馮獻(xiàn)明 付方現(xiàn) 韓文清 侯獻(xiàn)珍

晚期食管癌為臨床常見惡性腫瘤之一，占全部惡性腫瘤的2%，早期多無明顯癥狀，患者重視度不足，確診時(shí)大部分已進(jìn)入晚期[1]。對(duì)于晚期食管癌患者來說，已喪失手術(shù)治療機(jī)會(huì)，化療成為主要治療方案。吉西他濱、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣即GLF化療方案，在晚期食管癌治療中應(yīng)用廣泛，能殺傷腫瘤細(xì)胞，延緩腫瘤惡化，從而延長(zhǎng)患者生存周期，但毒副反應(yīng)明顯[2]。艾迪注射液為中藥制劑，抗腫瘤作用強(qiáng)，安全性高。中醫(yī)理論認(rèn)為，瘀血內(nèi)結(jié)、氣血兩虧為晚期食管癌主要病機(jī)，益氣散結(jié)湯由黨參、黃芪、當(dāng)歸等組成，可活血化瘀、益氣養(yǎng)陰。本研究采用益氣散結(jié)湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣，探討其對(duì)晚期食管癌患者疾病控制率、毒副反應(yīng)發(fā)生率的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2019年1月收治的晚期食管癌患者62例，依據(jù)治療方法不同分組，各31例。對(duì)照組女12例，男19例；年齡45～77歲，平均年齡(60.79 7.81)歲；TNM分期：17例Ⅲ期，14例Ⅳ期。研究組女10例，男21例；年齡46～78歲，平均年齡(61.33 7.58)歲；TNM分期：18例Ⅲ期，13例Ⅳ期。兩組年齡、性別、TNM分期基線資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬知情、自愿并簽署同意書；經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)為晚期食管癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心肝腎功能障礙、精神疾病、其他惡性腫瘤；接受過手術(shù)與放化療治療。

1.3 方法 兩組均給予營(yíng)養(yǎng)支持、鎮(zhèn)痛等對(duì)癥處理，對(duì)照組采用艾迪注射液、吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20093404)、氟尿嘧啶(海南卓泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051626)及亞葉酸鈣(廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20013091)治療，吉西他濱800 mg/m2，靜滴30 min，第1天和第8天；氟尿嘧啶350 mg/m2，靜滴，第1～5天；亞葉酸鈣200 mg/次，口服，第1～5天；艾迪注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z52020236)治療，艾迪注射液50 mL加入生理鹽水500 mL，靜滴，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用益氣散結(jié)湯，藥方組成：黨參20 g，黃芪20 g，半枝蓮30 g，茯苓30 g，炙甘草10 g，白術(shù)10 g，當(dāng)歸10 g，木香10 g，丹參10 g，全瓜蔞20 g，冬凌草30 g。水煎煮至200 mL，口服，1劑/d，早晚各一次。1個(gè)周期21 d，兩組治療2個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組疾病控制率，病灶徹底消失，持續(xù)時(shí)間≥4周為完全緩解(CR)；病灶直徑縮小≥30%，持續(xù)時(shí)間≥4周為部分緩解(PR)；病灶直徑縮小＜30%或增加＜30%為疾病穩(wěn)定(SD)；病灶直徑增加≥30%為進(jìn)展(PD)[3]。(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%=疾病控制率。比較兩組治療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF-1)水平，各取3 mL治療前后清晨空腹肘靜脈血，離心分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TGF-β1水平，以放射免疫法檢測(cè)IGF-1水平。比較兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心嘔吐、腹瀉、白細(xì)胞減少等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病控制率比較(表1) 兩組疾病控制率比較，研究組疾病控制率74.19%，對(duì)照組疾病控制率45.16%，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IGF-1水平比較(表2) 與對(duì)照組比較，治療后研究組TGF-β1、IGF-1水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較(表3) 研究組毒副反應(yīng)發(fā)生率22.58%低于對(duì)照組的48.39%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IGF-1水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清TGF-β1、IGF-1水平比較(±s)

組別 例數(shù) 血清TGF-β1/(mg·L-1) 血清IGF-1/(μg·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 31 826.54±72.33 130.68±11.89 291.57±30.84 51.16±5.42對(duì)照組 31 823.98±70.42 151.47±12.21 290.39±31.26 72.91±5.23 t值 0.141 6.792 0.150 16.078 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

晚期食管癌病死率高，發(fā)病與酗酒、食管慢性刺激、不良生活習(xí)慣等相關(guān)，若得不到有效治療，會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)全身中毒癥狀，威脅患者生命安全[4]。因此，尋找有效治療方案十分重要。GLF化療方案雖療效確切，但毒副作用大，且治療費(fèi)用高昂。隨著中醫(yī)研究的深入，中醫(yī)藥價(jià)值逐漸顯現(xiàn)，臨床逐漸將研究方向轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合。

食管癌在中醫(yī)學(xué)中屬“噎隔”范疇，晚期食管癌病程長(zhǎng)、病情重，因吞咽困難，食物攝入量減少，加之腫瘤消耗，以致氣血虧虛[5]。因此，需扶正固本、益氣健脾。益氣散結(jié)湯由黨參、黃芪、半枝蓮、茯苓、炙甘草、白術(shù)、當(dāng)歸、木香、丹參、全瓜蔞、冬凌草等組成，其中黃芪具有養(yǎng)血益氣、排膿止痛之功效；木香具有行氣和胃之功效；當(dāng)歸具有活血化瘀之功效[6-7]。諸藥合用，共奏活血化瘀、益氣養(yǎng)陰之功效[8]。且現(xiàn)代藥理表明，益氣散結(jié)湯能增強(qiáng)患者體液免疫功能與細(xì)胞免疫功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)，且能增加腎臟血流量，促進(jìn)化療藥物排出，減輕其毒副作用，達(dá)到延長(zhǎng)生存周期、提高生活質(zhì)量的目的[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組疾病控制率高于對(duì)照組，毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組(P＜0.05)，提示益氣散結(jié)湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期食管癌患者，可提高疾病控制率，安全性高。

相關(guān)研究表明，TGF-β1對(duì)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與侵襲產(chǎn)生促進(jìn)作用，參與晚期食管癌病理過程，而IGF-1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增生，阻礙癌細(xì)胞凋亡，晚期食管癌患者血清TGF-β1、IGF-1水平顯著上升[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清TGF-β1、IGF-1水平較對(duì)照組低(P＜0.05)，提示益氣散結(jié)湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期食管癌患者，可延緩腫瘤惡化。

綜上所述，益氣散結(jié)湯、艾迪注射液輔助吉西他濱、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期食管癌患者，可延緩腫瘤惡化，提高疾病控制率，安全性高。