楊繼群，黃紅麗，代龍玉

昆明市第三人民醫(yī)院長坡院區(qū)強(qiáng)戒病區(qū)，云南 昆明 650200

腦血管疾病是臨床上的常見病、多發(fā)病，而急性腦梗死（acute cerebral infarction， ACI）最為普遍，并且發(fā)病率正在不斷提高，有較高的致殘率和病死率，對患者的生命健康造成極大的威脅［1］。目前，我國人口正處于老齡化階段，人們對治療ACI越來越重視。通過相關(guān)研究表明，臭氧有助于提高患者的免疫力，能夠?qū)θ梭w組織微循環(huán)起到改善作用，不僅如此，還能使血氧達(dá)到飽和狀態(tài)，同時(shí)能夠有效釋放出上調(diào)抗氧化酶、血紅素氧合酶1（HO-1）、熱休克蛋白70（HSP70）以及干細(xì)胞，能產(chǎn)生大量的超級紅細(xì)胞，對體內(nèi)的環(huán)境起到改善作用［2］。因此，臭氧自血療法（ozone autohemotherapy，O3-AHT）成為了當(dāng)前廣泛應(yīng)用的新型臨床治療方法。昆明市第三人民醫(yī)院在ACI治療過程中，在內(nèi)科治療的基礎(chǔ)上采用O3-AHT 輔助治療，獲得理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2015年1月—2018年1月間在昆明市第三人民醫(yī)院收治的ACI患者98例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組49 例，其中男31 例，女18 例；年齡38～72 歲，平均年齡（58.62±4.56）歲，病程1～12 h，平均病程（7.56±0.34）h；對照組 49 例，其中男 32 例，女 17例，年齡39～78 歲，平均年齡（58.71±4.21）歲，病程1～10 h，平均病程（7.25±0.15）h。兩組患者的性別、年齡及病程等基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。同時(shí)兩組患者均知情同意本研究，并通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》的診治標(biāo)準(zhǔn)［3］，同時(shí)采用頭部CT 或MRI被確診為急性腦梗死患者。（2）患者的發(fā)病時(shí)間為兩日內(nèi)。（3）年齡＞25 歲或＜80 歲。（4）患者第一次患有該疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）沒有出現(xiàn)靜止性腦卒中以及癥狀性體征的現(xiàn)象。（2）患者有腦出血以及有腦出血的預(yù)兆。（3）偶爾會出現(xiàn)腦缺血的癥狀。（4）使用溶栓治療者。（5）在腦卒中前，四肢殘缺以及肢體功能衰退。（6）具有內(nèi)臟疾病者。（7）具有妊娠、甲亢、凝血功能異常以及血小板降低等疾病者。（8）臭氧過敏。

1.3 方法

對照組給予內(nèi)科常規(guī)治療，按照患者病情，對患者實(shí)施脫水、抗血小板凝集、降纖以及擴(kuò)容等治療，包含針灸、康復(fù)理療等［5］。

觀察組實(shí)施內(nèi)科常規(guī)治療的同時(shí)采用O3-AHT 治療。具體操作方法：應(yīng)用德國原裝HUMARES（赫美斯）臭氧治療系統(tǒng)，抽取患者肘正中靜脈血100～150 ml注入到專用的帶有抗凝劑的一次性抗氧化血袋里，然后向血袋輸入已預(yù)備好的O2和O3混合氣（臭氧濃度20～50 μg/ml）按1:1的比例混合。按同一方向慢慢晃動血液，通過3～5 min 的混合，待血液已經(jīng)充分地臭氧化，然后把血液重新回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，約10～20 min。臭氧的濃度從20 μg/ml 開始，隨著患者對臭氧的適應(yīng)，臭氧濃度逐漸遞增，每次遞增5 μg/ml，最高不超過 50 μg/ml，5 次/周，15 次為 1 個(gè)療程，療程之間間隔15 d或30 d，再進(jìn)行下一療程的治療，共治療兩個(gè)療程［6］。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估患者治療前和療程結(jié)束后的神經(jīng)功能缺損評分［7］：（1）基本痊愈：NIHSS減少91%～100%，病殘程度為0級；（2）顯著進(jìn)步：NIHSS 減少46%～90%，病殘程度為 1～3 級；（3）進(jìn)步：NIHSS 減少18%～45%；（4）無變化：NIHSS減少18%以下；（5）惡化：NIHSS 增加18%以上，包括死亡。顯效=基本痊愈+顯著進(jìn)步；有效=基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)

兩組患者分別于治療前、治療后次日清晨空腹12 h以上的情況下抽取肘靜脈血5 ml，采用日立7600全自動生化儀及配套試劑測定甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平及血液流變學(xué)指標(biāo)，包括：全血高切粘度、紅細(xì)胞壓積（HCT）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）、纖維蛋白原（FIB）等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用 t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較

治療前兩組患者的NIHSS 評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的NIHSS 評分觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（） 分

表1 兩組患者治療前后NIHSS評分比較（） 分

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）NIHSS評分t P治療前9.24±3.92 9.51±3.90 1.634＞0.05治療后5.26±1.61 7.32±1.45 12.648＜0.05

2.2 兩組患者治療后的臨床效果比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療前后的血脂水平比較

表2 兩組患者的臨床療效比較 例（%）

治療前，患者的血脂水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者的血脂水平觀察組低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后的血脂水平比較（） mmol/L

表3 兩組患者治療前后的血脂水平比較（） mmol/L

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）TC TG t P治療前5.59±1.02 5.34±1.53 1.997＞0.05治療后4.69±0.64 4.79±1.87 2.491＜0.05治療前2.37±1.20 2.12±0.78 1.623＞0.05治療后1.27±0.88 1.97±0.94 4.293＜0.05 HDL-C治療前1.68±0.81 1.71±0.57 1.821＞0.05治療后1.42±0.72 1.57±0.69 2.312＜0.05 LDL-C治療前3.67±0.78 3.78±0.69 1.637＞0.05治療后2.65±0.58 3.78±0.69 10.394＜0.05

2.4 兩組患者治療前后血液流變學(xué)變化情況比較

治療前，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，觀察組的血液流變學(xué)指標(biāo)顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)變化的比較（）

表4 兩組患者血液流變學(xué)變化的比較（）

組別觀察組（n=49）對照組（n=49）t P全血高切粘度（mPa/s）治療前27.18±4.21 26.79±4.25 1.89＞0.05治療后20.80±2.69 20.86±3.34 1.658＞0.05 HCT治療前0.52±0.04 0.51±0.04 1.694＞0.05治療后0.49±0.03 0.39±0.02 2.897＜0.05 EAI治療前5.58±2.04 5.40±1.88 1.786＞0.05治療后4.62±0.76 4.71±1.15 2＞0.05 FIB（g/L）治療前3.35±0.79 3.38±0.62 1.637＞0.05治療后2.45±1.15 3.07±1.22 12.354＜0.05

2.5 安全性評價(jià)

在接受治療的過程中，兩組患者均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

ACI是因?yàn)檠ǖ某霈F(xiàn)而引起動脈管腔突然變厚、狹窄以及阻塞等癥狀，致使動脈供血區(qū)血流慢慢斷流導(dǎo)致患者的腦組織出現(xiàn)壞死狀況［8-11］?；颊咧饕R床表現(xiàn)為在活動以及靜止?fàn)顩r下突然出現(xiàn)偏側(cè)肢體麻木、偏癱、口眼歪斜以及口齒不清等，如不能及時(shí)進(jìn)行救治，造成患者腦缺血時(shí)間太長，將出現(xiàn)明顯神經(jīng)功能障礙甚至導(dǎo)致死亡。在急性腦梗死疾病中，患者常常會出現(xiàn)短暫性腦缺血、神經(jīng)性功能缺失等癥狀，并慢慢惡化，所以受到臨床治療的密切關(guān)注［12］。臭氧療法最初作為腰椎間盤突出疾病的常規(guī)治療，后來又在高血脂疾病、細(xì)菌性陰道疾病以及骨關(guān)節(jié)炎等治療中獲得較為理想的臨床療效，隨著臭氧治療研究的推進(jìn)，在腦梗死患者的治療中也取得了較好的療效，且安全性高、不良反應(yīng)低。治療前兩組患者的NIHSS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者的NIHSS評分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組低于對照組。

臭氧治療能顯著改善血液循環(huán)指標(biāo)，有效提升血氧飽和度，以及增強(qiáng)患者身體組織之間的氧氣供應(yīng)、血氧代謝，供給三磷酸腺苷（ATP），可立即改善腦水腫情況，使顱內(nèi)壓下降，加快促進(jìn)腦功能的恢復(fù)［13］。臭氧治療可以明顯激發(fā)紅細(xì)胞代謝水平，加強(qiáng)患者組織活性水平；此外，還可以改善血液血小板的聚合能力，控制血栓的發(fā)展水平，在常規(guī)治療中具有顯效的治療優(yōu)勢。臭氧（O3）主要通過3個(gè)氧原子構(gòu)成，作為一種強(qiáng)氧化劑，在常溫狀態(tài)下大概需要25 min，極易被分解，且溶于水［14］。通過一定濃度臭氧來刺激血液細(xì)胞，從而在全身性疾病治療過程中起到關(guān)鍵作用，在20世紀(jì)末開始應(yīng)用于心腦血管疾病治療中，可以有效降低患者的死亡率以及殘疾率，且在病發(fā)72 h內(nèi)通過臭氧治療后的患者治療效果顯著有效于病發(fā)超過2 周的患者［15］。大量研究結(jié)果表明，患者在早期階段，即病發(fā)后72 h在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合臭氧治療可有效改善患者的血脂水平和血液流變學(xué)指標(biāo)，特別是對于TG、HDL-C以及FIB的調(diào)節(jié)過程中臭氧治療具有明顯的治療優(yōu)勢，且在神經(jīng)性功能恢復(fù)過程中治療有效率明顯提高，此表示臭氧治療是急性腦梗死治療中一種具有良好治療效果的方法［16］。本研究結(jié)果表明，觀察組的總有效率顯著高于對照組；同時(shí)治療前患者的血脂水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后兩組患者的血脂水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且觀察組低于對照組。

臭氧治療ACI的病理機(jī)制目前還沒有明確的報(bào)道，根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)，可能與以下方面有一定的關(guān)系［17］。氧化和氧飽和作用作為臭氧化學(xué)反應(yīng)的基礎(chǔ)條件，臭氧治療可以顯著提升血氧飽和度，激發(fā)紅細(xì)胞代謝的作用機(jī)制，促進(jìn)腦組織細(xì)胞活性水平，以及調(diào)整缺血半暗帶的缺氧狀況，以有效方式合理改進(jìn)氧代謝水平，保障神經(jīng)性細(xì)胞功能可以在對應(yīng)條件下恢復(fù)正常水平；臭氧對患者小范圍的腦組織以及細(xì)胞具有直接性保護(hù)效能［18］。有研究顯示，臭氧治療可有效減輕外周抗凝血的稠性水平，提升血氧飽和度，促進(jìn)紅細(xì)胞代謝，還可以加快血液循環(huán)，避免患者出現(xiàn)局部腦組織缺血情況，改善血小板的聚合能力，臭氧組織構(gòu)成的過氧化氫可以快速使血栓分離，由纖維蛋白原水平的下降來控制血小板的聚積能力，有效改善血液流變學(xué)指標(biāo)，快速改變患者的血液高凝水平，減輕血液粘滯濃度水平；同時(shí)，臭氧治療可以顯著激發(fā)谷胱甘肽酶和超氧化物歧化酶的生成數(shù)量，有效阻止自由基的發(fā)生，保障腦細(xì)胞處于正常水平，減少再灌注損傷程度［19］。有研究顯示，在器官性缺血狀況下應(yīng)用臭氧，促進(jìn)細(xì)胞抗自由基氧化反應(yīng)，避免器官出現(xiàn)損傷，以此激活糖酵解水平，提升三磷酸腺苷濃度，有效釋放腦組織中氧的氧合血紅蛋白，避免因?yàn)槟X組織局部供氧不充分而發(fā)生腦組織水腫。

急性腦梗死作為臨床上一種常見的腦血管疾病，臨床上常見病例原因主要有腦動脈粥樣硬化造成。該病的發(fā)病率主要為11% ～14%，極易造成患者殘疾，且復(fù)發(fā)率極高，以及中風(fēng)和死亡幾率都會快速上升。目前治療該病的主要方式有抗凝血、脫水降顱壓、擴(kuò)血管、預(yù)防不良反應(yīng)以及卒中康復(fù)治療等。除此之外，患者出現(xiàn)腦缺血中風(fēng)后，腦組織嚴(yán)重缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞被大量激活，且伴隨有一定的瘢痕存在，這在其他的細(xì)胞組織中出現(xiàn)纖維細(xì)胞激活是具有同樣性質(zhì)的，治療目的主要為盡量降低腦中風(fēng)后水腫的發(fā)生幾率，從而控制神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞生成數(shù)量。有相關(guān)研究顯示，臭氧可以快速改善腦缺氧組織的供氧水平、顯著改善電離子排序狀況、改善RBC 的順暢性和伸展性，以及增強(qiáng)RBC 毛細(xì)血管的穿透能力，從而可以為細(xì)胞及組織提供更多的氧氣［20］。臭氧還可以有效激活谷胱甘肽酶過氧化物酶，提升酶活力，可以完全清除自由基，使得患者的腦細(xì)胞有所保障，還能減少再灌注損傷。同時(shí)，臭氧還可以防止雙鍵出現(xiàn)斷裂，減少血黏滯性，避免出現(xiàn)動脈粥樣硬化，以及清除依附在血管壁內(nèi)的脂質(zhì)斑塊，提高血液流動速度。本研究結(jié)果表明，治療前觀察組的血液流變學(xué)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組的血液流變學(xué)顯著低于對照組。

綜上所述，采用臭氧自血療法輔助急性腦梗死患者進(jìn)行治療，不僅能夠使患者神經(jīng)功能障礙得以改善、特別是對其運(yùn)動功能方面的改善較明顯，而且還可以有效提升患者日后生活能力，降低后遺癥的發(fā)生幾率，改善血脂水平，改善預(yù)后。此外不良反應(yīng)小，安全可靠，反饋效果理想，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。