迂斌，顏運秋，劉云鵬，徐少勇1，

（1.湖南農業(yè)大學動物醫(yī)學院， 湖南長沙410000； 2.長沙道勤生物科技有限公司, 湖南長沙410128）

相信各位養(yǎng)豬同仁一定對”免疫束縛”這個詞比較陌生，但是大家一定對免疫亢奮、免疫麻痹、免疫抑制等都耳熟能詳了吧。 而 “免疫束縛” 則是三者的統(tǒng)稱。 時下正值2020 年新年伊始， 喜慶的氛圍還在彌散當中。 而筆者作為一名一線獸醫(yī)工作者，在2019 年與非瘟斗爭了一年的戰(zhàn)士， 此時心情是忐忑復雜的，因為南方馬上就要進入雨季（4～10 月份）， 非瘟活躍的季節(jié)就要來了； 業(yè)內對非瘟發(fā)生發(fā)展普遍認同一個現(xiàn)象：年前北方、年后南方；而更使筆者擔心的則是生物安全意識、設施設備相對滯后的中小養(yǎng)殖場(戶)，如何能在“百年一遇”的紅利時代分得一杯羹。 為此筆者在結合2019 年一線非瘟防控所積累的具有指導意義防控措施基礎上， 結合中小養(yǎng)殖場(戶)的實際情況，為各位養(yǎng)豬同仁揭示具有實戰(zhàn)意義的落地措施。

1 監(jiān)測檢測

1.1 2019 年極力推崇的抗擊非瘟的首要任務是抗原(CT 值)的監(jiān)測檢測， 到今天這項措施(包括口腔液、鼻腔液、血液)也是有十分重要地位的， 但這項措施在執(zhí)行的過程中所呈現(xiàn)出的困難重重， 特別是對于沒有設備、人員做支撐的中小散戶問題更加棘手， 就是在集團規(guī)?；?、集約化豬場操作執(zhí)行過程中， 也是需要大量的人力、物力投入的；而這樣在很大一部分豬場也沒有阻止疫情的發(fā)生， 這是我們非常不愿意看到的， 行業(yè)同仁們同時也陷入了深深的反思當中，是我們現(xiàn)行的措施、制度、操作出現(xiàn)了嚴重的問題，還是就不適合目前的非瘟疫情的防控？ 經過這一段時間的調研和摸排， 可以確認抗原監(jiān)測、抗體檢測的措施是正確的、是完全有作用的。

1.2 但我們大家都忽視了一個問題， 就是這些有效措施能否發(fā)揮， 完全取決于動物機體的健康度(樊福好老師提出的)，只有在動物機體營養(yǎng)、毒素蓄積、免疫抑制、應激(過敏)、代謝等五個方面呈現(xiàn)出相對平衡的指標情況下，才能發(fā)揮熒光定量PCR、ELISA 等檢測手段的效果；道勤在2015 年底所做的解毒酶(具體按樊福好研究員提供的豬群健康指數(shù)測定方法) 對母豬群生物毒素指數(shù)的影響試驗從一個側面為大家揭示并驗證目前我國母豬群的健康狀況是令人堪憂的。特別是生物毒素蓄積、免疫抑制、應激(過敏)指數(shù)上的問題是十分突出的。 如果上述三大指標不恢復或緩解， 動物機體就處于亞健康和不健康的狀態(tài)，這樣對于我們廣大的養(yǎng)殖場和工作人員，就會花費比平時多十倍、百倍的精力和物力在生物安全、監(jiān)測檢測等方面疲于奔命防控非瘟疫情的發(fā)生，稍有疏忽，就會功虧一簣。

2 驅除“生物毒素”是解除“免疫束縛”的底子工程，是機體能否實現(xiàn)健康的第一要務

2.1 認知生物毒素

生物毒素是由生物體自身產生或外部攝入， 能對生物體各項正常機能產生干擾作用的蛋白類物質。

2.2 規(guī)模養(yǎng)豬業(yè)生物毒素認知誤區(qū)

2.2.1 生物毒素等同于化學毒素。 事實上，毒素可大致分為生物毒素和化學毒素， 由于豬只生長環(huán)境相對安全穩(wěn)定， 營養(yǎng)水平相對科學全價， 受化學毒素毒害的幾率非常小。 而生物毒素無處不在，因而對于豬群健康影響最大的不是化學毒素，而是生物毒素。

2.2.2 生物毒素等同于霉菌毒素。 事實上，霉菌毒素只是眾多生物毒素中的一類， 對于豬群健康影響最大的毒素有四大類：自由基團(應激/過敏因素導致)、細菌毒素、病毒毒素、霉菌毒素。

2.3 豬群生理機能受生物毒素侵害的順序

免疫性能受抑制（隱性）、繁殖性能受抑制（隱性）、生長性能受抑制（隱性）、呈現(xiàn)臨床病理表現(xiàn)（顯性)。 生物毒素對于免疫、繁殖、生長性能侵蝕作用具備隱蔽性， 因而常常被豬場管理者忽略。 被關注的時刻往往是表現(xiàn)出嚴重臨床癥狀的免疫崩潰和繁殖障礙群體現(xiàn)象出現(xiàn)，結果導致母豬群長期處于免疫、繁殖束縛狀態(tài)的實質被忽視， 最終導致豬群免疫力、繁殖力長期處于較低狀態(tài)。 這也是我國豬群健康狀態(tài)低下的主要誘因。

2.4 解除豬群免疫束縛第一步是深度酶解生物毒素

3 降低應激(過敏)指數(shù)是防控非瘟發(fā)生的第一要務

3.1 河北農業(yè)大學王家鑫教授非常系統(tǒng)地闡述了ASFV 免疫學特點。 明確地指出III 型超敏反應是導致感染豬只多種器官組織的微血管損傷與破裂的主要推手。 非洲豬瘟病毒（ASFV）從咽喉部感染后，迅速刺激扁桃體產生抗體 （這是第一波抗體， 此時也有天然抗體產生），由此形成第一批抗原抗體復合物，并建立起病毒復制點（replication niche）。 2～3 天后，進入頭頸部引流淋巴結的ASFV 刺激第二波抗體的產生（主要是IgM，持續(xù)時間為2～3天）。 這兩波抗體的產生導致了非洲豬瘟病毒進入更多巨噬細胞 （抗體的調理作用所致， 口蹄疫病毒就是通過抗體的調理作用感染牛巨噬細胞的），由此開始了ASFV 的大量復制并向其他器官組織播散的過程。進入輸出淋巴管的ASFV 經過右淋巴導管進入心臟，形成病毒血癥。 于是，ASFV 感染豬單核細胞與血管內皮細胞， 并建立持續(xù)感染和持續(xù)性病毒血癥(這是非洲豬瘟區(qū)別于經典豬瘟的重要特征)，ASFV 隨血液循環(huán)進入脾臟， 刺激B 細胞產生抗體（第三波抗體，也是量最大的抗體產生）， 導致血管內抗原-抗體復合物越來越多 （因為非洲豬瘟表現(xiàn)為持續(xù)性病毒血癥）， 引發(fā)III 型超敏反應， 造成多種器官組織的微血管損傷與破裂， 病豬開始表現(xiàn)因出血所導致的各種臨床癥狀。

由于ASFV 可在單核細胞、中性粒細胞、 血管內皮細胞、 巨噬細胞、 肝細胞和腎小管上皮細胞內復制，導致病豬出現(xiàn)持續(xù)性病毒血癥，血液內的抗原-抗體復合物呈累積性增多，激活補體和血小板，導致中性粒細胞過度活化和血小板聚集，二者釋放的蛋白酶水解血管內皮細胞，造成內皮損傷，血液外漏，最終病豬因循環(huán)衰竭和休克而死亡。 這是ASFV 感染致病的基本過程。

3.2 湖南農業(yè)大學顏運秋老師也明確地闡述了豬的單核－巨噬細胞是ASFV 感染的主要靶細胞，其次，ASFV 也可感染樹突狀細胞、內皮細胞、巨核細胞、中性粒細胞等。ASFV 與細胞表面受體結合后，進而介導宿主細胞發(fā)生胞吞作用， 使病毒得以進入， 隨后則利用病毒囊膜與宿主細胞膜的相似相融機制逐步將病毒粒子釋放到宿主細胞內，完成感染。

3.3 通過以上兩位老師的闡述，使我們對非瘟的免疫機理和發(fā)生發(fā)展的過程有了清晰的認識； 動物機體呼吸道和消化道是ASFV 侵入家豬的主要門戶，病毒侵入機體后，首先在扁桃體和下頜淋巴結的單核細胞和巨噬細胞(單核、巨噬細胞作為應激過敏出現(xiàn)階段的主要反應細胞)中進行增殖，經2～15 天孵育大量增殖后， 伴隨血液循環(huán)進入循環(huán)系統(tǒng).如果此時能有效降低宿主細胞(單核和巨噬)的敏感性，使之處于不活躍的狀態(tài)，這樣就能大幅度緩解ASFV病原入侵的速度， 這樣就會為有效防控爭取寶貴的時間， 通過唾液檢測法，及時確定局部感染病例，同時結合綜合防控措施把損失降到最小化。 三種免疫調控制劑對母豬免疫相關指數(shù)影響試驗見圖1，通過三種免疫調控制劑應用前后豬群免疫相關指數(shù)變化總結分析見圖2。

試驗方法與步驟

將后備母豬40 頭隨機分為4組，空白對照組飼喂基礎日糧，試驗I 組日糧中按0.1%（推薦量）比例添加某品牌多糖類植物提取物與左旋咪唑的復方制劑， 試驗Ⅱ組日糧中按0.3%（推薦量）比例添加某品牌固態(tài)發(fā)酵多肽類制劑， 試驗Ⅲ組日糧中按0.1%（推薦量）比例添加精準免疫調控制劑第三代貝麗健。

2015 年月7 月12 日， 采集40頭試驗母豬血樣分析免疫抑制指數(shù)與免疫過敏指數(shù)， 同時分別飼喂以上4 種不同日糧。

2015 年月8 月17 日， 采集該40 頭試驗母豬血樣分析免疫調控前后免疫相關兩項指標變化。

3.4 小結分析

3.4.1 多糖類植物提取物降低免疫抑制指數(shù)有一定效果， 對過敏指數(shù)無顯著影響。

3.4.2 固態(tài)發(fā)酵多肽類物質降低免疫抑制指數(shù)效果顯著， 但過敏指數(shù)呈顯著上升。

3.4.3 精準免疫調控蛋白貝麗健顯著降低免疫抑制指數(shù)， 且過敏指數(shù)呈大幅下降。

機體過敏指數(shù)的提高-豬群應激現(xiàn)象的頻現(xiàn)-動物疫病的頻發(fā)(特別是免疫亢奮性傳染病非洲豬瘟的洗禮)。

降低機體的過敏指數(shù)-減輕豬群的應激現(xiàn)象-規(guī)避感染非瘟的風險。

4 解除免疫抑制是清除感染幫兇的第一要務

4.1 造成豬群免疫抑制的傳染性因素

病毒性傳染?。?豬藍耳?。≒RRS）、 圓 環(huán) 病 毒 2 型 感 染（PCV2）、 豬瘟（CSF）、 豬偽狂犬病桿菌?。℉PS）、沙門氏菌病、附紅細胞體病等。

寄生蟲病：弓形體病和旋毛蟲病等。

4.2 致病機理

上述各種病原體對豬體內的單核細胞、巨噬細胞及淋巴細胞等，均有損傷作用， 嚴重影響到免疫細胞的生物學功能， 造成豬體免疫系統(tǒng)的免疫防御、 免疫監(jiān)視和自身穩(wěn)定的三大功能被抑制， 明顯地降低了非特異性與特異性免疫力。 比如豬藍耳病病毒感染豬體后， 首先侵害豬的肺泡巨噬細胞， 誘導感染細胞的凋亡，引起T 細胞亞群發(fā)生改變，導致全身性血栓形成，出現(xiàn)血管炎，鼻黏膜上皮細胞變性， 纖毛上皮消（PR）、口蹄疫（FMD）、豬流感（SI）、豬細小病毒病（PP）等。

細菌性傳染病： 喘氣?。∕PS）、傳染性胸膜肺炎 （PCP）、 副豬嗜血失，支氣管上皮細胞變性，淋巴細胞減少，細胞核破裂與空泡化，對B 細胞的功能和體內的細胞因子也會產生一定的影響， 從而造成豬體免疫抑制。 又如圓環(huán)病毒2 型感染豬體后可使血液中單核細胞和未成熟粒細胞增加， 致使T 細胞和B 細胞數(shù)量減少， 意味著T 細胞和B 細胞免疫功能降低，從而缺乏免疫應答。 又如肺炎支原體感染豬體后能改變肺泡巨噬細胞的吞噬功能， 抑制肺臟的免疫應答， 嚴重影響到呼吸系統(tǒng)的非特異性免疫功能， 造成豬體免疫抑制等。

4.3 三種免疫調控制劑對母豬免疫相關指數(shù)影響試驗見圖3、圖4

4.4 小結分析

4.4.1 多糖類植物提取物降低免疫抑制指數(shù)有一定效果， 對過敏指數(shù)無顯著影響。

4.4.2 固態(tài)發(fā)酵多肽類物質降低免疫抑制指數(shù)效果顯著， 但過敏指數(shù)呈顯著上升。

4.4.3 精準免疫調控蛋白貝麗健顯著降低免疫抑制指數(shù)， 且過敏指數(shù)呈大幅下降。

5 防控措施總結分析

5.1 準則：降低機體應激(過敏)敏感性、提高機體免疫應答性、實現(xiàn)免疫平衡合一性。

健康度是豬群健康的根基(包括生物毒素、免疫抑制指數(shù)、過敏指數(shù)的平衡狀態(tài))， 儀器設備的抗原抗體監(jiān)測檢測是手段，根基是基礎，手段是輔助；只有根基牢固，手段才能發(fā)揮到極致。 根基不牢，則手段收效甚微。

5.2 針對豬群出現(xiàn)生物毒素蓄積嚴重、過敏指數(shù)偏高、免疫抑制嚴重等三種情況， 建議采取標準化措施：

5.2.1 生物毒素蓄積： 酶解毒素是根基。

應用第三代復合解毒酶1.0 千克/噸，母豬全程添加。

5.2.2 過敏指數(shù)偏高： 酶解毒素是根基+降低“宿主細胞”對感染病原體的敏感性。

第三代復合解毒酶1 千克/噸+母豬型第四代新生素1 千克/噸，母豬混飼產前20 天至配種前；仔豬型混飼：教槽保育全期1 千克/噸飼料；如健康度檢測過敏指數(shù)群體偏高，建議增加用量；

5.2.3 免疫抑制指數(shù)偏高： 酶解毒素是根基+提升有益免疫反應機能+消除病毒性因素感染誘因。

第三代復合解毒酶1 千克/噸+母豬型第四代新生素1 千克/噸+a-單月桂酸甘油酯3 千克/噸+泰萬菌素0.23 千克/噸，連續(xù)使用14 天；然后進行藍耳抗體的S/P 值檢測，評估＞2.5 的比例是否在20%以下；如果在以下， 就可以按照上面的措施每3 個月添加一次。 如果比例在20%以上，繼續(xù)按照上面的方案每月添加一次， 每次14 天， 連續(xù)添加3個月然后再檢測， 后續(xù)的操作可以借鑒s/p 值的檢測結果，進行執(zhí)行。