王小婕，李學(xué)善，黃燕飛，張 燕，蘭小梅

臨床上，冠心病屬于一種常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病主要原因是由于冠狀動(dòng)脈痙攣或者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而引發(fā)患者心肌缺氧缺血，嚴(yán)重者出現(xiàn)壞死情況[1]。近年來(lái)，隨著社會(huì)進(jìn)步以及人民生活水平的明顯提高，我國(guó)的冠心病患者人數(shù)以及人群發(fā)病率和患病率也明顯上升[2]，尤其以老年冠心病患者居多。對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者，臨床上通常選擇采用雙聯(lián)抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊、有效改善癥狀的方法，以降低疾病復(fù)發(fā)率[3-4]。替格瑞洛是新型抗血小板活化藥物,近年來(lái)廣泛用于冠心病的治療。本研究在老年不穩(wěn)定型心絞痛治療中應(yīng)用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林雙聯(lián)抗血小板治療，觀察替格瑞洛的臨床療效以及對(duì)凝血功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：入選2015年6月-2018年5月在本院就診的確診為老年不穩(wěn)定型心絞痛患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>60歲；②確診為不穩(wěn)定型心絞痛；③肝功能良好，無(wú)肝硬化、肝炎病史；④一般情況尚可，無(wú)其他致命性疾??；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥；②存在替格瑞洛與氯吡格雷應(yīng)用禁忌證；③合并結(jié)核、肝炎等傳染性疾??；④有精神障礙；⑤中途退出。按照隨機(jī)數(shù)字表法將納入本研究的100例不穩(wěn)定型心絞痛患者分為2組，每組50例。觀察組患者男性36例，女性14例；年齡62～74歲，平均(65.25±2.18)歲；病程1～8年，平均(5.12±0.18)年。對(duì)照組患者男性39例，女性11例；年齡60～75歲，平均(65.38±2.09)歲；病程2～7年，平均(5.09±0.15)年。2組患者基本情況分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性良好。

1.2 方法：2組患者入院之后均行常規(guī)對(duì)癥治療，即以患者實(shí)際情況為依據(jù)，糾正不良生活習(xí)慣與飲食習(xí)慣，囑咐其保持低脂、低鹽飲食，避免進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)與情緒激動(dòng)，采用鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、硝酸酯類等藥物對(duì)患者進(jìn)行治療。對(duì)照組患者口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20120236)，100 mg/d，每天服用1次；口服硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542)，負(fù)荷量300 mg，之后予以75 mg/d，共4周。觀察組：患者口服阿司匹林腸溶片，100 mg/d，每天服用1次；口服替格瑞洛片(阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130020)，首次予以負(fù)荷劑量180 mg，之后予以90 mg，2次/d，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo):治療前、治療4周后，抽取2組患者5 mL清晨肘靜脈血，采用血小板凝集儀比濁法測(cè)定并計(jì)算PRI[5-6]。治療前、治療4周后，抽取患者清晨肘靜脈血，采用凝血功能檢測(cè)儀測(cè)定PT、FIB、MPAR等凝血功能指標(biāo)[7-8]。對(duì)比2組治療1年內(nèi)患者心血管意外事件發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 PRI：2組患者治療前PRI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后PRI低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后PRI變化情況的比較

2.2 凝血功能指標(biāo)：2組患者治療前MPAR、FIB、PT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與對(duì)照組比較，觀察組治療后MPAR、FIB、PT均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后凝血功能指標(biāo)的比較

2.3 心血管意外事件發(fā)生情況：2組患者均接受1年隨訪，觀察組心血管意外事件發(fā)生率為6%，低于對(duì)照組的28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 2組患者心血管意外事件發(fā)生情況的比較[n(%)]

3 討論

冠心病心絞痛是臨床常見(jiàn)慢性非傳染性疾病，具有較高的死亡率和病死率，嚴(yán)重威脅人群健康。治療冠心病的藥物多種多樣，但不同藥物的治療效果及對(duì)預(yù)后等影響不盡相同，各有優(yōu)勢(shì)與不足[9-10]。臨床常用的抗血小板藥物療效優(yōu)良，該類藥物主要是通過(guò)抑制血小板凝聚有效緩解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊表面的血栓形成，在冠心病心絞痛治療中對(duì)冠脈狹窄進(jìn)程能起到良好的阻礙作用，但同時(shí)增加了出血風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。氯吡格雷屬于一種常見(jiàn)的抗血小板凝集藥物，進(jìn)入機(jī)體之后，其產(chǎn)物能夠發(fā)揮抗血小板聚集的作用，但是該藥物具有較低轉(zhuǎn)化率，所以會(huì)對(duì)抗凝效果產(chǎn)生一定影響[13]。替格瑞洛為新型抗血小板聚集藥物，通過(guò)對(duì)P2Y12受體進(jìn)行抑制，進(jìn)而發(fā)揮理想的抗血小板聚集效果，并且該抑制作用具有可逆性，停止用藥之后，血小板功能便能夠馬上得到有效恢復(fù)，防止患者出現(xiàn)凝血功能障礙[14-15]。有研究顯示，對(duì)于老年冠心病患者，替格瑞洛抗血小板治療的有效性較氯吡格雷為優(yōu)[16];替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療老年急性 ST 段抬高型心肌梗死有確切臨床療效，并且藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率未見(jiàn)明顯增加[17];與應(yīng)用氯吡格雷相比，老年急性冠脈綜合征患者應(yīng)用替格瑞洛能更快、更有效地抑制血小板聚集，且不增加大出血的發(fā)生率，安全性高[18]。

PRI在臨床上可以較好地反映機(jī)體對(duì)抗血小板藥物的抵抗情況，本研究借助此指標(biāo)進(jìn)行治療前后的比較，提示機(jī)體對(duì)替格瑞洛的抵抗小；PT是指凝血酶造成血漿凝固所需要的時(shí)間，其延長(zhǎng)便會(huì)提高出血發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性。本研究結(jié)果提示，替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療后PT無(wú)明顯延長(zhǎng)。FIB屬于一種蛋白質(zhì)，具有凝血功能，能促進(jìn)血小板聚集，將血液黏滯性增加，進(jìn)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，替格瑞洛治療后對(duì)FIB影響不大；MPAR是用來(lái)反映血小板功能重要指標(biāo)，MPAR值增加，便代表血小板聚集形成血栓風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。本研究提示替格瑞洛治療組較氯吡格雷組此項(xiàng)指標(biāo)降低明顯，從而發(fā)生血栓風(fēng)險(xiǎn)明顯降低?？傊?，與對(duì)照組比較，觀察組治療后PRI、MPA、MPAR、FIB、PT均更低(P<0.05)，提示相較于氯吡格雷，應(yīng)用替格瑞洛治療老年不穩(wěn)定型心絞痛能夠明顯提高抗血小板凝集作用，而不增高出血風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)觀察組心血管意外事件發(fā)生率為6%，低于對(duì)照組的28%(P<0.05)，這進(jìn)一步證明了替格瑞洛的療效較好，心血管意外事件發(fā)生率低。

替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林用于老年冠心病心絞痛患者的治療其療效顯著，且對(duì)于改善患者凝血功能狀況具有臨床優(yōu)勢(shì)，可以有效減低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。替格瑞洛在臨床上不失為一種安全性較高的藥物，值得臨床推廣。