趙永芳

（上海市奉賢區(qū)古華醫(yī)院，上海 201499）

乙型病毒性肝炎（乙型肝炎）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種肝臟疾病。乙型肝炎患者的病情若長期得不到有效的控制，可進(jìn)展為肝硬化。乙型肝炎后肝硬化患者的病情發(fā)展到一定階段，會進(jìn)入肝硬化失代償期（指肝硬化發(fā)展到一定程度，超出肝功能的代償能力，此階段患者的臨床表現(xiàn)主要是肝功能減退和門靜脈高壓等）。目前，臨床上對乙型肝炎后肝硬化失代償期患者進(jìn)行治療的原則主要是抑制HBV 的復(fù)制、抗肝纖維化、改善其肝功能及降低其并發(fā)癥的發(fā)生率等[1]。恩替卡韋（entecavir，ETV）是一種核苷酸類抗病毒藥物。本文以近年來上海市奉賢區(qū)古華醫(yī)院收治的48 例乙型肝炎后肝硬化失代償期患者作為研究對象，探討用恩替卡韋對其進(jìn)行治療的效果。

1 資料及方法

1.1 基線資料

將2018 年4 月至2019 年4 月期間上海市奉賢區(qū)古華醫(yī)院收治的48 例乙型肝炎后肝硬化失代償期患者納入本研究。其病情均符合2006 年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會感染學(xué)分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]中關(guān)于乙型肝炎后肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且其均自愿參與本次研究。其中，排除對恩替卡韋或阿德福韋酯過敏、合并有嚴(yán)重的心腦血管疾病、存在意識障礙、患有精神疾病、在近期內(nèi)服用過可能影響本研究結(jié)果的藥物、病歷資料缺失及不能堅(jiān)持用藥的患者。將這些患者按照平均分配法分為ETV 組（n=24）與ADV 組（n=24）。ETV 組患者的年齡為42 ～71歲，平均年齡為（56.89±3.46）歲；其肝硬化的病程為1 ～10年，平均病程為（5.46±2.09）年；其中，男女分別有14 例（占58.33%）和10 例（占41.67%）。ADV 組患者的年齡為44 ～72 歲，平均年齡為（57.34±3.69）歲；其肝硬化的病程為1 ～11 年，平均病程為（5.70±2.34）年；其中，男女分別有15 例（占62.5%）和9 例（占37.5%）。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＞0.05。

1.2 方法

對兩組患者均進(jìn)行保肝、降酶、利尿、退黃、降低門靜脈壓力、營養(yǎng)支持及維持機(jī)體的水電解質(zhì)平衡等治療。在此基礎(chǔ)上，用恩替卡韋分散片（生產(chǎn)企業(yè)：海南中和藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100064）對ETV 組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服0.5 mg，每天服1 次，共用藥6 個(gè)月。用阿德福韋酯片（生產(chǎn)企業(yè)：湖南方盛制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140073）對ADV 組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，每次服10 mg，每天服1 次，共用藥6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療后，比較兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)?；颊叩母喂δ苤笜?biāo)包括血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBLT）和總膽汁酸（TBA）。采用全自動(dòng)生化分析儀（型號：AU5800 ；生產(chǎn)企業(yè)：貝克曼庫爾特公司）對患者上述肝功能指標(biāo)的水平進(jìn)行檢測。治療前后，比較兩組患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的水平。采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 檢測儀（型號：SLAN-96P；生產(chǎn)企業(yè)：廣州東盛科技公司）和配套的試劑盒（生產(chǎn)企業(yè)：上海藍(lán)基生物科技有限公司）對患者HBVDNA 的水平進(jìn)行檢測。比較兩組患者在用藥期間發(fā)生不良反應(yīng)（如頭痛、頭暈、消化道反應(yīng)、皮疹等）的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比治療后兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)

治療后，ETV 組患者血清AST、ALT、TBLT 和TBA的水平均低于ADV 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＜0.05。詳見表1。

表1 對比治療后兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)（±s）

表1 對比治療后兩組患者的各項(xiàng)肝功能指標(biāo)（±s）

組別 例數(shù) 血清AST（μ/L） 血清ALT（μ/L） 血清TBLT（μmol/L） 血清TBA（μmol/L）ADV 組 24 147.62±137.25 266.16±1.41.17 61.08±11.14 34.21±8.06 ETV 組 24 99.33±20.12 121.39±29.45 30.85±3.31 15.37±8.24 t 值 13.159 16.428 15.133 17.654 P 值 0.004 0.002 0.003 0.001

2.2 對比治療前后兩組患者血清HBV-DNA 的水平

治療前，兩組患者血清HBV-DNA 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＞0.05。治療后，兩組患者血清HBVDNA 的水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＜0.05。治療后，ETV 組患者血清HBV-DNA 的水平低于ADV 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療前后兩組患者其HBV-DNA 的水平（log10copies/ml，±s）

表2 對比治療前后兩組患者其HBV-DNA 的水平（log10copies/ml，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值ETV 組 24 5.14±1.03 2.31±0.64 11.4330 0.011 ADV 組 24 5.21±1.16 4.39±0.98 2.6454 0.046 t 值 0.2211 8.7058 P 值 0.947 0.019

2.3 對比用藥期間兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥期間，ADV 組患者中發(fā)生頭痛、胃腸道反應(yīng)和皮疹的患者分別有1 例、3 例和1 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為20.83%（5/24）；ETV 組患者中發(fā)生頭痛和眩暈的患者各有1 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.33（2/24）。用藥期間，ETV 組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于ADV 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＜0.05。

3 討論

乙型肝炎后肝硬化患者的病情可分為肝硬化代償期和肝硬化失代償期兩個(gè)階段。乙型肝炎后肝硬化失代償期患者的病情較重，其病死率較高。相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，乙型肝炎后肝硬化失代償期患者5 年內(nèi)的病死率高達(dá)50%[3]。如何延緩乙型肝炎后肝硬化失代償期患者病情的發(fā)展、降低其病死率是近年來臨床上研究的焦點(diǎn)。乙型肝炎后肝硬化失代償期患者的肝功能下降明顯，其肝臟內(nèi)的HBV 會大量復(fù)制。因此，臨床上應(yīng)對此病患者進(jìn)行積極的保肝和抗病毒治療[4-5]。恩替卡韋是一種核苷酸類抗病毒藥物。恩替卡韋抗HBV 的機(jī)制是：1）可抑制HBV 多聚酶的啟動(dòng)。2）可抑制前基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成。3）可抑制HBV-DNA 正鏈的合成[6]。本研究的結(jié)果顯示，治療后，ETV 組患者血清AST、ALT、TBLT、TBA 和HBV-DNA 的水平低于ADV 組患者，其不良反應(yīng)的發(fā)生率低于ADV 組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P ＜0.05。這與艾池波等[7]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，對乙型肝炎后肝硬化失代償期患者進(jìn)行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，用恩替卡韋對其進(jìn)行治療能改善其肝功能，降低其血清HBV-DNA 的水平，且用藥的安全性較高。