常麗寧 崔炎增

腦卒中為臨床常見(jiàn)腦血管疾病，起病急，發(fā)病率、致死率高，5%～40%幸存者會(huì)繼發(fā)癲癇，嚴(yán)重影響患者生活水平[1]。腦卒中后癲癇(PSE)會(huì)加重腦組織損傷，降低認(rèn)知功能，對(duì)預(yù)后效果造成不良影響[2]。因此，控制癲癇發(fā)作具有極大意義。丁苯酞軟膠囊常用于治療急性缺血性腦卒中，能顯著改善患者中樞神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)患者功能恢復(fù)，左乙拉西坦片是近年來(lái)新研發(fā)的抗癲癇藥物，生物利用度高，安全性好，在癲癇治療中發(fā)揮積極作用。此外，近年來(lái)在PSE治療中中醫(yī)藥的作用受到廣泛關(guān)注，中醫(yī)認(rèn)為癲癇由痰涎壅塞、臟氣不平所致，定癇丸可豁痰開(kāi)竅、熄風(fēng)鎮(zhèn)痙，通竅活血湯可通陽(yáng)開(kāi)竅、活血化瘀，二者合并使用，切中病機(jī)。本研究采用定癇丸合通竅活血湯加減聯(lián)合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊，探討其對(duì)PSE患者認(rèn)知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月至2018年2月收治的PSE患者98例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分組，各49例。對(duì)照組女21例，男28例；年齡50～75歲，平均年齡(62.78±6.02)歲；癲癇發(fā)作類(lèi)型：24例全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作，17例單純發(fā)作，7例復(fù)雜發(fā)作，1例混合性發(fā)作。研究組女19例，男30例；年齡51～75歲，平均年齡(63.14±5.89)歲；癲癇發(fā)作類(lèi)型：23例全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作，18例單純發(fā)作，6例復(fù)雜發(fā)作，2例混合性發(fā)作。兩組年齡、性別、癲癇發(fā)作類(lèi)型基線資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬知情、自愿并簽署同意書(shū)；符合2015年《臨床診療指南：癲癇病分冊(cè)》[3]中癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，且近1年有腦卒中病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性癲癇；神經(jīng)功能先天嚴(yán)重不全；合并心肝腎功能障礙、惡性腫瘤。

1.3 方法 兩組均給予降血壓、抗凝、降顱內(nèi)壓、改善微循環(huán)、保護(hù)腦神經(jīng)等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組 口服左乙拉西坦片(UCB Pharma S.A.，批準(zhǔn)文號(hào)：J20160085)、丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20050299)治療，左乙拉西坦片1片/次，2次/d，丁苯酞軟膠囊2粒/次，3次/d。持續(xù)治療1年。

1.3.2 研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用定癇丸合通竅活血湯治療，藥方如下：天麻15 g，川貝母15 g，姜半夏15 g，茯苓15 g，茯神15 g，膽南星15 g，石菖蒲15 g，地龍15 g，全蝎15 g，僵蠶15 g，琥珀15 g，紅花12 g，川芎12 g，赤芍12 g，桃仁12 g，陳皮12 g，遠(yuǎn)志12 g，丹參20 g，麥冬20 g。研成細(xì)末，5.5 g/次，早晚各1次，以老蔥10 g，老生姜10 g煎湯送服。持續(xù)治療1年。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]治療1年后評(píng)估兩組療效。無(wú)癲癇發(fā)作為基本控制；癲癇發(fā)作頻率下降＞75%為顯效；癲癇發(fā)作頻率下降25%～75%為有效；癲癇發(fā)作頻率下降＜25%或上升為無(wú)效?；究刂?、顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組療效。比較兩組治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)評(píng)分，包括注意與集中、抽象思維、記憶、執(zhí)行功能、視空間技能、語(yǔ)言、計(jì)算和定向力等內(nèi)容，總分30分，評(píng)分越高表明認(rèn)知功能恢復(fù)越好[5]。比較兩組治療前后視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅，采用肌電誘發(fā)電位儀，患者取平臥位，給予兩種不同頻率聲音刺激，要求患者識(shí)別并作出反應(yīng)，測(cè)試者記錄P300波潛伏期、P300波波幅。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較(表1) 研究組總有效率93.88%，對(duì)照組總有效率79.59%，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較(表2) 治療前，兩組MOCA評(píng)分、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，研究組MOCA評(píng)分、P300波波幅較對(duì)照組高，視頻腦電圖P300波潛伏期較對(duì)照組短(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較(±s)

表2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能、視頻腦電圖P300波潛伏期、P300波波幅比較(±s)

MOCA評(píng)分/分 P300波波幅/μV P300波潛伏期/ms治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 49 18.42±2.45 24.25±3.32 3.28±1.11 5.47±1.29 332.56±21.63 310.34±14.91對(duì)照組 49 18.76±2.13 21.18±2.78 3.25±1.16 4.33±1.14 335.45±20.79 322.85±15.75 t值 0.733 4.963 0.131 4.635 0.674 4.038 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

3 討論

PSE為腦卒中常見(jiàn)后遺癥，可導(dǎo)致腦缺氧、缺血，造成預(yù)后不佳，增加病死風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于PSE患者應(yīng)及時(shí)進(jìn)行抗癲癇治療，以減少癲癇發(fā)作次數(shù)，減輕腦組織損傷[6]。丁苯酞軟膠囊可縮小局部腦缺血梗死面積，改善缺血區(qū)微循環(huán)，保護(hù)受損腦細(xì)胞，改善記憶障礙、神經(jīng)功能[7]。左乙拉西坦片能通過(guò)與突觸囊泡蛋白結(jié)合阻止神經(jīng)元異常放電，還能抑制N-型鈣通道活性，控制癲癇發(fā)作[8]。但單純西醫(yī)治療PSE對(duì)于部分患者來(lái)說(shuō)獲益不佳，臨床逐漸將其研究轉(zhuǎn)向中西醫(yī)結(jié)合方向。

中醫(yī)理論認(rèn)為，PSE屬“癇癥”范疇，其形成在于風(fēng)、驚、火、痰、瘀，應(yīng)以熄風(fēng)定癇、豁痰宣竅為根本治療原則，本研究將定癇丸、通竅活血湯合并使用，既考慮到PSE主要病因——痰、風(fēng)，又照應(yīng)到PSE病理轉(zhuǎn)變——瘀血，二者互為補(bǔ)充，療效優(yōu)良。定癇丸合通竅活血湯主要由天麻、川貝母、姜半夏、茯苓、茯神、膽南星、石菖蒲、地龍、全蝎、僵蠶、琥珀、紅花、川芎、赤芍、桃仁、陳皮、遠(yuǎn)志、丹參、麥冬等組成，其中丹參具有活血補(bǔ)氣之功效；姜半夏、膽南星具有鎮(zhèn)驚定癇、清火化痰之功效；僵蠶、全蝎、天麻具有息風(fēng)止痙之功效；石菖蒲具有醒神益智、開(kāi)竅豁痰之功效。諸藥合用，共奏豁痰通竅、鎮(zhèn)驚定癇之功效。且現(xiàn)代藥理表明，石菖蒲可提高大腦中興奮性氨基酸、神經(jīng)遞質(zhì)活性，對(duì)神經(jīng)元具有保護(hù)作用，膽南星可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)戊巴比妥鈉的催眠作用，從而發(fā)揮鎮(zhèn)驚定癇作用[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明定癇丸合通竅活血湯加減聯(lián)合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊應(yīng)用于PSE患者療效顯著。P300波潛伏期是指大腦分類(lèi)、識(shí)別、編碼外界刺激的速度，P300波波幅則表示大腦加工信息動(dòng)員有效資源的程度，存在認(rèn)知功能障礙患者P300波潛伏期延長(zhǎng)，P300波波幅下降[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后研究組MOCA評(píng)分、P300波波幅較對(duì)照組高，視頻腦電圖P300波潛伏期較對(duì)照組短(P＜0.05)，提示定癇丸合通竅活血湯加減聯(lián)合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊應(yīng)用于PSE患者，可改善其認(rèn)知功能，縮短視頻腦電圖P300波潛伏期，增高P300波波幅。

綜上所述，定癇丸合通竅活血湯加減聯(lián)合左乙拉西坦片、丁苯酞軟膠囊應(yīng)用于PSE患者療效顯著，可改善其認(rèn)知功能，縮短視頻腦電圖P300波潛伏期，增高P300波波幅。