張云飛，姜培林，邵衛(wèi)東

(1.周口永善醫(yī)院 腫瘤科，河南 周口 461300；2.扶溝縣中醫(yī)院 腫瘤科，河南 周口 461300)

原發(fā)性肝癌屬臨床常見的惡性腫瘤，由多種因素聯(lián)合所致，發(fā)生于肝細(xì)胞或肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞，死亡率極高。目前臨床上對于原發(fā)性肝癌的治療多依據(jù)其病情采取手術(shù)切除、肝臟移植、放射性治療、常規(guī)藥物等方式，但效果欠佳。研究認(rèn)為，免疫功能是晚期原發(fā)性肝癌治療的關(guān)鍵，可在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，以提高治療效果，改善患者免疫功能及肝功能，控制病情發(fā)展[1]。本研究旨在探討健脾扶正湯在晚期原發(fā)性肝癌患者治療中的作用及其對肝功能、免疫功能影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2019年2月周口永善醫(yī)院收治的晚期原發(fā)性肝癌患者72例，采用隨機(jī)數(shù)表法將患者為分對照組和觀察組，每組36例。對照組男24例，女12例；年齡42～67歲，平均(53.58±4.76)歲；病理形態(tài)為巨塊型18例，結(jié)節(jié)型13例，彌漫型5例。觀察組男23例，女13例；年齡40～66歲，平均(52.13±4.52)歲；病理形態(tài)為巨塊型17例，結(jié)節(jié)型13例，彌漫型6例。兩組患者性別、年齡、病理形態(tài)等基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)周口永善醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合晚期原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)為脾虛型患者；(3)預(yù)計生存時間≥3個月；(4)均知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)放化療或手術(shù)治療；(2)合并其他急慢性或重大疾??；(3)對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法 予以患者抗病毒、護(hù)肝、止痛、升白蛋白、利尿、保護(hù)神經(jīng)及消化道黏膜等常規(guī)對癥治療。對照組患者采用復(fù)方甘草酸單胺注射液(成都倍特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025694)+葡醛內(nèi)酯片(湖北華中制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42020609)治療，將復(fù)方甘草酸單胺注射液溶于9 g·L-1氯化鈉溶液500 mL中靜脈滴注，每次40 mL，每日1次；口服葡醛內(nèi)酯片，每次200 mg，每日3次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用健脾扶正湯，藥方為黃芪30 g，薏苡仁30 g，黨參15 g，炒白術(shù)12 g，茯苓12 g，炒枳殼12 g，清半夏12 g，竹茹10 g，陳皮10 g，女貞子20 g，石斛10 g，甘草6 g。腹部不適者加木香6 g，砂仁3 g(后下)，白芍15 g，延胡索10 g；食少納差者加炒神曲10 g，炒山楂12 g，炒麥芽15 g；小便不利者加鹽車前子10 g，白茅根20 g；合并黃疸者加茵陳12 g；便秘者加大黃3 g。每日1劑，水煎服，濃縮藥汁至300 mL，早晚2次溫服。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)肝功能變化：分別于治療前后采集患者晨空腹肘靜脈血約5 mL，靜置20 min，待凝集后然后以離心半徑10 cm，3 000 r·min-1離心處理10 min，取上層血清，采用全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特，AU5800)檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、血清總膽紅素(serum total bilirubin，STB)。(2)免疫功能評估：對兩組患者治療前后免疫功能進(jìn)行檢測，檢測肝功能同時以免疫熒光法檢測CD4+/CD8+水平，采用雙抗夾心法檢測免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白G(IgG)水平。檢測所用試劑及試劑盒均由儀器配套提供，所有操作均由同資質(zhì)?？茩z驗人員按操作規(guī)程嚴(yán)格進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 肝功能 治療前兩組患者ALT、AST、STB水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組患者ALT、AST、STB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能比較

注：ALT—谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST—谷草轉(zhuǎn)氨酶；STB—血清總膽紅素。

2.2 免疫功能 治療前兩組患者血清CD4+/CD8+、IgA、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)；治療后觀察組患者血清CD4+/CD8+、IgA和IgG水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較

3 討論

據(jù)統(tǒng)計，乙肝病毒感染是誘導(dǎo)肝癌的主要機(jī)制，而免疫功能異常，是導(dǎo)致病情迅速發(fā)展的關(guān)鍵[3]。T細(xì)胞存在于血液中，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，其中CD4+細(xì)胞有免疫記憶功能，可損傷腫瘤細(xì)胞，而CD8+主要起抑制性作用，二者相互協(xié)調(diào)制約，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答。免疫球蛋白可特異性識別抗原，與抗原結(jié)合發(fā)揮抗毒素效應(yīng)。因此原發(fā)性肝癌除常規(guī)西藥治療外，應(yīng)聯(lián)合使用免疫調(diào)節(jié)藥物，抑制肝癌侵襲性，改善肝功能，改善患者生活質(zhì)量，延長生存期。

中醫(yī)認(rèn)為，肝癌屬“肝積”“痞塊”范疇，主要與陰陽氣血失調(diào)、情志郁結(jié)導(dǎo)致機(jī)體氣血瘀滯、痰濕凝結(jié)等有關(guān)，久居于肝而形成癌癥[4]。治療肝癌應(yīng)以健脾行氣、活血散瘀、清肝利膽、補(bǔ)益肝腎、扶正固本為主要治療原則，并佐以祛痰、軟堅。本研究所用健脾扶正湯主要由黃芪、黨參、炒白術(shù)等多味中藥構(gòu)成，可相互協(xié)同，發(fā)揮扶正祛邪、補(bǔ)脾益氣、行氣祛瘀之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，黃芪、黨參、女貞子可增強(qiáng)機(jī)體造血及免疫功能，而陳皮可抑制肝癌細(xì)胞正常代謝和增生，從而促使其凋亡；石斛、炒白術(shù)可激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)免疫功能，抑制肝細(xì)胞損傷，諸藥合用可強(qiáng)化免疫細(xì)胞作用，從而多靶點、多層次殺滅癌癥細(xì)胞，同時補(bǔ)足正氣，增強(qiáng)抗癌功能[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組ALT、AST、STB水平均低于對照組，CD4+/CD8+、IgA、IgG水平高于對照組，說明健脾扶正湯治療晚期原發(fā)性肝癌有獨特優(yōu)勢，可提高患者肝功能及免疫功能，增強(qiáng)抗癌能力。

綜上可知，健脾扶正湯可有效提高晚期原發(fā)性肝癌患者免疫功能，從而改善肝功能。