(南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院，河南 南陽 473000)

流行病學調(diào)查顯示，原發(fā)性肺癌患病人數(shù)高居惡性腫瘤第1位，且其患病率呈逐年遞增趨勢，大多數(shù)患者確診時已處于中晚期，喪失最佳手術(shù)根治時機[1]。目前臨床治療原發(fā)性肺癌多以化療為主，能控制病情進展，但其毒副反應發(fā)生率較高，患者耐受度較差[2]。CT引導下125I粒子植入術(shù)是近年來臨床新型治療技術(shù)，利用少量放射能量，可對部分靜止期癌細胞造成一定損傷。但目前臨床關(guān)于CT引導下125I粒子植入術(shù)、GP方案化療聯(lián)合治療原發(fā)性肺癌報道較少?；诖耍狙芯窟x取86例原發(fā)性肺癌患者，經(jīng)分組對比，探討CT引導下125I粒子植入術(shù)+GP方案化療的應用價值與安全性。分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取南陽醫(yī)專第二附屬醫(yī)院原發(fā)性肺癌患者86例(2014年1月～2018年2月)，治療方法不同分組。GP組(43例)：女16例，男27例，年齡46～78歲，平均(59.67±5.84)歲；病理類型：14例鱗癌，27例腺癌，2例小細胞肺癌；臨床分期：18例ⅢB期，25例Ⅳ期；聯(lián)合組(43例)：女14例，男29例，年齡44～80歲，平均(60.13±6.29)歲；病理類型：11例鱗癌，25例腺癌，7例小細胞肺癌；臨床分期：15例ⅢB期，28例Ⅳ期。兩組基本資料(年齡、病理類型、性別、臨床分期)均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：均符合原發(fā)性肺癌診斷標準[3]；均經(jīng)病理學、X線檢查等證實為原發(fā)性肺癌；臨床分期為ⅢB～Ⅳ期；功能狀態(tài)評分標準(KPS)在60分及以上；預計生存時間在6個月以上；患者及家屬知情并簽署同意書；排除標準：遠處轉(zhuǎn)移者；存在手術(shù)禁忌證者；無法耐受化療者；精神行為異常者。

1.2 方法

GP組 第1天，靜脈滴注1 000 mg/m2吉西他濱(哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字H20063675)+250 mL生理鹽水，30 min內(nèi)靜脈滴注完畢，每隔7 d給藥1次；第2、4天，靜脈滴注75 mg/m2順鉑(德州德藥制藥有限公司，國藥準字H20023236)+500 mL生理鹽水，3周為1個周期，連續(xù)治療3個月。

聯(lián)合組 實施CT引導下125I粒子植入術(shù)+GP方案化療。術(shù)前實施常規(guī)CT增強掃描，定位腫瘤部位、體積及與周圍器官、血管關(guān)系，明確腫瘤周邊匹配劑量(MPD)：有放療史者90～110Gy，無放療史者110～140Gy，結(jié)合治療計劃系統(tǒng)(TPS)制定術(shù)前計劃：臨床靶體積(CTV)勾畫、三維重建、確定計劃靶體積(PTV)所需粒子量及CTV外放距離(0.5～1.0 cm)。同時對腫瘤周圍危險器官進行勾畫，借助劑量-體積直方圖測評并保護脊髓、大血管、心臟及器官等重要臟器。術(shù)前行凝血功能、血常規(guī)、心電圖等常規(guī)檢查，術(shù)前30 min應用可待因、止血敏等藥物。實施局部麻醉，結(jié)合進針方式選擇側(cè)臥位、仰臥位或俯臥位，CT檢查后，按照TPS計劃實施定位，注意保護肋骨，CT引導下選擇粒子進針點與角度，針間距控制在1 cm內(nèi)，粒子針排列呈平行狀態(tài)，以靠近腫瘤體邊緣0.5 cm為進針深度，實施多次CT掃描，以保證進針位置無誤，使用后退式植入槍于腫瘤內(nèi)植入125I粒子，并逐層植入。術(shù)畢立即實施CT檢查，監(jiān)測氣胸、血胸等并發(fā)癥發(fā)生情況，并利用TPS質(zhì)量驗證圖像，覆蓋90%的靶體積劑量<90Gy者則實施外照射或補種粒子。術(shù)后2 d接受止血、抗炎治療。CT引導下125I粒子植入術(shù)后實施GP方案化療，具體方法參照GP組。

1.3 療效判定標準

參照世界衛(wèi)生組織(WHO)實體瘤療效評價標準評估兩組治療3個月后療效。腫瘤最大直徑與最大垂直徑乘積增加>25%，或出現(xiàn)新病灶為疾病進展(PD)；介于部分緩解(PR)、PD為疾病穩(wěn)定(SD)；腫瘤最大直徑與最大垂直徑乘積降低>50%，且維持≥4周為PR；腫瘤完全消失，且維持≥4周為完全緩解(CR)?？傆行?CR率+PR率。

1.4 觀察指標

療效。以KPS評分評估對比兩組治療前、治療3個月后生存質(zhì)量，得分與生存質(zhì)量呈正相關(guān)。統(tǒng)計兩組毒副反應(血紅蛋白下降、白細胞計數(shù)減少、血小板計數(shù)減少、惡心嘔吐)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療3個月后，聯(lián)合組7例CR，25例PR，6例SD，5例PD；GP組4例CR，19例PR，13例SD，7例PD。兩組總有效率比較，聯(lián)合組74.42%(32/43)高于GP組53.49%(23/43)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.09，P=0.04)。

2.2 KPS評分

聯(lián)合組治療前KPS評分為(65.61±2.29)，治療3個月后 KPS評分為(82.27±4.40)；GP組治療前KPS評分為(65.28±2.41)，治療3個月后 KPS評分為(70.06±5.04)。兩組治療前KPS評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療后KPS評分均升高，聯(lián)合組KPS評分變化優(yōu)于GP組高，差異均有統(tǒng)計學意義(t聯(lián)合組=22.03，t對照組=17.35，t組間=11.97，P<0.05)。

2.3 毒副反應(見表1)

表1 兩組毒副反應比較 %

3 討論

以吉西他濱、順鉑為主的GP化療方案是現(xiàn)階段臨床治療原發(fā)性肺癌常用手段，能抑制癌細胞增殖，防止腫瘤DNA復制，減小腫瘤體積，一定程度可延長患者生存周期，但僅單純應用GP化療方案治療，部分患者整體療效不太理想，可增加毒副反應發(fā)生率，加重患者治療痛苦，故需結(jié)合其他療法，以提高治療效果，促進預后改善。CT引導下125I粒子植入術(shù)利用直徑僅為1.7 cm的125I粒子，借助TPS系統(tǒng)可最大程度集中放射劑量，減少病灶外周正常肺組織損傷面積，降低放射性肺炎發(fā)生率，同時其能持續(xù)性發(fā)出低能量γ射線，并借助直接電離作用，斷裂腫瘤細胞DNA單鏈或雙鏈，且還能釋放X射線，增加氧自由基含量，阻礙腫瘤有絲分裂，殺死腫瘤細胞，防止腫瘤細胞快速增殖。本研究針對原發(fā)性肺癌患者實施CT引導下125I粒子植入術(shù)+GP方案化療治療，結(jié)果顯示，治療2個周期后，聯(lián)合組總有效率74.42%高于GP組53.49%，且KPS評分較GP組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示二者聯(lián)合能增強治療效果，提高生存質(zhì)量。機制在于，CT引導下125I粒子植入術(shù)聯(lián)合GP方案化療發(fā)揮互補優(yōu)勢，有助于快速減輕腫瘤負荷，改善放療增益比，降低正常生理功能損傷發(fā)生率，延長生存時間。此外，本研究數(shù)據(jù)還表明，兩組毒副反應發(fā)生率無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。說明CT引導下125I粒子植入術(shù)+GP方案化療治療原發(fā)性肺癌，毒副反應少，安全性高。

綜上可知，CT引導下125I粒子植入術(shù)+GP方案化療治療原發(fā)性肺癌，能明顯增強治療效果，提高生存質(zhì)量，且毒副反應少，安全性高。