朱輝 孫熒 劉莎 宋麗萍 李榮濱 馮樂恒

[摘要] 目的 研究增用硫酸羥氯喹對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)的影響。方法 選擇從2018年4月—2019年3月在該院接受治療的RA并發(fā)糖尿病患者158例作為觀察對象。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分成觀察組及對照組，每組79例，對照組常規(guī)給予甘精胰島素靜注及甲氨蝶呤藥物治療，觀察組在其基礎(chǔ)上再增用硫酸羥氯喹。兩組均治療3個月，對比兩組糖脂代謝指標(biāo)，免疫指標(biāo)，以及并發(fā)癥情況。 結(jié)果 治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組的并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論增用硫酸羥氯喹對RA并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)具有較好的改善作用，且安全性較好，值得給予推廣。

[關(guān)鍵詞] 硫酸羥氯喹;類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;糖尿病;糖脂代謝;免疫指標(biāo)

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2020）01（b）-0074-03

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）的臨床癥狀通?？杀憩F(xiàn)出慢性的對稱性的，以及進(jìn)行性的多關(guān)節(jié)炎，如不加以重視，病情可能會逐漸進(jìn)展為關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，對患者的自身生活造成較大影響[1]。有報道指出，硫酸羥氯喹能夠促進(jìn)RA患者機(jī)體內(nèi)特異型炎癥因子的不斷分泌，而導(dǎo)致組織細(xì)胞發(fā)生凋亡，從而影響到胰島素的整體分泌，并使胰島B細(xì)胞的有關(guān)功能下降，最終引起糖尿病等合并癥[2]。甲氨蝶呤作為RA一線藥物，可以較好地控制患者機(jī)體的免疫反應(yīng)，但對于RA并發(fā)糖尿病患者而言，單純應(yīng)用甲氨蝶呤及胰島素進(jìn)行治療，產(chǎn)生的療效仍有較大的改善空間。有研究發(fā)現(xiàn)[3-4]，硫酸羥氯喹具有一定的降糖及降脂效果，該次以該院于2018年4月—2019年3月收治的158例患者為例，通過分析增用硫酸羥氯喹對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)的影響，旨在尋找最佳治療方案，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選擇在該院接受治療的RA并發(fā)糖尿病患者158例作為觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合WHO關(guān)于RA及糖尿病的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5-6];②年齡≥30歲者;③患者已知情此次研究，并已簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他種類的免疫性疾病或感染性疾病者;②有惡性腫瘤者;③有血液疾病者;④有心、肝、腎等臟器的嚴(yán)重性功能障礙者;⑤病歷資料數(shù)據(jù)缺失者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分成觀察組及對照組，各79例。其中觀察組男24例，女55例;年齡32～73歲，平均（51.63±1.22）歲;病程2～12年，平均（8.11±0.45）年。關(guān)節(jié)功能：Ⅰ級21例，Ⅱ級29例，Ⅲ級25例，Ⅳ級4例;糖尿病癥狀：輕度（HbA1c≤8%）33例，中重度（HbA1c>8%）46例。

對照組男22例，女57例;年齡34～71歲，平均（51.70±1.25）歲;病程3～15年，平均（8.23±0.41）年;關(guān)節(jié)功能：Ⅰ級20例，Ⅱ級27例，Ⅲ級24例，Ⅳ級8例;糖尿病癥狀：輕度（HbA1c≤8%）35例，中重度（HbA1c>8%）44例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。醫(yī)院的倫理委員會已經(jīng)審批了此次研究。

1.2? 研究方法

對照組常規(guī)給予甘精胰島素靜注及甲氨蝶呤藥物治療，其中胰島素的初始劑量是0.2 U/kg，視患者機(jī)體血糖變化對注射劑量進(jìn)行調(diào)節(jié)。甲氨蝶呤規(guī)格為2.5 mg/片，劑量為10 mg/次，1次/周。觀察組在其基礎(chǔ)上再增用硫酸羥氯喹，劑量為0.2 g/次，2次/d。兩組均治療3個月，而后比較療效。

1.3? 觀察指標(biāo)

對比兩組糖脂代謝指標(biāo)，免疫指標(biāo)，以及并發(fā)癥情況。其中糖脂代謝指標(biāo)通過購自日本日立公司的7600型全自動生化分析儀實(shí)施檢測，有關(guān)試劑盒購自美國的羅氏試劑公司。免疫指標(biāo)通過FACS440型流式細(xì)胞儀實(shí)施測定，有關(guān)試劑盒購自美國的BD公司，操作時需遵守說明書步驟逐步進(jìn)行。

1.4? 統(tǒng)計方法

以SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用[n（%）]表示，其數(shù)據(jù)比較實(shí)施χ2檢驗(yàn);計量資料用（x±s）表示，其數(shù)據(jù)比較實(shí)施t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 糖脂代謝指標(biāo)

治療前兩組的糖脂代謝指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 免疫指標(biāo)

兩組治療前后的免疫指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。但兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3? 并發(fā)癥

兩組的并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3? 討論

RA的發(fā)病率在臨床上比較常見，在我國少數(shù)地區(qū)其發(fā)病率甚至高于心腦血管類病癥，作為一種自身免疫型疾病，部分RA患者常會伴隨有程度各異的炎癥反應(yīng)，并且可能會出現(xiàn)糖尿病等并發(fā)性疾病。常規(guī)藥物治療無法達(dá)到十分明顯的療效，尋找新型治療方案具有較大的緊迫性。

該文通過比較研究后發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的FBG、2 hPG明顯較對照組更低，而HDL-C明顯較對照組更高（P<0.05），這與盧向陽等人[7]的報道結(jié)果基本一致，提示了觀察組增用硫酸羥氯喹能夠較好地改善患者的糖脂代謝。分析原因，主要是因?yàn)榱蛩崃u氯喹可發(fā)揮較好的抗氧化和抗血脂效果，進(jìn)而避免了血小板的大量聚集，進(jìn)而降低了機(jī)體的血糖水平。且其在促進(jìn)機(jī)體內(nèi)胰島素分泌的情況下還可增加胰島素整體作用的敏感性，最終獲得治療效果[8]。有報道也指出，硫酸羥氯喹產(chǎn)生的降糖和調(diào)脂作用可能是因?yàn)槠淠軌驈?qiáng)化胰島素的敏感性，并干擾機(jī)體內(nèi)脂蛋白的產(chǎn)生等因素有關(guān)[9]。同時，該文發(fā)現(xiàn)，兩組治療后的CD4+較治療前明顯更高，而CD8+較治療前明顯更低（P<0.05），但兩組治療前后的免疫指標(biāo)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這提示了兩種治療方案均可發(fā)揮類似的改善免疫功能的作用。原因考慮是因?yàn)閮山M治療方案中均應(yīng)用了甲氨蝶呤，其屬于治療RA的常用藥物，能夠抑制機(jī)體內(nèi)的二氫葉酸有關(guān)還原酶，從而降低了嘌呤及胸腺嘧啶等物質(zhì)的合成，弱化了中性細(xì)胞自身的趨化作用，并可對炎癥細(xì)胞因子合成產(chǎn)生抑制，最終達(dá)到改善機(jī)體臨床癥狀及免疫機(jī)能的作用。最后，該文發(fā)現(xiàn)，兩組的并發(fā)癥發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），這再次提示了觀察組增用的硫酸羥氯喹不會增加患者的藥物不良反應(yīng)。原因考慮是其作用較為溫和，毒副作用相對較小，不會對患者的身體造成嚴(yán)重危害等因素有關(guān)。這在熊金河等人[10]的報道結(jié)果中也存在類似的結(jié)論。

綜上所述，增用硫酸羥氯喹對RA并發(fā)糖尿病患者糖脂代謝及免疫指標(biāo)具有較好的改善作用，且安全性較好，值得給予推廣。

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（收稿日期：2019-10-18）