廖怡鋒 肖妹 呂維澤

【摘要】 目的 探討程序性死亡因子（PD-1）/程序性死亡因子配體1（PD-L1）免疫檢查點抑制劑用于治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的臨床療效。方法 76例非小細(xì)胞肺癌患者， 采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組， 每組38例。對照組患者采用常規(guī)化療方案， 治療組在對照組基礎(chǔ)上采用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療。比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生存情況。結(jié)果 治療組患者的總有效率為86.84%， 顯著高于對照組的60.53%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.89%， 顯著低于對照組的26.32%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 治療組患者的1年、2年及3年生存率分別為89.5%、65.8%、47.4%， 均明顯高于對照組的57.9%、42.1%、15.8%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療非小細(xì)胞肺癌， 比單純使用常規(guī)化療方式治療的臨床改善效果更為明顯， 不良反應(yīng)較少， 且生存率較高， 在臨床上具有廣泛應(yīng)用價值， 值得借鑒應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌;程序性死亡因子1;程序性死亡因子配體1;免疫檢查點抑制劑;療效;預(yù)測

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.054

癌癥是在臨床中威脅患者生命安全的重大疾病， 患癌癥人群中30%以上為肺癌。在臨床中肺癌為惡性腫瘤病之一。隨著醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)不斷提高， 更多的肺癌患者不斷被發(fā)現(xiàn)。目前有國外研究顯示在惡性腫瘤中其病發(fā)率位居前列， 已得到了臨床醫(yī)護人員關(guān)注。一旦發(fā)展至晚期， 檢測和診斷難以治療。近階段臨床肺癌每年發(fā)病例數(shù)呈逐年上升態(tài)勢。雖然肺癌治療呈不斷深入研究， 但死亡率仍在惡性腫瘤居首， 其中非小細(xì)胞肺癌死亡率最高。針對確診的肺癌， 手術(shù)治療是最主要的手段[1-3]， 目前， 疾病發(fā)展至晚期階段已無救治可能， 但經(jīng)一定治療手段有助于延長生命時限。若非小細(xì)胞肺癌患者不積極采取及時有效手段， 會致癌細(xì)胞分裂較為迅速， 對患者將造成不可逆?zhèn)Α６鄶?shù)非小細(xì)胞肺癌經(jīng)確診后已處晚期階段或發(fā)生轉(zhuǎn)移 且部分伴其他難治性病， 已失去手術(shù)治療和根治性放療機會， 預(yù)后差。一般情況下晚期階段具有不可治愈性， 對生命安全造成嚴(yán)重威脅， 給家庭、社會帶有沉重負(fù)擔(dān)。放、化療方案治療不能延長生存時間。雖多數(shù)非小細(xì)胞肺癌者在放、化療后病情存在改善， 但因疾病進(jìn)展迅速， 總體的療效仍不佳[4]。因此亟需采用創(chuàng)新方案治療， 在不影響患者健康安全前提下對其進(jìn)行治療， 預(yù)防不良反應(yīng)， 延長生存時間。近來， 在肺癌中免疫檢查點作為靶點行免疫治療已取得較好療效。隨著對PD-1的深入研究， PD-1/PD-L1抑制劑作用于免疫檢查點的新型治療方案已日漸用于臨床。PD-1是Ⅰ型跨膜蛋白類屬CD28家族， 主要在活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞和單核細(xì)胞上表達(dá)， PD-1功能性配體包含PD-L1、程序性死亡因子配體2（PD-L2）， 均屬B7家族成員， 但與經(jīng)典B7家族成員不同僅限在APC上表達(dá)。近來發(fā)現(xiàn)PD-L1表達(dá)多種惡性腫瘤非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞， 與T細(xì)胞表面抑制性受體PD-1結(jié)合后抑制殺傷性T細(xì)胞功能， 并誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的分泌、表達(dá)致腫瘤免疫逃逸[5-7]。因此， 本文通過對非小細(xì)胞肺癌患者采用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療， 分析臨床效果及不良反應(yīng)情況。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 收集本院在2015年1月～2017年1月收到的76例非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對象， 所有患者均符合非小細(xì)胞肺癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 診斷依據(jù)患者病歷、病理學(xué)或臨床影像學(xué)診、臨床表現(xiàn)和體征， 納入病例均有PD-1/PD-L1的表達(dá)。將患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組， 每組38例。對照組患者年齡50～71歲， 平均年齡（59.3±5.1）歲。治療組患者年齡53～70歲， 平均年齡（58.3±5.8）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本次研究經(jīng)院倫理委員會審批通過， 且所有患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性傳染病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移性病者;自身免疫性病者等。

1. 2 治療方法 對照組患者采用常規(guī)化療方案， 第1天給予75 mg/m2順鉑（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20043888）， 第1天和第8天給予25 mg/m2?長春瑞濱[齊魯制藥（海南）有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20093078]。治療組在對照組基礎(chǔ)上采用PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑治療， 依臨床病情檢查及恢復(fù)情況， 患者接受3 mg/kg靜脈PD-1/PD-L1抗體， 2周為1個周期， 進(jìn)行持續(xù)性治療， 直至疾病進(jìn)展或不可接受毒性。影像學(xué)進(jìn)展仍臨床獲益者繼續(xù)用藥， 觀察記錄病情進(jìn)展同時禁用其他類似物[8-10]。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生存情況。參照實體瘤評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床療效評價， 分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、疾病進(jìn)展4級;完全緩解：其病灶可見處已完全消失;部分緩解：病灶縮小且半徑之和減少>30%;病情穩(wěn)定：病灶半徑之和減少≤30%， 或半徑之和增加≤20%;疾病進(jìn)展：病灶半徑之和增加>20%甚至出現(xiàn)新病灶?？傆行?（完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。主要不良反應(yīng)包括皮疹、嘔吐、白細(xì)胞及血小板減少等。記錄比較兩組患者治療后1、2、3年生存情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果