陳百挺

廣東省連山壯族瑤族自治縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 清遠(yuǎn) 513200

外周血常規(guī)中紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribu?tion width，RDW）為常規(guī)監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目之一，它能向臨床工作者反映出紅細(xì)胞體積大小的變異度，主要與貧血的鑒別診斷相關(guān)［1］。有研究表明RDW與急性心肌梗死、穩(wěn)定型心絞痛及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度相關(guān)［2］。也有研究報(bào)道RDW是心肌梗死獨(dú)立死亡因子［3］。近年來，RDW被研究發(fā)現(xiàn)在代謝疾病及血管相關(guān)性疾病中具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值及診斷意義。血脂代謝紊亂被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的主要病理生理機(jī)制，而高血脂、高血壓、肥胖、高血糖認(rèn)為是傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素［4］。但隨著近年來的研究發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞還參與了血管粥樣硬化，且其作用不可小覷。本研究為探討RDW與尿毒癥患者髂動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，選取了廣東省連山縣人民醫(yī)院156例尿毒癥患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集選取2016年4月—2019年4月連山縣人民醫(yī)院尿毒癥患者156例，根據(jù)患者行腹部血管增強(qiáng)行CT是否有髂動(dòng)脈粥樣硬化分別為觀察組與對(duì)照組，觀察組為髂動(dòng)脈發(fā)生粥樣動(dòng)脈硬化的患者共78例，對(duì)照組為髂動(dòng)脈未發(fā)生粥樣硬化的患者共78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）尿毒癥并規(guī)律血透的患者；（2）患者及家屬同意并自愿參與此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重的肝功能不全者 ；（2）腹膜透析者；（3）有血液系統(tǒng)疾病者；（4）近3個(gè)月內(nèi)輸血液制品者；（5）造影劑過敏者；（6）近期有感染者；（7）合并有惡性腫瘤者。

1.2 一般資料

觀察組中男性40例，女性38例，年齡（18-68）歲，平均年齡（42.34±6.67）歲，病程1～8年，平均病程（4.3±1.5）年，血透頻率每周2～4次，合并繼發(fā)性高血壓54例，糖尿病49例。對(duì)照組中男性39例，女性39例，年齡18～71歲，平均年齡（43.65±7.16）歲，病程1～9年，平均病程（3.9±2.7）年，血透頻率每周2～4次，合并繼發(fā)性高血壓49例，糖尿病42例。觀察組與對(duì)照組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無明顯差異性（P＜0.05）。本次研究經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)通過。

1.3 外周血檢測(cè)及髂血管粥樣硬化的診斷

所有的回顧性收集的研究對(duì)象均為入院后第二天清晨留取空腹靜脈血標(biāo)本，檢測(cè)血常規(guī)采用邁瑞B(yǎng)C－5390血球儀進(jìn)行檢測(cè)、肝腎功能及血脂采用邁瑞B(yǎng)S-800全自動(dòng)生化儀進(jìn)行，甲狀旁腺激素采用免疫放射測(cè)定等。髂動(dòng)脈粥樣硬化的判定：觀察組中患者回顧性收集的78例尿毒癥患者的髂動(dòng)脈粥樣硬化均采用國產(chǎn)聯(lián)影uCT510 16層高端螺旋CT檢查，碘克沙醇造影。所有診斷均由我院2個(gè)以上放射科主任醫(yī)師共同得出。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）的檢測(cè)指標(biāo)用二元logistic回歸分析。繪制研究對(duì)象的ROC曲線，分析RDW與髂動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系，并分析RDW、血小板計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、甲狀旁腺激素聯(lián)合與髂動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)關(guān)系。

2 結(jié)果

（1）兩組中血常規(guī)、生化檢查比較：觀察組中RDW、血小板計(jì)數(shù)、尿酸、甲狀旁腺激素水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其余檢測(cè)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）運(yùn)用二元logistic回歸分析將發(fā)生髂動(dòng)脈粥樣硬化作為因變量，將RDW、血小板計(jì)數(shù)、尿酸、甲狀旁腺激素作為自變量。得到RDW（OR=3.563，95%CI：0.692～0.948，P=0.001）、血小板計(jì)數(shù)（OR=1.857，95%CI：1.093～2.348， P=0.001）、尿酸 （OR=2.051， 95%CI： 0.090～0.862，P=0.001）、甲狀旁腺激素（OR=1.894，95%CI 0.418～0.767，P=0.001）等升高是尿毒癥患者髂動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，見表1。（3）將RDW、血小板計(jì)數(shù)、尿酸、甲狀旁腺激素作為聯(lián)合預(yù)測(cè)因子構(gòu)建ROC曲線，聯(lián)合預(yù)測(cè)因子=（尿酸+1.046×RDW+甲狀旁腺激素×0.167+血小板計(jì)數(shù)×0.038）/0.011，構(gòu)建的ROC曲線與單變量進(jìn)行比較其曲線下面積（AUC）為0.553，特異度為0.592，敏感度為0.603，P=0.463，95%CI（1.653～2.046），見表2。（4）將RDW進(jìn)行二元logistic回歸分析并繪制ROC曲線顯示RDW與尿毒癥髂動(dòng)脈粥樣硬化具相關(guān)性，其AUC值為0.902，特異度為0.962，敏感度0.927， 95%CI（0.848～0.957），P=0.001，見表3。

表1 兩組血常規(guī)資料比較（±s）

表1 兩組血常規(guī)資料比較（±s）

組別 白細(xì)胞(×1 0 9/L)紅細(xì)胞(×1 0 12/L)血小板(×1 0 9/L)淋巴細(xì)胞(×1 0 9/L)R D W(f l)6.5 6±1.5 8 6.4 1±1.3 6 0.3 9 6 0.6 9 3對(duì)照組（n=7 8）實(shí)驗(yàn)組（n=7 8）t P 4.3 8±0.9 3 4.1 9±0.8 2 0.8 1 3 0.5 8 9 3 6 4±2 7.6 5 2 0 4±3 6.5 7 1.4 3 7 0.0 0 1 1.4 8±0.4 2 1.7 2±0.3 9 0.8 6 2 0.6 5 7 1 4.3 7±1.0 2 1 1.4 1±0.8 3 3.9 6 5 0.0 0 1

表2 兩組生化及甲狀旁腺激素的比較（±s）

表2 兩組生化及甲狀旁腺激素的比較（±s）

組別對(duì)照組（n=78）實(shí)驗(yàn)組（n=78）t P尿酸(umol/L)565.23±43.06 316.19±29.37 9.214 0.001總膽紅素(mmol/L)14.05±2.96 13.66±3.36 0.693 0.578間接膽紅素(mmol/L)12.16±3.04 13.21±2.17 0.731 0.632直接膽紅素(mmol/L)2.56±0.27 2.69±0.37 0.274 0.603

續(xù)表2 兩組生化及甲狀旁腺激素的比較（±s）

續(xù)表2 兩組生化及甲狀旁腺激素的比較（±s）

組別 甲狀旁腺激素(p g/m l)三酰甘油(m m o l/L)總膽固醇(m m o l/L)低密度脂蛋白膽固醇(m m o l/L)對(duì)照組（n=7 8）實(shí)驗(yàn)組（n=7 8）t P 2 6 7.4 7±1 2.6 3 1 0 9.2 9±1 0.4 9 2.5 7 2 0.0 0 1 2.2 6±0.7 8 1.9 3±0.3 7 0.5 2 7 0.5 9 4 5.1 9±0.4 3 5.0 8±0.3 1 1.6 3 1 0.7 0 3 3.0 2±0.3 8 2.9 6±0.6 7 0.9 7 6 0.6 1 9

表3 ROC曲線

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)RDW與血管性疾病的發(fā)生及預(yù)后存在一定的相關(guān)性，有學(xué)者用紅細(xì)胞分布寬度作為一些疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制中，氧化應(yīng)激為主要的病理生理機(jī)制，同時(shí)它還可引起紅細(xì)胞破壞增加，從而導(dǎo)致RDW增高［5］。而這種大小不等的紅細(xì)胞又會(huì)繼續(xù)促進(jìn)紅細(xì)胞凝集并進(jìn)一步導(dǎo)致RDW升高。也有研究發(fā)現(xiàn)RDW升高的患者易患頸動(dòng)脈粥樣硬化［6］。髂動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致髂血管狹窄或閉鎖甚至部分栓子脫落導(dǎo)致局部血管堵塞。在尿毒癥患者中髂動(dòng)脈粥樣硬化較為常見，目前也有研究證實(shí)，尿毒癥患者發(fā)生血管粥樣硬化嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量和血管通路，甚至導(dǎo)致心腦血管意外。尿毒癥患者的髂動(dòng)脈粥樣硬化同時(shí)還可影響其腎移植手術(shù)的預(yù)后。在尿毒癥患者中由于其腎功能衰竭，許多臨床工作者不會(huì)常規(guī)行血管造影檢查，而多普勒超聲并不能精確的診斷，這就迫使相關(guān)工作者去尋找合適的診斷和預(yù)測(cè)指標(biāo)。

研究報(bào)道RDW可能是一種新的炎癥指標(biāo)的開始，RDW與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)［7］。學(xué)者認(rèn)為高水平的RDW與血管動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。RDW主要能反映紅細(xì)胞體積的離散程度的外周血常規(guī)指標(biāo)，能方便檢測(cè)。也有研究報(bào)道，RDW可作為缺鐵性貧血的檢測(cè)指標(biāo)，同時(shí)它在慢性肝臟疾病和腫瘤上與具有一定的評(píng)估意義。也有人研究認(rèn)為RDW與缺血性腦卒中及勁動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。目前關(guān)于RDW與血管粥樣硬化之間的病理生理機(jī)制主要有如下幾個(gè)方面：（1）血管炎癥的發(fā)生可能與細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)相關(guān)。血管粥樣硬化是一個(gè)慢性的過程，而炎癥因子在其粥樣硬化的過程中發(fā)揮重要的作用。也有人研究發(fā)現(xiàn)若增加非貧血患者體內(nèi)的EPO濃度可加重其血管的炎癥反應(yīng)，同時(shí)也檢測(cè)到RDW也增高。（2）氧化應(yīng)激導(dǎo)致體內(nèi)活性氧的產(chǎn)生與清除失衡，在氧化應(yīng)激的過程中容易導(dǎo)致紅細(xì)胞膜破壞導(dǎo)致RDW的升高。此外，氧化應(yīng)激的過程中使得血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性下降和紅細(xì)胞的變形能力下降從而導(dǎo)致RDW升高。（3）血壓流動(dòng)應(yīng)力的改變：尿毒癥患者容易導(dǎo)致繼發(fā)性高血壓，患者髂血管的切應(yīng)力發(fā)生改變，當(dāng)發(fā)生其發(fā)生改變時(shí)導(dǎo)致紅細(xì)胞凝集RDW升高，從而使得血管阻塞或血管粥樣硬化［8］。

本次研究結(jié)果提示觀察組中患者的RDW、血小板計(jì)數(shù)、尿酸、甲狀旁腺激素較對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。將具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的檢測(cè)項(xiàng)目通過二元Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)RDW具有意義，血小板計(jì)數(shù)、尿酸、甲狀旁腺激素未見明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)我們還將患者的RDW、血小板計(jì)數(shù)、尿酸、甲狀旁腺激素通過二元Logis?tic回歸建立了聯(lián)合預(yù)測(cè)因子，通過繪制ROC曲線后發(fā)現(xiàn)其無論是敏感度、特異度及曲線下面積等均不如RDW。因此我們通過本次研究結(jié)果得出，RDW與尿毒癥患者髂動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，可能對(duì)其具有預(yù)測(cè)作用。因此臨床上通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)RDW能有助于髂動(dòng)脈粥樣硬化的觀察。