曹青松

(鄲城縣人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 周口 477150)

隨著人們生活水平的提高、生活節(jié)奏的加快以及生活習(xí)慣的改變，糖尿病近些年發(fā)病率在快速增長(zhǎng)，已經(jīng)成為影響我國(guó)公共衛(wèi)生健康的重要問(wèn)題[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)作為糖尿病患者中最為常見(jiàn)的一種類型，預(yù)防和診斷一直備受臨床工作者關(guān)注，阿卡波糖是目前臨床治療T2DM的常用藥物，其可有效穩(wěn)定餐后血糖，長(zhǎng)期服用還可降低機(jī)體空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)和糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin，HbA1c)水平[2]。但既往研究顯示單一用藥血糖控制效果并不理想，而增大藥物用量又極易引發(fā)低血糖等不良反應(yīng)。使用以沙格列汀為代表的二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4，DPP-4)抑制劑是近些年臨床治療T2DM的新方向[3]。本研究旨在觀察沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖對(duì)初診2型糖尿病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 使用隨機(jī)數(shù)表法將2017年2月至2018年2月鄲城縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的72例初診的T2DM患者分為對(duì)照組和治療組，各36例。對(duì)照組男19例，女17例；年齡42～72歲，平均(60.39±4.46)歲；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)為22.34～29.81 kg·m-2，平均(25.25±1.67)kg·m-2。治療組男20例，女16例；年齡44～73歲，平均(60.51±4.32)歲；BMI為22.67～29.15 kg·m-2，平均(25.13±1.54)kg·m-2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性?；颊呋蚣覍僦橥獠⒑炞?，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《國(guó)家基層糖尿病防治管理指南(2018)》中關(guān)于T2DM的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入組前未接受過(guò)相關(guān)藥物治療；(3)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他內(nèi)分泌疾病；(2)重要臟器功能不全；(3)近期手術(shù)史；(4)嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥；(5)妊娠期、哺乳期女性；(6)惡性腫瘤；(7)精神障礙。

1.3 治療方法 入組后兩組患者接受常規(guī)飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)，對(duì)照組僅接受阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205)治療：初始劑量為每次50 mg，每日3次，根據(jù)患者血糖控制情況逐漸增加至每次0.1 g，每日3次，最大劑量為每次0.2 g，每日3次。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服沙格列汀(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193009)治療：每次5 mg，每日1次。連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 檢測(cè)兩組治療前后FPG、餐后2 h血糖(two hour postprandial blood glucose，2 h PG)、HbA1c和BMI水平；統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 治療前后FPG、2 h PG、HbA1c、BMI水平對(duì)比 治療前，兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c、BMI水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組FPG、2 h PG、HbA1c水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。治療后，對(duì)照組BMI水平與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組BMI水平低于治療前，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血糖和BMI水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；FPG—空腹血糖；2 h PG—餐后2 h血糖；HbA1c—糖化血紅蛋白；BMI—體質(zhì)量指數(shù)。

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組治療期間有3例患者出現(xiàn)消化道不適，4例患者出現(xiàn)低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%。治療組有2例患者出現(xiàn)消化道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.175，P=0.075)。

3 討論

T2DM是目前臨床最為常見(jiàn)的一種慢性代謝性疾病，且近些年該病發(fā)病率亦呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)。隨著近些年臨床研究的不斷深入，對(duì)于T2DM發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)也在不斷加深，既往研究顯示，主要包括β細(xì)胞胰島素分泌下降、α細(xì)胞胰高血糖素分泌增加、胰島功能損傷、胰島素抵抗以及高血糖反應(yīng)和家族遺傳病史均與T2DM的發(fā)生和病情進(jìn)展存在密切聯(lián)系[4]。雖然T2DM短時(shí)間內(nèi)不會(huì)威脅患者生命健康安全，但若患者血糖水平長(zhǎng)期未得到有效控制極易引發(fā)多器官、組織損傷，甚至威脅患者生命健康安全。因此，及時(shí)有效的治療對(duì)T2DM患者是十分必要的。阿卡波糖在穩(wěn)定T2DM血糖水平中占有重要地位，作為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，阿卡波糖結(jié)構(gòu)與寡糖類似，其可通過(guò)與各種α-葡萄糖苷酶結(jié)合延緩小腸內(nèi)碳水化合物的降解速率來(lái)延緩機(jī)體對(duì)葡萄糖的吸收，故該藥物較為適用大量食用碳水化合物的中國(guó)人群，可有效保證T2DM患者餐后血糖平穩(wěn)[5]。沙格列汀是一種DPP-4抑制劑，其通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制DPP-4活性來(lái)升高胰高血糖素樣肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)水平，延長(zhǎng)GLP-1的作用時(shí)間，從而調(diào)節(jié)血糖水平。沙格列汀是依賴葡萄糖濃度進(jìn)行血糖調(diào)節(jié)，故一般不引起低血糖，且不會(huì)導(dǎo)致β細(xì)胞的凋亡，對(duì)胰島功能有保護(hù)作用[6]。

此次研究探討了上述兩種藥物聯(lián)用在初診T2DM治療中的臨床效果，結(jié)果顯示治療組治療后FPG、2 h PG、HbA1c以及BMI水平均有明顯下降，其療效優(yōu)于單純阿卡波糖治療的對(duì)照組，這表明沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖更能有效控制初診T2DM患者的血糖，這可能與兩種藥物作用機(jī)制不同有關(guān)，藥物聯(lián)用更能發(fā)揮協(xié)同作用，從而彌補(bǔ)單一藥物的不足，且沙格列汀具有抑制攝食和促進(jìn)胃排空的作用，更有利于控制T2DM患者體質(zhì)量水平。對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，治療組未見(jiàn)低血糖發(fā)生，且總不良反應(yīng)發(fā)生率略低，但組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與此次研究納入樣本量較少有關(guān)，適當(dāng)增加樣本量可能會(huì)得到更為準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療可有效控制初診的T2DM患者血糖水平，且能降低患者體質(zhì)量和低血糖發(fā)生率，是初發(fā)T2DM的患者值得選用的治療方案。