常紅葉，程團(tuán)結(jié)，徐麗萍，樸金龍，陳小平，徐璐璐，齊昆青

河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開封 475001

2型糖尿病也稱成人發(fā)病型糖尿病，是一類對(duì)健康危害極大的慢性代謝性疾病。相關(guān)研究顯示[1-2]，血尿酸升高是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可隨血尿酸(serum uric acid,SUA)水平的升高而增加。對(duì)于2型糖尿病合并高尿酸血癥的患者，降尿酸治療十分重要。苯溴馬隆與別嘌醇為臨床常用的降尿酸藥物，二者在痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者中的應(yīng)用效果顯著，可有效降低血尿酸水平，但應(yīng)用于2型糖尿病合并高尿酸血癥的研究尚少。本研究主要觀察糖尿病合并高尿酸血癥應(yīng)用苯溴馬隆治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年1月至2019年1月收治的2型糖尿病合并高尿酸血癥患者80例，采用隨機(jī)數(shù)表法分成A、B兩組，每組各40例。B組中男23例，女17例，年齡35～70(49.63±10.21)歲，2型糖尿病病程1～10(5.36±1.16)年；A組中男20例，女20例，年齡36～71(49.28±10.15)歲，2型糖尿病病程1～10(5.71±1.05)年；兩組患者一般情況(性別、年齡、病程)間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均衡可比。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考中國2型糖尿病防治指南(2013年版)中有關(guān)2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②符合《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識(shí)》中有關(guān)高尿酸血癥的診的斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；③男性患者非同日2次空腹SUA水平超過420μmol/L，女性超過360μmol/L。④入院前未進(jìn)行抗尿酸治療；⑤對(duì)本研究藥物耐受者；⑥意識(shí)清醒，能進(jìn)行良好的溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①診斷為1型或其他類型糖尿病者；②存在心腦血管疾病者；③嚴(yán)重腎功能不全以及尿毒癥患者；④合并全身感染者；⑤妊娠或哺乳期婦女。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法兩組均給予常規(guī)降糖治療，合理控制飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、戒煙及戒酒等。A組給予苯溴馬隆片(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20040348；規(guī)格50mg×10片/盒)口服治療，1片/次，1次/d；觀察組給予別嘌醇(廣東彼迪藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H44021368；規(guī)格0.1g×100s)口服治療，50mg/次，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①療效評(píng)價(jià)[5]：顯效：血SUA水平下降至正常水平或下降超過30%；有效：血SUA水平下降15%～30%；無效：血SUA水平下降不足15%或升高?？傆行?顯效率+有效率。②血糖水平：比較治療前后的空腹血糖及餐后2h血糖水平；③血SUA、(serumcreatinine,Scr)及(blood urea nitrogen,BUN)水平：分別在治療前后抽取兩組晨起空腹靜脈血5mL，采用化學(xué)發(fā)光法分別測定血SUA、Scr及BUN水平，儀器用Beckman公司生產(chǎn)的AU5800全自動(dòng)分析儀，具體操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。④并發(fā)癥發(fā)生情況：比較兩組治療后的不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS21.0版本進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)ɑ=0.05。

表1 兩組治療后的療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血糖水平比較(±s)

注：a表示與同組治療前相比，P＜0.05

表3 兩組治療前后血SUA、Scr及BUN水平(±s)

表3 兩組治療前后血SUA、Scr及BUN水平(±s)

注：a表示與同組治療前相比，P＜0.05

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后的療效比較A、B兩組治療后總有效率分別為92.50%和75.00%，A組治療后的總有效率較B組高(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前后血糖水平比較兩組治療前空腹血糖及餐后2h血糖水平比較(P＞0.05)；兩組治療后空腹血糖及餐后2h血糖水平均較治療前改善明顯，A組治療后空腹血糖及餐后2h血糖水平均較B組低(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組治療前后血SU A、S cr及B UN水平兩組治療前血SUA、Scr及BUN水平比較(P＞0.05)；兩組治療后血SUA、Scr及BUN水平均較治療前改善明顯，A組治療后血SUA、Scr及BUN水平均較B組低(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較A、B兩組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.00%和32.50%，兩組不良反應(yīng)比較(P＞0.05)，見表4。

3 討論

高尿酸血癥為糖尿病合并腎病患者的典型特征，血尿酸的持續(xù)升高會(huì)增加痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量及生命安全。別嘌醇為次黃嘌呤異構(gòu)體，可抑制黃嘌呤氧化酶活性，阻止次黃嘌呤及黃嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸，從而降低血尿酸水平。苯溴馬隆為苯駢呋喃衍生物，口服吸收效果好，可抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，降低血尿酸水平。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[6]，苯溴馬隆與非布司他在治療2型糖尿病伴高尿酸血癥的治療效果不同，苯溴馬隆組治療的總有效率高于對(duì)照組；治療后苯溴馬隆組的血糖水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本研究結(jié)果顯示，A組治療后的總有效率92.50%較B組75.00%高(P＜0.05)；兩組治療后空腹血糖及餐后2h血糖水平均較治療前改善明顯，A組治療后空腹血糖及餐后2h血糖水平均較B組低(P＜0.05)；與上述研究所得結(jié)論基本一致，原因可能為苯溴馬隆可抑制蛋白對(duì)尿酸鹽的重吸收并參與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，從而可在一定程度上促進(jìn)血糖降低。

2型糖尿病患者尿酸生成過多或排泄減少是尿酸水平升高的主要原因。Scr是指肌肉在人體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，主要由腎小球?yàn)V過而排出體外，2型糖尿病患者血糖過高，肌肉代謝加快，Scr水平升高。BUN是人體蛋白質(zhì)代謝的主要終末產(chǎn)物，2型糖尿病患者早期腎損害時(shí)血BUN可在正常范圍，當(dāng)腎小球?yàn)V過率下降到正常的50%以下時(shí)，血BUN的水平上升。相關(guān)研究顯示[7-8]，苯溴馬隆治療2型糖尿病伴高尿酸血癥改善血SUA、Scr及BUN水平優(yōu)于別嘌呤。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血SUA、Scr及BUN水平均較治療前改善明顯，A組治療后血SUA、Scr及BUN水平均較B組低，與上述研究所得結(jié)論一致。另外，本研究對(duì)兩組治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明兩種藥物治療均較為安全。

綜上所述，苯溴馬隆治療糖尿病合并高尿酸血癥的效果更優(yōu)，可有效改善腎功能指標(biāo)水平，用藥安全性較好。