秦 超，劉忠華

(山東省疾病預(yù)防控制中心，山東 濟(jì)南 250014)

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則是由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用受損，或兩者兼有引起。糖尿病的發(fā)病因素分為遺傳因素和環(huán)境因素兩方面，1型或2型糖尿病均存在明顯的遺傳性。體力活動(dòng)減少導(dǎo)致的肥胖是2型糖尿病最主要的環(huán)境因素。免疫系統(tǒng)異常如病毒感染等，則可引起1型糖尿病遺傳易感性的個(gè)體自身免疫反應(yīng)，破壞胰島素β細(xì)胞。1型糖尿病需進(jìn)行胰島素治療，2型糖尿病可通過口服藥物治療。我國屬于世界上糖尿病低患病率的國家，但我國人口13億，擁有世界上最大的糖尿病患者人群。其中約90%以上糖尿病患者為2型糖尿病，1型糖尿病占不到10%。高血糖可使大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經(jīng)、眼睛、足等，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致，10%是腎病變所致。因此應(yīng)強(qiáng)調(diào)對(duì)2型糖尿病的預(yù)防和治療。

藥食同源類物質(zhì)安全經(jīng)濟(jì)，植物多糖、寡糖等糖類化合物及植物皂苷在降血糖領(lǐng)域已得到越來越多的關(guān)注[1-2]。多糖類如桑葉多糖、南瓜多糖、苦瓜多糖、黃精多糖、燕麥葡聚糖、殼聚糖，寡糖類如麥冬寡糖、地黃寡糖、殼寡糖，以及皂苷類如苦瓜皂苷、遠(yuǎn)志皂苷、人參皂苷、三七皂苷等具有良好的降血糖功效，可通過促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)相關(guān)酶活性，改善糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，促進(jìn)肝糖元合成、抑制糖異生，增進(jìn)免疫系統(tǒng)功能和抗氧化作用等多種途徑發(fā)揮降血糖功能[3]。本文主要研究了五種藥食同源類物質(zhì)復(fù)合糖制劑的降血糖作用及其機(jī)理，以期為糖類化學(xué)在降血糖領(lǐng)域的研究以及天然降血糖食品的開發(fā)提供參考。

1 臨床資料

選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量，僅服用維持量的成年2型糖尿病患者共100例，隨機(jī)分為2組，年齡在48～65歲，均無心、肝、腎等主要臟器并發(fā)癥，或合并有其它嚴(yán)重疾病。治療組年齡(54.82±6.30)歲，男28例，女22例，病程(6.86±2.47)年，對(duì)照組年齡(55.66±5.80)歲，男27例，女23例，病程(6.76±2.73)年。按患者的糖化血紅蛋白及血糖水平隨機(jī)分為組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因素如病程、服藥種類等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)(P>0.05)，以具有可比性。

2 治療方法

每位患者原治療糖尿病的藥物種類和劑量不變，治療組在原治療基礎(chǔ)上，每日服用復(fù)合糖制劑(固體飲料)，對(duì)照組保持原治療方法不變。連續(xù)2個(gè)月。復(fù)合糖制劑是由黃精多糖、桑葉多糖、苦瓜皂苷三種植物的提取物與殼寡糖、燕麥葡聚糖、富鉻酵母復(fù)配，人體推薦服用量為黃精提取物0.42 g、桑葉提取物0.5 g、苦瓜提取物0.2 g、殼寡糖0.4 g、燕麥葡聚糖3.0 g、鉻100 μg。

3 療效觀察

治療前后均進(jìn)行空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(GHb)、胰島素(FINS)、血清總膽固醇(TC)、血清甘油三脂(TG)、血尿便常規(guī)檢和肝腎功能檢查。糖化血紅蛋白用糖化血紅蛋白分析儀測(cè)定，胰島素用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，藥盒由上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司提供，血糖、血清總膽固醇、血清甘油三脂、肝腎功能用全自動(dòng)化分析儀測(cè)定。胰島素抵抗水平(HOMA-IR)=空腹血糖水平(FPG，mmol/L)×空腹胰島素水平(FINS，mU/L)/22.5。

4 統(tǒng)計(jì)方法

測(cè)定各項(xiàng)參數(shù)采用spss軟件進(jìn)行處理，以 表示。治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩組組間差值比較用成組t檢驗(yàn)。

5 觀察結(jié)果

治療組治療前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb顯著降低(P<0.05，P<0.01)，TC、TG有降低趨勢(shì)，但無顯著差異(P>0.05)。對(duì)照組治療前后FBG、PBG、FINS、Homa-IR、GHb、TC、TG有降低趨勢(shì)，但無顯著差異(P>0.05)。治療后治療組較對(duì)照組FBG、PBG、FINS、Homa-IR顯著降低(P<0.05，P<0.01)，見表1。

表1 兩組治療前后FBG、PBG、GHb、FINS、Homa-IR、TC、TG比較

表1(續(xù))

注：與治療前比較*P<0.05，**P<0.01；與對(duì)照組比較#P<0.05，##P<0.01。

治療組治療前后ALT、AST、BUN、Cre、UA、Hb、RBC、WBC、TP、ALB、SBP、DBP、尿便常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)無明顯變化，均在正常范圍。在治療過程中，兩組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表2 兩組治療前后ALT、AST、BUN、Cre、UA、Hb、RBC、WBC等比較

6 討論

糖尿病目前尚不能徹底根治，主要是靠合成西藥治療，但合成西藥往往有較多的副作用。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，天然糖類化合物具有良好的降血糖功效[4]，具有低毒、副作用小的特點(diǎn)，其已成為醫(yī)藥及保健食品領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。

研究證實(shí)黃精多糖對(duì)糖尿病性胰島素異常、調(diào)節(jié)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)、抗炎、肝細(xì)胞內(nèi)正環(huán)腺苷酸(C-AMP)的含量降低、氧化損傷、小腸酶活性降低等方面均有較好的治療作用，同時(shí)一定程度延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[4]。桑葉多糖可通過提高四氧嘧啶糖尿病小鼠抗氧化能力，使胰島素分泌增加，同時(shí)提高肝已糖激酶(HK)和丙酮酸激酶(PK)活性等綜合作用，促使血糖進(jìn)入肝細(xì)胞，使肝糖元合成增加，葡萄糖氧化分解加快，從而達(dá)到調(diào)節(jié)糖代謝、降低血糖、改善糖尿病癥狀的作用[5]?？喙隙嗵菍?duì)糖尿病小鼠有明顯的降血糖作用，影響胰島素分泌，使胰島素抵抗指數(shù)顯著升高，胰島素敏感指標(biāo)顯著降低[6]。不同分子量殼寡糖對(duì)于胰島β細(xì)胞體外增殖具有明顯的促進(jìn)作用，并可以顯著促進(jìn)胰島β細(xì)胞的胰島素分泌[7]。燕麥β-葡聚糖可促進(jìn)小腸蠕動(dòng)，降低ɑ淀粉酶活性[8]。鉻可以提高動(dòng)物機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性[9]。

本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了黃精提取物、桑葉提取物、苦瓜提取物、殼寡糖、燕麥葡聚糖、富鉻酵母聯(lián)合應(yīng)用，可降低2型糖尿病患者胰島素抵抗水平(Homa-IR)，降低空腹血糖(FBG)和空腹胰島素水平(PBG)，說明提高了2型糖尿病患者胰島素敏感性，維持了胰島素正常的分泌功能，餐后2小時(shí)血糖(PBG)降低，說明患者糖耐量得到了提高。本次研究結(jié)果與已有的試驗(yàn)報(bào)道一致，該復(fù)合糖固體飲料的作用機(jī)理可能是從對(duì)ɑ淀粉酶活性抑制作用，保護(hù)胰島素敏感性，維持胰島素分泌功能三個(gè)途徑起到降血糖作用。試驗(yàn)中患者的各項(xiàng)安全性指標(biāo)無明顯變化，均在正常范圍，未出現(xiàn)不良反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)了植物多糖的安全性，為糖類化合物在降血糖醫(yī)藥和保健領(lǐng)域的應(yīng)用提供了試驗(yàn)依據(jù)。