周志杰，趙軍華，崔吉岡，雪青磊

(洛陽(yáng)東方醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 洛陽(yáng) 471003)

變異性哮喘亦可稱作隱匿性哮喘、過(guò)敏性咳嗽，其主要臨床特征為持續(xù)性、變態(tài)反應(yīng)性、慢性氣道炎癥，患者臨床癥狀以咳嗽為主，體征聽(tīng)不到或很少聽(tīng)到哮鳴音，咳嗽變異性哮喘嚴(yán)重影響日常生活[1-3]?？人宰儺愋韵砂l(fā)于任何年齡階段，但臨床患者以兒童與青少年居多。當(dāng)前，臨床上對(duì)咳嗽變異性哮喘患者多采取支氣管擴(kuò)張劑、抗炎藥、白三烯受體抑制劑治療，雖能一定程度緩解咳嗽癥狀，但單一使用的臨床效果仍有待提升[4]。本研究探討富馬酸酮替芬片+白三烯受體拮抗劑對(duì)咳嗽變異性哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年11月洛陽(yáng)東方醫(yī)院收治的咳嗽變異性哮喘患者183例，依照治療方式不同分組。試驗(yàn)組92例，其中男51例，女41例；年齡3～28歲，平均(12.98±2.49)歲；發(fā)病時(shí)間6個(gè)月～2年，平均(13.28±2.47)個(gè)月。對(duì)照組91例，其中男48例，女43例；年齡4～29歲，平均(13.03±2.62)歲；發(fā)病時(shí)間7個(gè)月～2年，平均(13.52±2.73)個(gè)月。2組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本院倫理協(xié)會(huì)審批同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)經(jīng)臨床證實(shí)為咳嗽變異性哮喘；2)伴有慢性咳嗽，特別是夜間咳嗽劇烈；3)峰值呼氣流速(PFE)日間變異率>20%，或支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性，或支氣管激發(fā)實(shí)驗(yàn)陽(yáng)性；4)發(fā)病時(shí)間6個(gè)月～2年；5)患者或家屬知曉本研究且簽訂同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)合并過(guò)敏性鼻炎；2)腎肝功能嚴(yán)重異常；3)合并其他呼吸系統(tǒng)疾病；4)急性感染；5)自身免疫性疾?。?)糖皮質(zhì)激素治療史；7)對(duì)本研究藥品過(guò)敏；8)不愿配合完成治療。

1.3 治療方法

對(duì)照組采取孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，批號(hào)：S028376)治療，劑量為4 mg·次-1(3～6歲)、5 mg·次-1(7～12歲)、10 mg·次-1(>12歲)，每晚睡前口服，1 次·d-1，連用4周。

試驗(yàn)組于對(duì)照組基礎(chǔ)上采取富馬酸酮替芬片(常州制藥廠有限公司，批號(hào)：19111214)治療，劑量為0.05 mg·kg-1·d-1(3～6歲)、0.5 mg·次-1(7～12歲)、1 mg·次-1(>12歲)，餐后口服，2 次·d-1，連用4周。

1.4 觀察指標(biāo)

1)癥狀改善及消失時(shí)間。2)治療前后肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、PEF、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)]。3)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善及消失時(shí)間

試驗(yàn)組癥狀改善及消失時(shí)間較對(duì)照組短(均P<0.001)，見(jiàn)表1。

組別n癥狀改善時(shí)間癥狀消失時(shí)間試驗(yàn)組924.19±0.5815.04±1.35對(duì)照組918.71±2.5324.82±2.59t7.65110.527P<0.001<0.001

2.2 FEV1、PFE、FEV1/FVC

治療前2組FEV1、PFE、FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，試驗(yàn)組治療后FEV1、PFE、FEV1/FVC較對(duì)照組高(均P<0.001)，見(jiàn)表2。

時(shí)間組別nFEV1V/LPFE/(L·s-1)FEV1/FVC/%治療前試驗(yàn)組921.03±0.462.96±0.8970.38±5.24對(duì)照組910.98±0.513.12±1.0170.59±6.01t0.3270.6780.546P0.7410.4910.395治療后試驗(yàn)組921.84±0.724.87±0.9584.03±5.18對(duì)照組911.29±0.533.92±0.8179.21±4.53t4.2745.2985.302P<0.001<0.001<0.001

2.3 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率(7.61%)與對(duì)照組(5.49%)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較

*P=0.557(χ2=0.329)與對(duì)照組比較。

3 討論

白三烯屬花生四烯酸代謝的一種產(chǎn)物，包括硫肽白三烯、白三烯B4等兩大類，白三烯可參與介導(dǎo)機(jī)體多種炎癥反應(yīng)過(guò)程，屬引起咳嗽變異性哮喘發(fā)作主要炎性介質(zhì)之一[5]。白三烯受體大量存在于呼吸道平滑肌內(nèi)，白三烯能通過(guò)結(jié)合呼吸道平滑肌白三烯受體，致使血管通透性增加、呼吸道黏液分泌量增多，繼而引起支氣管痙攣、平滑肌收縮、支氣管黏膜水腫，最終導(dǎo)致氣道阻塞及高反應(yīng)性。因此，有效阻止白三烯過(guò)多生成及與其受體結(jié)合，可作為治療咳嗽變異性哮喘患者的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

孟魯司特鈉為一種白三烯受體拮抗劑，能有效降低氣道高反應(yīng)性，拮抗白三烯生成及分泌，緩解支氣管痙攣，減輕咳嗽癥狀，改善肺功能。另外，孟魯司特鈉還可降低血清免疫球蛋白E水平，抑制細(xì)胞炎癥因子表達(dá)，舒張支氣管平滑肌，降低支氣管上皮敏感性，減少嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制血管通透性增加，控制氣道高反應(yīng)性[6-7]。但有文獻(xiàn)[8]指出，作為一種常用白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉不適合單獨(dú)應(yīng)用，建議與其他具有改善支氣管痙攣藥品聯(lián)合使用，以達(dá)到協(xié)同增效目的。富馬酸酮替芬片屬膜受體穩(wěn)定劑之一，不但能抑制慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽、肥大細(xì)胞等炎性介質(zhì)，且能有效降低H1受體活性，減少組織胺生成及分泌，繼而顯著發(fā)揮抗過(guò)敏、抗炎等功效[9-10]。另外，富馬酸酮替芬片亦能有效發(fā)揮抗膽堿、抑制白三烯、改善支氣管痙攣等作用，特別適用于由IgE所誘導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性疾患，如咳嗽變異性哮喘等[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組癥狀改善及消失時(shí)間較對(duì)照組短(均P<0.001)，可見(jiàn)對(duì)咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，能有效縮短癥狀改善及消失時(shí)間；試驗(yàn)組治療后FEV1、PFE、FEV1/FVC較對(duì)照組高(均P<0.001)，可見(jiàn)對(duì)咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，能顯著改善其肺功能。原因在于：白三烯受體拮抗劑與富馬酸酮替芬片聯(lián)合應(yīng)用，不僅可有效抑制氣道炎癥細(xì)胞表達(dá)，修復(fù)受損組織，緩解呼吸道痙攣，還有助于降低呼吸道反應(yīng)性，促進(jìn)痰液排出，進(jìn)而改善癥狀及肺功能。另本研究發(fā)現(xiàn)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，可見(jiàn)對(duì)咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，安全性好。

綜上，對(duì)咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，能有效縮短癥狀改善及消失時(shí)間，顯著改善其肺功能，且安全性好。