劉順達(dá)，高 娟，曲傳勇，趙 青，馬曉萍，高永英

帕金森病(Parkinson's disease)是一種神經(jīng)退行性病變，其在中老年者的發(fā)病率較高，并且其與生活環(huán)境、遺傳因素等方面存在密切聯(lián)系[1]。近幾年來PD患病率呈現(xiàn)升高的趨勢，有關(guān)PD方面的研究報(bào)道逐漸增多[2]，但目前國內(nèi)外有關(guān)其發(fā)病機(jī)制尚無定論。PD較為嚴(yán)重的患者會伴有認(rèn)知功能障礙及記憶力衰退等表現(xiàn)，使得患者的日常生活受到極大影響。胱抑素C(Cys C)與神經(jīng)系統(tǒng)疾病如阿爾茨海默病等存在一定聯(lián)系，并且其在多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病出現(xiàn)表達(dá)異常的情況[3-4]。同型半胱氨酸(Hcy)被認(rèn)為是心腦血管疾病的主要影響因素，但已有研究報(bào)道Hcy與神經(jīng)系統(tǒng)病變密切相關(guān)[5]。本研究對PD患者與正常人員血清Hcy和Cys C水平進(jìn)行檢測，旨在分析不同Hoehn-Yahr(H-Y)分期和伴認(rèn)知功能障礙的PD患者血清Hcy和Cys C水平變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2016年1月-2017年12月72例PD患者為PD組，均符合國際診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。另選取30例體檢合格的健康人員為對照組。其中，PD患者男34例，女38例；年齡62～84歲，平均(64.89±3.62)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～25 kg/m2，平均(21.95±1.94)kg/m2；病程0.5～7年，平均(3.04±1.42)年。對照組男14例，女16例；年齡58～81歲，平均(62.04±5.96)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為20～26 kg/m2，平均(22.05±2.15)kg/m2。根據(jù)PD組H-Y分期[7]的不同，分為早期組(21例)、中期組(24例)、晚期組(27例)。采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表[8]評價患者的認(rèn)知功能，72例PD患者中伴有認(rèn)知功能障礙者31例為Ⅰ組，認(rèn)知功能正常者41例為Ⅱ組。2組患者在性別比、年齡、BMI等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

1.2.1 標(biāo)本采集：取所有受試者清晨空腹外周靜脈血5 mL，2 500 r/min離心 10 min，處理后置入-80 ℃冰箱內(nèi)進(jìn)行保存待測。

1.2.2 血清Hcy和Cys C檢測：各組血清Hcy水平的檢測采用酶分析法，并通過全自動生化分析儀(產(chǎn)自日本Hitachi公司，型號為7600)對各組血清Cys C的水平進(jìn)行測定，嚴(yán)格根據(jù)儀器說明書指示進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)：記錄PD患者各組與對照組血清Hcy、Cys C水平的情況，分析患者血清Hcy、Cys C水平與性別、年齡、BMI、病程、H-Y分期的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 PD組患者與對照組血清Hcy、Cys C水平的比較：PD組患者血清Hcy、Cys C水平較對照組均顯著升高(P<0.05)，見表1。

2.2 不同H-Y分期PD患者血清Hcy、Cys C水平的比較：PD患者中、晚期組血清Hcy、Cys C水平較早期組均顯著升高(P<0.05)，晚期組血清Hcy、Cys C水平較中期組均顯著升高(P<0.05)，見表2。

表1 PD組與對照組血清Hcy、Cys C水平的比較

表2 不同H-Y分期PD患者血清Hcy、Cys C水平的比較

2.3 Ⅰ組與Ⅱ組PD患者血清Hcy、Cys C水平的比較：Ⅰ組血清Hcy、Cys C水平較Ⅱ組均顯著升高(P<0.05)，見表3。

表3 Ⅰ組與Ⅱ組PD患者血清Hcy、Cys C水平的比較

2.4 PD患者血清Hcy、Cys C水平與臨床指標(biāo)的關(guān)系：經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PD患者血清Hcy、Cys C水平與性別、年齡、BMI均無顯著相關(guān)性(P>0.05)，而與H-Y分期、病程均密切相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 PD患者血清Hcy、Cys C水平與臨床指標(biāo)的關(guān)系

3 討論

PD在疾病進(jìn)展到一定階段時可引起認(rèn)知功能障礙。既往研究指出[9]，相比健康人員，PD患者血清Hcy含量顯著升高，并且其含量過度升高時可能會引起骨質(zhì)疏松和神經(jīng)損傷等情況的發(fā)生。已有研究表明[10-11]，PD患者血清Hcy含量與認(rèn)知功能障礙存在一定的聯(lián)系，其中伴有認(rèn)知功能障礙者血清Hcy含量較無認(rèn)知功能障礙者顯著升高，同時其血清Hcy含量與疾病嚴(yán)重程度存在顯著聯(lián)系。本研究發(fā)現(xiàn)，PD組血清Hcy水平較對照組顯著升高；并且，Ⅰ組血清Hcy水平較Ⅱ組顯著升高，與上述研究報(bào)道吻合。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者中、晚期組血清Hcy水平較早期組均顯著升高，并且晚期組血清Hcy水平較中期組顯著升高，與既往研究報(bào)道吻合[12]。本研究結(jié)果表明，不同H-Y分期的PD患者血清Hcy水平存在明顯差異，其中血清Hcy水平隨著PD病情程度的加重而明顯升高。結(jié)果提示，血清Hcy可能參與PD疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，可用于預(yù)測PD疾病的進(jìn)展程度，并且其與PD患者認(rèn)知功能改變密切相關(guān)。

Cys C是一種組織蛋白酶抑制劑，其經(jīng)腎小球?yàn)V過。既往研究報(bào)道[13]，在不同神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，血清Cys C水平可呈現(xiàn)不同程度的異常表達(dá)。但目前國內(nèi)有關(guān)不同H-Y分期的PD患者外周血Cys C水平的研究報(bào)道較為少見。本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者血清Cys C水平較對照組顯著升高，并且Ⅰ組血清Cys C水平較Ⅱ組顯著升高，與既往研究報(bào)道吻合[14]。結(jié)果表明，PD患者尤其是伴有知功能障礙患者血清Cys C水平的升高幅度更為顯著。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，PD患者中、晚期組血清Cys C水平較早期組顯著升高，并且晚期組血清Cys C水平較中期組均顯著升高。結(jié)果表明，PD患者外周血Cys C含量隨著其病情程度的加重而明顯升高。分析其原因，可能與以下幾點(diǎn)有關(guān)：①血清Cys C與自噬體的產(chǎn)生存在一定聯(lián)系，其可促進(jìn)自噬體形成，從而起到清除-突觸核蛋白，進(jìn)而導(dǎo)致PD發(fā)病。②機(jī)體腦組織蛋白酶的水平在外界各種刺激時可顯著升高，進(jìn)而引起神經(jīng)細(xì)胞器質(zhì)性損害，從而激活體內(nèi)Cys C，可發(fā)揮減輕外界刺激所致?lián)p害的作用，對機(jī)體神經(jīng)細(xì)胞起到良好的保護(hù)作用。PD患者血清Cys C含量在遇到有害刺激時顯著升高，在難以減輕組織蛋白酶活性時，導(dǎo)致PD發(fā)病。提示，血清Cys C可能參與PD疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，可用于預(yù)測其疾病的進(jìn)展程度。

本研究經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PD患者血清Hcy、Cys C水平與性別、年齡、BMI均無顯著相關(guān)性，而與H-Y分期、病程均密切相關(guān)。結(jié)果提示，不同H-Y分期的PD患者血清Hcy、Cys C水平存在明顯差異，并且其與患者病情進(jìn)展程度密切相關(guān)，提示二者在PD疾病進(jìn)展中具有一定的作用。

綜上所述，不同H-Y分期的PD患者血清Hcy、Cys C水平存在明顯差異，并且其在伴有認(rèn)知功能障礙患者中的水平顯著升高，提示血清Hcy、Cys C可能參與PD疾病的發(fā)生與發(fā)展過程，可用于預(yù)測PD疾病的進(jìn)展程度，因此具有一定的評估價值。