任婷婷，范春雨2，袁 超，李 想

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病簡(jiǎn)稱冠心病，是導(dǎo)致人口死亡的主要疾病之一[1]，對(duì)生命和健康造成嚴(yán)重威脅。相關(guān)研究表明，我國(guó)冠心病發(fā)病率和致死率呈逐年上升趨勢(shì)，糖尿病作為冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一，與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[1]。部分研究發(fā)現(xiàn)，血清胱抑素C(Cys-C)和血尿酸(SUA)可能參與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)。目前Cys-C和SUA水平在冠心病合并糖尿病中的作用尚不明確。本研究旨在觀察冠心病合并糖尿病病人血清Cys-C和SUA水平變化，探討Cys-C和SUA水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年12月—2018年8月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科行冠狀動(dòng)脈造影病人212例，其中男145例，女67例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確定冠狀動(dòng)脈病變情況，參照第8版《內(nèi)科學(xué)》關(guān)于冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，糖尿病參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年)》中糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠心病組、冠心病合并糖尿病組經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影明確診斷為冠心病，糖尿病組、正常對(duì)照組經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影排除冠心病，冠心病合并糖尿病組及糖尿病組通過(guò)檢驗(yàn)明確診斷為2型糖尿??；年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟瓣膜病、心肌病及嚴(yán)重心力衰竭；其他類型糖尿病，如1型糖尿病；嚴(yán)重肝、腎功能異常者；惡性腫瘤；近期患有急慢性感染等影響化驗(yàn)結(jié)果的相關(guān)疾病。將所有研究對(duì)象按照冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果及血糖結(jié)果分為冠心病合并糖尿病組(52例)、冠心病組(74例)、糖尿病組(32例)和正常對(duì)照組(54例)。

1.2 方法 收集所有研究對(duì)象相關(guān)資料，包括性別、年齡、病史、吸煙史。入院當(dāng)晚禁食禁飲8 h后收集肘靜脈血4～10 mL，分析總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、Cys-C、SUA等生化指標(biāo)。采用免疫比濁法檢測(cè)Cys-C，采用高壓液相色譜(HPL.C)和質(zhì)譜法檢測(cè)SUA。冠狀動(dòng)脈造影由專業(yè)心內(nèi)科醫(yī)師經(jīng)橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈進(jìn)行操作，判斷冠狀動(dòng)脈病變情況。

2 結(jié) 果

2.1 4組臨床資料比較 4組年齡、性別、高血壓病史、TC、TG、BUN、Cr比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。冠心病合并糖尿病組和冠心病組吸煙史比例、LDL-C水平高于糖尿病組和正常對(duì)照組；冠心病合并糖尿病組、糖尿病組體質(zhì)指數(shù)(BMI)高于冠心病組、正常對(duì)照組；冠心病合并糖尿病組、冠心病組和糖尿病組HDL-C水平均低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 4組臨床資料比較

與正常對(duì)照組比較，①P<0.05；與糖尿病組比較，②P<0.05。

2.2 4組血清Cys-C、SUA水平和冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)比較 4組血清Cys-C、SUA水平和冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。冠心病合并糖尿病組和冠心病組血清Cys-C水平、SUA水平和冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)高于糖尿病組和正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且冠心病合并糖尿病組冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)高于冠心病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別例數(shù)Cys-C(mg/L) SUA(μmol/L)冠狀動(dòng)脈狹窄支數(shù)(支)冠心病合并糖尿病組521.05±0.23①②359.17±111.12①② 2.37±0.72①②③冠心病組741.02±0.28①②358.77±96.60①② 1.99±0.90②③糖尿病組320.94±0.12309.53±84.37 0正常對(duì)照組540.93±0.15329.28±84.80 0P<0.05<0.05 <0.05

與正常對(duì)照組比較，①P<0.05；與糖尿病組比較，②P<0.05；與冠心病組比較，③P<0.05。

2.3 影響冠心病的Logistic多因素回歸分析 以吸煙史、BMI、LDL-C、HDL-C、Cys-C、SUA為自變量，以冠心病發(fā)生與否為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：Cys-C、SUA、吸煙史、LDL-C是冠心病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)；HDL-C是冠心病發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 影響冠心病的Logistic多因素回歸分析

3 討 論

糖尿病是冠心病的主要危險(xiǎn)因素，由于冠心病早期癥狀相對(duì)隱匿，不易發(fā)現(xiàn)，漏診率較高。因此，積極尋找一個(gè)簡(jiǎn)單有效的預(yù)測(cè)指標(biāo)，對(duì)早期識(shí)別冠心病合并糖尿病具有積極的臨床意義。本研究結(jié)果顯示，血清Cys-C和SUA水平可預(yù)測(cè)糖尿病病人冠狀動(dòng)脈病變。血清Cys-C也稱為半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，Cys-C與腎功能密切相關(guān)，可用于評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率。有研究表明，Cys-C可作為早期評(píng)價(jià)腎損傷的敏感指標(biāo)，且冠心病的發(fā)生發(fā)展與Cys-C具有一定關(guān)聯(lián)。有學(xué)者認(rèn)為，冠心病是由炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的血管內(nèi)皮局部炎癥反應(yīng)[4]，Cys-C通過(guò)激活中性粒細(xì)胞直接參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，引起并加重冠心病。Koenig等[5]對(duì)1 033例冠心病病人進(jìn)行3年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys-C水平與復(fù)發(fā)性缺血性心血管事件有關(guān)，該結(jié)果證明Cys-C在冠心病發(fā)展中發(fā)揮重要作用。Zhang等[6]根據(jù)Gensini評(píng)分評(píng)估195例Cys-C病人冠狀動(dòng)脈疾病的嚴(yán)重程度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清Cys-C水平可反映急性冠脈綜合征(ACS)病人血管病變嚴(yán)重程度，是ACS嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)因子。本研究分析Cys-C和冠心病發(fā)病和嚴(yán)重程度的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清Cys-C水平越高，冠心病風(fēng)險(xiǎn)越高；且糖尿病合并冠心病病人Cys-C水平升高明顯，冠狀動(dòng)脈狹窄程度嚴(yán)重。

SUA是嘌呤在人體內(nèi)代謝的終產(chǎn)物。有研究表明，血SUA水平受多種代謝因素影響，其作為冠心病的危險(xiǎn)因素，已被越來(lái)多學(xué)者關(guān)注。Gertler等[7]首次提出SUA可能與冠心病具有相關(guān)性。多項(xiàng)研究調(diào)查表明，高尿酸血癥可增加患冠心病風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，SUA水平升高是糖尿病病人外周血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8]。Zoppini等[9]對(duì)2 726例2型糖尿病門診進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪研究，結(jié)果表明SUA水平與心血管死亡率有關(guān)，高SUA水平導(dǎo)致2型糖尿病病人心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。SUA水平過(guò)高導(dǎo)致機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡[10]，大量氧自由基生成及尿酸結(jié)晶析出沉積于血管壁導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。糖尿病病人較高的血糖水平促進(jìn)LDL-C氧化，從而進(jìn)一步激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮功能障礙。

綜上所述，本研究關(guān)注冠心病合并糖尿病病人血清Cys-C及SUA水平變化及臨床意義，并分析血清Cys-C和SUA水平升高與冠心病的關(guān)系，結(jié)果顯示其可作為糖尿病病人冠狀動(dòng)脈病變及嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)，并為冠心病早期發(fā)現(xiàn)提供理論依據(jù)。