劉冰潔，吳學蘇

（1.南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京；2.南京市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京）

0 引言

隨著人口體檢意識的提高，使得越來越多的甲狀腺疾病被檢測出[1-5]。目前較多的研究報道已經(jīng)明確WIP1、Ang2 等生物標記物在甲狀腺乳頭狀癌組織中較高的染色陽性率[6-8]。有研究報道WIP1 含量與乳腺癌、食管癌等腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切。Ang2是被證實的與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、凋亡、周期等密切相關的微管相關蛋白，可反映腫瘤的增殖能力、分化能力，凋亡失衡，抑制腫瘤細胞的凋亡通路，促進腫瘤細胞的增殖分化。 本文檢測WIP1、Ang2在不同類型甲狀腺結節(jié)中的表達情況,并比較表達的陽性率與腫瘤大小、 是否發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移等臨床特征的相關性。旨在為甲狀腺結節(jié)及甲狀腺乳頭狀癌的鑒別診斷提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

收集2018 年4 月至2019 年12 月我院B 超檢查確診為甲狀腺結節(jié)的患者，所有患者均在我院進行手術，根據(jù)甲狀腺手術切除標本的病理類型，分為甲狀腺腫34 例、甲狀腺腺瘤30 例、乳頭狀癌36 例。甲狀腺腫組患者中男17 例，女17 例，年齡38 歲～76 歲,平均年齡52.82±19.01 歲。甲狀腺腺瘤組患者男16 例，女14 例，年齡36 歲～71 歲,平均年齡52.67±19.05 歲。乳頭狀癌患者中男21 例，女15 例，年齡35 歲～77 歲,平均年齡53.28±17.05 歲。

1.2 入選標準

（1）以“甲狀腺結節(jié)”為第一出院診斷者。（2）參與本次研究前未接受過抗甲狀腺藥物治療或放療化療者。（3）患者及家屬知情同意,簽署知情同意書。

1.3 排除標準

（1）主要臟器功能不全者。（2）其他部位惡性腫瘤者，如患有血液病、風濕免疫系統(tǒng)疾病者。（3）臨床資料不完整缺項者。

1.4 研究方法

1.4.1 檢測指標

在患者手術標本取得后，取 0.5cm×0.5cm×0.5cm 大小甲狀腺結節(jié)組織，采用免疫組化 SP 法檢測 WIP1、Ang2 蛋白。

1.4.2 檢測方法

石蠟切片，脫蠟至水后采用H2O2 室溫下孵育10min，磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，每次3～5min，8%的蛋白粉封閉液，封閉2h，倒去封閉液后加入一抗，4℃冰箱過夜,磷酸鹽緩沖液沖洗3 次,每次3～5min,加入二抗,室溫孵育20～30min,磷酸鹽緩沖液沖洗3次，每次3～5min，加入辣根酶或堿性磷酸酶的標記物，室溫孵育10min，磷酸鹽緩沖液沖洗3 次，每次3～5min，滴加顯色劑，復染，脫水，封片。

1.5 觀察指標

分析100 例手術標本的病理類型；不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織WIP1 表達情況；不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織Ang2 表達情況。

1.6 統(tǒng)計學

采用SPSS 17.0 軟件，計數(shù)資料采用（%）來表示，采用χ2檢驗，計量資料用表示，t 檢驗， P＜0.05 為差異有意義。

2 結果

2.1 不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織WIP1 表達情況

不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織WIP1 表達情況有明顯差異，甲狀腺癌WIP1 表達+++比例最高，三組間結果比較有差異（P＜0.05），見表1。

表1 不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織WIP1 表達情況

2.2 不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織Ang2 表達情況

不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織Ang2 表達情況有明顯差異，甲狀腺癌Ang2 表達+++比例最高，三組間結果比較有差異（P＜0.05），見表2。

表2 不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織Ang2 表達情況

3 討論

目前，已經(jīng)有報道證明WIP1、Ang2 與 腫瘤的轉(zhuǎn)移、侵襲有密切聯(lián)系，并有報道證實WIP1、Ang2 在甲狀腺乳頭狀癌組織中高表達[9]。本次研究中基于上述研究結果進行進一步探討。

首先在本次研究中，將不同病理類型甲狀腺結節(jié)患者進行分組，分為甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤、乳頭狀癌。同時進一步分析不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織WIP1 表達情況；不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織Ang2 表達情況。結果發(fā)現(xiàn)不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織WIP1 表達情況有明顯差異，甲狀腺癌WIP1 表達+++比例最高，三組間結果比較有差異（P＜0.05）；不同病理類型甲狀腺結節(jié)組織Ang2 表達情況有明顯差異，甲狀腺癌Ang2 表達+++比例最高，三組間結果比較有差異（P＜0.05）。這一結果與相關文獻報道基本一致[10-12]。

WIP1 可促進黏膜凋亡，一致黏膜保護和修復作用，促進腫瘤擴散。有報道證實其水平變化與乳腺癌、胃癌、結腸癌等多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展關系密切[13]。報道WIP1 在甲狀腺乳頭狀癌患者與甲狀腺乳頭狀腺瘤中表達水平具有顯著差異。TPX2 是微管相關蛋白，在有絲分裂尤其是紡錘體形成過程中作用顯著。 TPX2 異常表達，可導致中心體異常擴增，異倍體形成，細胞惡性轉(zhuǎn)化發(fā)生，促進細胞增殖，與腫瘤細胞的周期、凋亡、分化、轉(zhuǎn)移、復發(fā)密切相關。

綜上所述，本文認為通過測定WIP1、Ang2 蛋白表達陽性情況對判別甲狀腺結節(jié)性質(zhì)的有重要的價值。