(山西省食品藥品檢驗(yàn)所，山西 太原 030031)

為深入了解本省藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制能力，促進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量控制體系強(qiáng)化，有效提升藥品自檢能力和檢驗(yàn)檢測(cè)水平，增強(qiáng)有效履行產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人的能力，近期以檢測(cè)技術(shù)為內(nèi)容、以實(shí)驗(yàn)室技術(shù)比對(duì)為手段在全省藥品生產(chǎn)企業(yè)和市級(jí)藥檢機(jī)構(gòu)中，組織開展了藥品紫外分光光度法質(zhì)量控制能力的評(píng)估工作， 對(duì)藥品質(zhì)控、人員等能力進(jìn)一步評(píng)估，發(fā)現(xiàn)技術(shù)缺陷，找出改進(jìn)契機(jī)，收到良好效果。

1 資料與方法

1.1 評(píng)價(jià)對(duì)象

紫外分光光度法含量測(cè)定SXQYBD-02項(xiàng)目共有117個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)名參加，115家參加的實(shí)驗(yàn)室均報(bào)告了檢測(cè)結(jié)果，兩家因儀器問題未報(bào)告結(jié)果。見表1。

表1 參加單位地域分布

1.2 檢測(cè)方法

1.3 樣品制備及發(fā)放

1.3.1 樣品制備 購買市售甲硝唑原料，經(jīng)物理混合均勻后,在溫度為22℃、相對(duì)濕度為35%的粉針生產(chǎn)車間快速分裝于干燥的玻璃西林瓶中，共分裝樣品300支，隨機(jī)分為“Ⅰ樣”和“Ⅱ樣”，每份樣品約0.2 g。

1.3.2 均勻性檢驗(yàn)[3]取分裝后樣品10支，進(jìn)行均勻性檢驗(yàn)，結(jié)果見表2、3，顯示樣品的均勻性良好。表明本次能力評(píng)價(jià)出現(xiàn)的離群結(jié)果不是由樣品的差異所致。

表2 方差分析結(jié)果

表3 甲硝唑含量(%)均勻性檢驗(yàn)結(jié)果

F臨界值F0.05(9,10)=3.0204，計(jì)算的F值為 1.9782，該值小于F臨界值，表明在0.05顯著性水平時(shí)，樣品是均勻的。

1.3.3 穩(wěn)定性說明[3]甲硝唑原料是穩(wěn)定物質(zhì)，可以保證在本次能力評(píng)價(jià)工作實(shí)施期間，樣品在正常條件下的穩(wěn)定性。故此次不再進(jìn)行穩(wěn)定性檢測(cè)。

每個(gè)參加企業(yè)可收到Ⅰ、Ⅱ兩份樣品各1瓶，各約0.2 g。同時(shí)發(fā)放“被測(cè)物品接受狀態(tài)確認(rèn)表”、“作業(yè)指導(dǎo)書”和“結(jié)果報(bào)告單”。要求各參加企業(yè)根據(jù)作業(yè)指導(dǎo)書進(jìn)行檢測(cè)，并在規(guī)定期限內(nèi)上報(bào)檢測(cè)結(jié)果。

每個(gè)參加企業(yè)被隨機(jī)分配一個(gè)唯一性代碼，為保證參加企業(yè)秘密，報(bào)告中的參加企業(yè)均以代碼表示。

1.4 評(píng)價(jià)方法[4]

本次發(fā)放樣品為均一樣品對(duì)，根據(jù)各參加企業(yè)的檢測(cè)結(jié)果，采用穩(wěn)健統(tǒng)計(jì)技術(shù)處理樣本數(shù)據(jù)和評(píng)價(jià)參加實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果。用Z比分?jǐn)?shù)衡量一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果在一組結(jié)果中的相對(duì)離散程度。若│Z│≤2，表明該檢測(cè)結(jié)果為滿意結(jié)果；若2<│Z│<3，表明檢測(cè)結(jié)果為有問題結(jié)果，應(yīng)引起實(shí)驗(yàn)室的注意；若│Z│≥3，表明該檢測(cè)結(jié)果為不滿意或離群結(jié)果。分別計(jì)算實(shí)驗(yàn)室間Z比分?jǐn)?shù)(ZB)和實(shí)驗(yàn)室內(nèi)Z比分?jǐn)?shù)(ZW)。對(duì)參加企業(yè)的原始記錄提供信息的完整性、記錄的規(guī)范性、數(shù)據(jù)的溯源性、結(jié)果的準(zhǔn)確性進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 115家企業(yè)在規(guī)定期限內(nèi)提交的檢測(cè)結(jié)果及原始記錄，檢測(cè)、統(tǒng)計(jì)結(jié)果 (見表4)

2.2 不滿意結(jié)果及有問題結(jié)果

不滿意結(jié)果及有問題結(jié)果情況匯總(以代碼表示)見表5，15家企業(yè)的檢測(cè)結(jié)果可疑，18家企業(yè)的檢測(cè)結(jié)果不滿意。

表4 實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)處理

續(xù)表4 實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果和統(tǒng)計(jì)處理

表5 不滿意結(jié)果及有問題結(jié)果實(shí)驗(yàn)室代碼統(tǒng)計(jì)匯總表

3 討論

本次紫外分光光度法含量測(cè)定能力比對(duì)項(xiàng)目,其技術(shù)要點(diǎn)和影響檢測(cè)結(jié)果的主要原因有三個(gè)方面。

3.1 技術(shù)要求

紫外分光光度法測(cè)定藥品含量，系指將被測(cè)樣品配置成一定濃度的溶液后，在規(guī)定的波長條件檢測(cè)，計(jì)算被測(cè)物的含量。本次評(píng)估工作采用吸收系數(shù)法進(jìn)行含量測(cè)定。測(cè)定時(shí)對(duì)儀器狀態(tài)、參數(shù)設(shè)置、容量儀器校正情況、檢驗(yàn)人員操作規(guī)范熟練程度都有極高的要求。

3.2 影響結(jié)果的因素

由于離群值產(chǎn)生的原因多種多樣，在此無法一一羅列，主要原因有：一是檢測(cè)時(shí)所用的天平和紫外分光光度計(jì)均應(yīng)檢定合格，玻璃容量儀器應(yīng)校正合格。二是各生產(chǎn)企業(yè)使用的儀器條件均不相同，4個(gè)品牌10個(gè)不同型號(hào)紫外分光光度計(jì)在本次比對(duì)評(píng)估工作中被使用。波長的準(zhǔn)確度和吸光度的準(zhǔn)確度都直接影響到結(jié)果的準(zhǔn)確性，應(yīng)以吸光度最大的波長作為檢測(cè)波長，本次檢測(cè)樣品的吸收峰應(yīng)在277 nm±2 nm處，同時(shí)檢測(cè)時(shí)應(yīng)選擇適宜的狹縫寬度，狹縫過寬，測(cè)得的吸光度會(huì)偏低。選擇配對(duì)的比色皿，否則影響結(jié)果。三是溶劑應(yīng)一次配成足夠量,若空白與溶解樣品的溶劑不一致,會(huì)影響結(jié)果。

3.3 記錄中存在的問題

一是信息不全:原始記錄中普遍存在信息不全的現(xiàn)象,如有些記錄未體現(xiàn)儀器型號(hào)、操作過程等。二是計(jì)算不規(guī)范：有些實(shí)驗(yàn)室在計(jì)算過程中未按規(guī)定進(jìn)行數(shù)字修約。

參加此次評(píng)估的省藥品生產(chǎn)企業(yè)及市級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)115家，有問題的15家、占13.04%，不滿意的18家、占15.65%，結(jié)果表明，生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制技術(shù)水平參差不齊，總體狀況不容樂觀，特別是藥品質(zhì)量安全的保障能力亟待大力提升，進(jìn)一步強(qiáng)化藥品質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督工作勢(shì)在必行。