(nèi)分泌及神經(jīng)功能康復(fù)等方面,各種因素相互作用,共同促進(jìn)了PSD 的發(fā)生[5-6]。

        近年來(lái),臨床及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均提示高壓氧治療具有改善抑郁樣癥狀的作用[7- 8],且對(duì)PSD患者的抑郁癥狀亦有明顯改善作用。HBO是治療腦卒中常用方法,通過(guò)高壓氧艙可提高氧在體內(nèi)的溶解及彌散能力,從而改善腦組織細(xì)胞缺氧狀態(tài),促進(jìn)新的側(cè)支循環(huán)建立,避免或減輕海馬缺血區(qū)再灌注損傷,逆轉(zhuǎn)海馬的萎縮,對(duì)情感的恢復(fù)具有明顯的促進(jìn)作用,且有利于改善下丘腦-垂體-腎上腺素系統(tǒng)興奮性,提高5-HT及NE等神經(jīng)遞質(zhì)的合成及分泌[9-10]。

        Cao等[3]采用隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),腦出血恢復(fù)期并發(fā)抑郁的患者,經(jīng)HBO治療4周后,HAMD評(píng)分明顯改善,且抗抑郁治療有效率優(yōu)于黛力新。Yan等[2]亦證實(shí),HBO治療PSD 4周后,患者HAMD及SSS (scandinavian stroke scale) 評(píng)分均明顯改善,且HBO聯(lián)合氟西汀抗抑郁治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用氟西汀。與Yan等[2]的研究不同的是,本研究結(jié)果顯示,HBO治療組在治療第7天即能明顯改善PSD患者HAMD評(píng)分,而舍曲林治療組則無(wú)明顯改善,提示HBO聯(lián)合傳統(tǒng)抗抑郁藥物舍曲林較單純舍曲林能更快速改善PSD臨床癥狀;與Yan等[2]的研究結(jié)果相似的是,在治療第14、21、28天,HBO治療組HAMD評(píng)分治療前后改變差值均明顯高于舍曲林治療組,提示HBO聯(lián)合舍曲林治療PSD療效優(yōu)于單純舍曲林治療。

        目前臨床尚缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)充分驗(yàn)證HBO的抗抑郁作用,且HBO對(duì)PSD的抗抑郁具體作用機(jī)制亦不清楚。有研究認(rèn)為神經(jīng)炎癥、神經(jīng)再生減少和可塑性可能在PSD的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[11]。近年來(lái),諸多研究認(rèn)為BDNF及mTOR是神經(jīng)再生及神經(jīng)可塑性的重要調(diào)節(jié)因子,也是快速抗抑郁藥物治療的重要靶點(diǎn)。研究表明,具有快速抗抑郁效應(yīng)的氯胺酮通過(guò)阻斷NMDA受體功能,降低γ-氨基丁酸能中間神經(jīng)元功能,使錐體神經(jīng)元去抑制釋放大量谷氨酸,進(jìn)而代償性地激活A(yù)MPA受體,使BDNF釋放增加[12]。后者又可通過(guò)激活蛋白激酶B和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶通路,進(jìn)而激活下游的mTOR信號(hào)通路,促進(jìn)突觸發(fā)生,增強(qiáng)突觸可塑性[13]。而一些傳統(tǒng)抗抑郁藥物如氟西汀、舍曲林、丙咪嗪等,則不能增加磷酸化mTOR表達(dá)[14]。因此,BDNF及mTOR可能在快速抗抑郁效應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。

        臨床研究中發(fā)現(xiàn),抑郁癥患者血清BDNF水平下降,抗抑郁治療后血清BDNF水平顯著升高[15],且抑郁嚴(yán)重程度與血清或血漿BDNF水平呈負(fù)相關(guān)[16],PSD的發(fā)生亦與血清BDNF水平降低有關(guān)[17-18]。重癥抑郁患者給予亞麻醉劑量氯胺酮靜脈注射后,2 h內(nèi)患者HAMD評(píng)分明顯改善,血漿中磷酸化mTOR表達(dá)明顯增高[19-21]。因此,血漿中BDNF及mTOR的變化對(duì)病情及治療效果的評(píng)價(jià)具有重要的價(jià)值[22-23]。

        本研究結(jié)果顯示,HBO治療組在治療第7天即能明顯改善PSD患者HAMD評(píng)分,而舍曲林治療組則無(wú)明顯改善;在治療第14、21、28天,HBO治療組HAMD評(píng)分均明顯高于舍曲林治療組;提示HBO聯(lián)合舍曲林治療能縮短舍曲林治療對(duì)PSD患者的起效時(shí)間,提高療效。HBO治療組在治療第7天、第14天,mTOR水平較治療前明顯升高,而舍曲林治療組則無(wú)明顯改善,提示HBO聯(lián)合舍曲林較單純舍曲林治療能更快速增加血清mTOR水平。然而,本研究結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)在治療第7天,HBO治療組與舍曲林治療組治療后血清BDNF的改變有明顯差異,而在第14天,HBO治療組BDNF明顯高于舍曲林治療組,提示HBO聯(lián)合舍曲林治療PSD對(duì)血清BDNF的升高程度可能優(yōu)于單純舍曲林治療,但起效時(shí)間上并不優(yōu)于單純舍曲林治療。分析原因,可能與抑郁患者血清BDNF和中樞BDNF表達(dá)水平的改變存在時(shí)效差別有關(guān)。在治療第7天,HBO組HAMD評(píng)分明顯改善,提示中樞BDNF的變化可能已達(dá)到調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸可塑性、改善抑郁樣癥狀的作用,但外周血BDNF水平尚無(wú)明顯改善,提示血清BDNF的改變與療效可能存在延遲效應(yīng)。

        綜上,本研究通過(guò)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),證實(shí)HBO聯(lián)合傳統(tǒng)抗抑郁藥能縮短傳統(tǒng)抗抑郁藥物對(duì)PSD患者的起效時(shí)間,提高療效;HBO聯(lián)合傳統(tǒng)抗抑郁藥具有快速增強(qiáng)血清mTOR水平可能是HBO介導(dǎo)快速協(xié)同抗抑郁作用的機(jī)制之一。然而,本研究樣本量有限,且HBO聯(lián)合舍曲林治療PSD并不能完全反應(yīng)HBO的抗抑郁作用。今后,有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及延長(zhǎng)隨訪時(shí)間,并深入探討單純HBO治療PSD的療效及對(duì)中樞mTOR及BDNF的影響機(jī)制。

        猜你喜歡
        血清水平療效
        張水平作品
        血清免疫球蛋白測(cè)定的臨床意義
        中老年保健(2021年3期)2021-08-22 06:50:04
        Meigs綜合征伴血清CA-125水平升高1例
        慢性鼻-鼻竇炎患者血清IgE、IL-5及HMGB1的表達(dá)及其臨床意義
        止眩湯改良方治療痰瘀阻竅型眩暈的臨床療效觀察
        冷噴聯(lián)合濕敷甘芩液治療日曬瘡的短期療效觀察
        加強(qiáng)上下聯(lián)動(dòng) 提升人大履職水平
        中西醫(yī)結(jié)合治療慢性盆腔炎的療效觀察
        針刺拉伸加TDP照射法治療落枕的療效報(bào)道
        血清β32-MG,Cys-C及U-mALB在高血壓腎損傷中的應(yīng)用
        女同另类激情在线三区| 无人区一码二码三码四码区| 无码国产精品一区二区免费模式| 国产成+人+综合+亚洲 欧美 | 精品人妻免费看一区二区三区| 国产精品女同一区二区免| 亚洲成av人片不卡无码 | 妺妺窝人体色www在线图片| 久久AⅤ天堂Av无码AV| 亚洲乱码一区二区av高潮偷拍的 | 国产人妻精品一区二区三区| 伊人久久大香线蕉在观看| 日韩精品一级在线视频| 在线观看亚洲第一黄片| 午夜性无码专区| 国产欧美久久久另类精品| 一区二区免费国产a在亚洲| 中出人妻希奇杰卡西av| 高清破外女出血av毛片| 国产精品久久久久尤物| 搞黄色很刺激的网站二区| 久久婷婷五月综合色高清| 国产女女精品视频久热视频| 2021亚洲色中文字幕| 人妖啪啪综合av一区| 中文天堂国产最新| 亚洲永久无码动态图| 亚洲一区二区国产精品视频| 国产三级久久精品三级91| 任你躁国产自任一区二区三区| 免费看国产成年无码av| 日韩黄色大片免费网站| 日韩亚洲欧美久久久www综合| 欧美 日韩 国产 成人 在线观看| 91热爆在线精品| 国产亚洲熟妇在线视频| 人妻少妇精品无码专区动漫 | 国产熟女自拍视频网站| 日本午夜理论片在线观看| 久久久久久久久蜜桃| 国产av一区二区三区区别|