馬紅梅 董鐵軍 劉姸 龔友梅 滕菁

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者腸道菌群的特征及變化分析。方法 2018年10—12月間選取40例2型糖尿病患者作為病例組，并選取同期來(lái)該院進(jìn)行體檢的40例健康人群作為對(duì)照組。對(duì)兩組研究對(duì)象糞便標(biāo)本中消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR，并檢測(cè)空腹血糖（FBG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。結(jié)果 病例組患者消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等四種菌屬的拷貝數(shù)均低于對(duì)照組，F(xiàn)BG和HbA1c水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;病例組患者FBG與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.420、-0.541、-0.658），HbA1c與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.399、-0.507、-0.624），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 2型糖尿病患者存在腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，其中柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬與血糖代謝存在一定關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病;腸道菌群;關(guān)系;血糖;糖化血紅蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2020）01（b）-0049-02

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的一種代謝性疾病，機(jī)體多發(fā)生糖脂代謝紊亂，導(dǎo)致患者血糖長(zhǎng)時(shí)間處于較高水平，對(duì)其身體健康造成嚴(yán)重影響[1]。2型糖尿病的發(fā)生和病情發(fā)展與遺傳、環(huán)境、飲食、運(yùn)動(dòng)以及腸道菌群等多種因素有關(guān)，其中腸道菌群在調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝方面具有重要作用，目前已成為研究2型糖尿病臨床研究的重點(diǎn)[2-3]。該研究通過(guò)觀察2型糖尿病患者腸道菌群的特征及變化，為疾病的發(fā)生機(jī)制和臨床治療的研究提供依據(jù)?，F(xiàn)分析2018年10月—2018年12月間在該院治療的40例2型糖尿病患者的臨床資料，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取在該院治療的40例2型糖尿病患者作為病例組，排除患有惡性腫瘤、消化系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、近1個(gè)月服用過(guò)抗生素或微生態(tài)制劑以及精神疾病患者，包括男性24例，女性16例，年齡40～68歲，平均年齡（52.64±7.93）歲，病程2～17年，平均（7.63±2.18）年，并選取同期來(lái)該院進(jìn)行體檢的40例健康人群作為對(duì)照組，包括男性22例，女性18例，年齡39～72歲，平均年齡（53.38±8.06）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。該研究通過(guò)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2? 方法及觀察指標(biāo)

①腸道菌群的檢測(cè)。兩組研究對(duì)象于早晨采集糞便標(biāo)本，放置于密封的儲(chǔ)存盒內(nèi)，取0.2 g糞便樣本，根據(jù)糞便基因組DNA提取試劑盒（Tiangen公司）說(shuō)明書(shū)要求，提取細(xì)菌基因組DNA，置于-20℃保存。將制備的細(xì)菌基因組DNA中消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等四種菌屬進(jìn)行實(shí)時(shí)定量PCR，四種菌屬的引物序列參考相關(guān)文獻(xiàn)[4-5]，反應(yīng)條件為：95℃預(yù)變性3 min，然后進(jìn)行40個(gè)擴(kuò)增循環(huán)（95℃30 s，退火溫度40 s，72℃30 s），72℃延伸5 min。每個(gè)糞便標(biāo)本均測(cè)量3次，取平均Ct值，然后根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算該菌屬基因拷貝數(shù)，并經(jīng)Log10轉(zhuǎn)化后表示每克糞便腸道菌屬的數(shù)量。②血糖指標(biāo)的檢測(cè)。所有研究對(duì)象抽取外周靜脈血3 mL，檢測(cè)空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)BG）和糖化血紅蛋白（hemoglobin a1c，HbA1c）水平。

1.3? 統(tǒng)計(jì)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，t檢驗(yàn)比較兩組間指標(biāo)的差異，采用Pearson分布進(jìn)行兩指標(biāo)的相關(guān)性分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)（α）=0.05。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 細(xì)胞菌群和血糖指標(biāo)

病例組患者消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等4種菌屬的拷貝數(shù)均低于對(duì)照組，F(xiàn)BG和HbA1c水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 病例組患者細(xì)胞菌群和血糖指標(biāo)的相關(guān)性

病例組患者FBG與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.420、-0.541、-0.658），HbA1c與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.399、-0.507、-0.624），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;FBG、HbA1c等血糖指標(biāo)與消化鏈球菌屬?zèng)]有明顯的相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3? 討論

2型糖尿病對(duì)人體的危害較大，患者由于血糖長(zhǎng)時(shí)間處于較高水平，會(huì)導(dǎo)致各種急慢性并發(fā)癥的發(fā)生，常累及心血管、神經(jīng)、腎臟、神經(jīng)等多個(gè)器官和系統(tǒng)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致患者死亡，對(duì)家庭和社會(huì)均造成較大負(fù)擔(dān)[6]。2型糖尿病的發(fā)病原因與遺傳、環(huán)境、飲食、運(yùn)動(dòng)以及腸道菌群等多種因素有關(guān)，近年來(lái)腸道菌群是臨床研究的熱點(diǎn)問(wèn)題，其可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體胃腸道運(yùn)動(dòng)，參與維生素的生成以及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收、代謝等過(guò)程，同時(shí)具有生物屏障保護(hù)作用，抑制細(xì)菌、病毒等致病微生物的增殖和感染，在提高免疫功能及抵抗疾病方面發(fā)揮重要作用[7-8]。消化鏈球菌屬是革蘭陽(yáng)性菌群，主要存在于人體口腔、腸道以及女性生殖道，與機(jī)體部分組織和器官的感染有關(guān);柔嫩梭菌屬是人體腸道內(nèi)最常見(jiàn)的菌屬之一，具有調(diào)節(jié)能量代謝作用，并可通過(guò)抑制T細(xì)胞生成和活化，發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)功能;乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬是重要的腸道有益菌，可有效地調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，維持胃腸道正常生理功能，并提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)細(xì)胞素的分泌，抵抗外來(lái)致病微生物的的入侵[9-10]。

該研究發(fā)現(xiàn)，病例組患者消化鏈球菌屬、柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬等4種腸道菌屬的拷貝數(shù)均明顯低于對(duì)照組，這與以往研究結(jié)果相符[11]，說(shuō)明2型糖尿病的發(fā)生與機(jī)體腸道菌群紊亂存在一定關(guān)系，人體腸道菌群的紊亂會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)多種腸道多肽類(lèi)激素的分泌異常，在一定程度上影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收以及腸道黏膜的滲透性，無(wú)法有效控制血糖水平，同時(shí)還可將導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生慢性炎性反應(yīng)，并對(duì)能量代謝造成影響，誘導(dǎo)胰島素抵抗的發(fā)生。同時(shí)該研究還發(fā)現(xiàn)，病例組患者FBG與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.420、-0.541、-0.658），并且HbA1c也與柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬均呈明顯負(fù)相關(guān)（r=-0.399、-0.507、-0.624），這與以往研究相符[12]，也進(jìn)一步說(shuō)明上述3種腸道菌屬拷貝數(shù)的降低，將對(duì)血糖代謝造成影響，誘導(dǎo)血糖水平升高。

綜上所述，2型糖尿病患者存在腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，其中柔嫩梭菌屬、乳酸菌屬和雙歧桿菌屬與血糖代謝存在一定關(guān)系，為疾病的有效治療提供依據(jù)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 蔡婷婷，魯一兵，丁大法，等.腸道菌群與糖尿病和慢性腎病的相關(guān)性研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，25（9）：717-7203.

[2]? 王敏君.腸道菌群失調(diào)誘發(fā)2型糖尿病的研究進(jìn)展[J].糖尿病新世界， 2017， 20（4）：197-198.

[3]? 牟嚴(yán)艷，葉中慧，林梅珍， 等.糖尿病流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].糖尿病新世界， 2019， 22（4）：196-198.

[4]? 臧文娟，李艷琴，李彬春，等.糖尿病患者腸道中4種重要菌群的定量分析[J].食品科學(xué)， 2015， 36（11）：208-214.

[5]? 徐珂瑩，歸崎峰，楊云梅.老年2型糖尿病患者腸道厚壁菌群研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 36（2）：195-198.

[6]? 顧子良，王洪東，朱大，等.2型糖尿病治療方法對(duì)腸道菌群的影響[J].國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志， 2018，38（4）：254-256.

[7]? 張海平，李微，李瑞英，等.益生菌發(fā)酵乳對(duì)糖尿病大鼠血糖水平和腸道菌群的影響[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2018，40（5）：454-458.

[8]? 馬巧靈，張發(fā)，劉朝芹，等.2型糖尿病腸道菌群研究進(jìn)展[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2018，30（11）：1361-1364.

[9]? 趙先群，張雪松，劉曉政， 等. 糖尿病胃輕癱患者腸道菌群分布及炎癥因子水平變化的觀察[J]. 中國(guó)糖尿病雜志， 2017， 25（8）：725-728.

[10]? 耿琳，閆朝麗.腸道菌群與2型糖尿病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2019，25（10）：2034-2038.

[11]? 李雷，楊云梅，吳月.老年2型糖尿病患者腸道菌群多樣性及其炎癥因子與胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].中華危重癥醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2018， 11（5）：316-321.

[12]? 馬蘇嫻，張銳銳，王蘇，等.2型糖尿病患者腸道菌群變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2017，57（16）：20-23.

（收稿日期：2019-10-17）