張景正 陳嫻 鮑真真 鐘嫄 張思訪

抑郁癥是一種情感障礙性疾病，嚴(yán)重困擾著患者的工作、學(xué)習(xí)和生活。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，人們的生活和升學(xué)壓力日趨增加，使人們長(zhǎng)期處于高度緊張的應(yīng)激狀態(tài)，越來(lái)越多的人因此遭受到抑郁癥的威脅，預(yù)計(jì)到2020年，抑郁癥將成為全球第二大疾病，給更多的人帶來(lái)隱形的負(fù)擔(dān)[1]。盡管目前的抗抑郁藥物多種多樣，但是均存在著較多的不良反應(yīng)，如心血管系統(tǒng)毒性、惡心、嗜睡、便秘、失眠、體位性低血壓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等[2-5]。近年來(lái)，國(guó)家將中醫(yī)藥發(fā)展納入了國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略，而且中藥是漢族傳統(tǒng)醫(yī)術(shù)指導(dǎo)下應(yīng)用的藥物，與西藥相比存在不良反應(yīng)較少的特點(diǎn)，因此從天然產(chǎn)物中尋找具有抗抑郁活性的中藥活性成分，成為抗抑郁藥物研究的一個(gè)重要方面。氧化苦參堿是從豆科槐屬植物苦參中提取出的生物堿，具有四環(huán)喹嗪啶類結(jié)構(gòu)。臨床實(shí)驗(yàn)表明其具有廣泛的藥理學(xué)作用，如抗心律失常、抗腫瘤、保肝、抗炎抗過(guò)敏等等[6-8]。近年來(lái)研究表明，氧化苦參堿可通過(guò)對(duì)抗氧自由基，對(duì)小鼠腦缺血產(chǎn)生保護(hù)作用[9]。另有研究表明氧化苦參堿可以通過(guò)降低體內(nèi)自由基和炎性反應(yīng)，對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有較好的保護(hù)作用[10]，而抑郁癥的發(fā)病也多伴隨氧化應(yīng)激紊亂及炎癥的發(fā)生。除此之外，氧化苦參堿對(duì)于癲癇及阿爾茨海默病大鼠均具有較好的改善作用[11]，但是其能否改善慢性不可預(yù)知性刺激(chronic unpredicted mild stess,CUMS)導(dǎo)致的小鼠抑郁樣行為，目前尚未見(jiàn)研究報(bào)道。因此本研究通過(guò)建立CUMS抑郁小鼠模型，采用氧化苦參堿干預(yù)，觀察氧化苦參堿對(duì)于抑郁小鼠行為學(xué)的影響，并在此基礎(chǔ)上測(cè)定小鼠血清中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的變化，初步探究氧化苦參堿對(duì)于小鼠抑郁癥狀的影響。

1 材料與方法

1.1 材料 雄性昆明小鼠[合格證號(hào)：SYXK(蘇)2010-0011]，體重20～25 g，南京君科生物科技有限公司提供。氧化苦參堿購(gòu)自陜西昂盛生物醫(yī)藥科技有限公司，含量98%，5-羥色胺(5-HT)酶聯(lián)免疫試劑盒，去甲腎上腺素(NE)酶聯(lián)免疫試劑盒，皮質(zhì)醇(CORT)酶聯(lián)免疫試劑盒購(gòu)自美國(guó)R&D公司，丙二醛(MDA)測(cè)定試劑盒，GSH(谷胱甘肽)測(cè)定試劑盒和過(guò)氧化氫酶(CAT)測(cè)定試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。

1.2 主要儀器設(shè)備 UV-754紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)、SSH-2型電熱恒溫水浴均為上海精密科學(xué)儀器有限公司產(chǎn)品，TGL-16G 臺(tái)式高速離心機(jī)為上海安亭科學(xué)儀器廠。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法

1.3.1 小鼠慢性不可預(yù)知性刺激模型建立：將昆明小鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，分別為正常組(Contrlol)、模型組(CUMS)、氧化苦參堿低劑量組(OMT+Low)、氧化苦參堿中劑量組(OMT+Middle)、氧化苦參堿高劑量組(OMT+Hight)、氟西汀組(Fluoxetine)。適應(yīng)3 d后，除正常組外，其他各組采取孤養(yǎng)模式，并且每天隨機(jī)給予1～2種刺激，以復(fù)制慢性應(yīng)激抑郁模型，刺激包括禁食(12 h)、禁水(12 h)、晝夜顛倒、冷水游泳(4℃，5 min)、熱水游泳(45 min，5 min)、傾斜鼠籠、潮濕墊料、束縛、夾尾、電擊足底(1 min)、震蕩，相同刺激因子不連續(xù)出現(xiàn)，持續(xù)接受35 d，在造模第1周開(kāi)始給藥，給藥時(shí)間為每天上午9∶00，模型組注射與治療組體積相同的溶媒，氧化苦參堿低劑量組給予劑量為40 mg/kg，氧化苦參堿中劑量組給予劑量為60 mg/kg，氧化苦參堿高劑量組給予劑量為80 mg/kg，氟西汀組給予劑量為3.3 mg/kg，溶媒均為0.9%氯化鈉溶液，連續(xù)給藥5周。

1.3.2 糖水偏好實(shí)驗(yàn)：造模開(kāi)始前在安靜的環(huán)境內(nèi)先訓(xùn)練小鼠適應(yīng)1%的蔗糖水，單籠飼養(yǎng)小鼠，每籠同時(shí)放置兩個(gè)完全相同的水瓶。在第1個(gè)24 h內(nèi)，兩瓶均裝有濃度為1%的蔗糖水；第2個(gè)24 h，1瓶裝有濃度為1%的蔗糖水，1瓶裝有純水，之后取走2瓶水并稱重。實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)第5周，分別對(duì)每只小鼠進(jìn)行1次糖水偏好實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)前先禁食禁水24 h，隨后給予小鼠事先定量好的兩瓶水：1瓶為濃度1%的蔗糖水，1瓶純水，24 h后取走稱重，分別記錄蔗糖水和純水的消耗量。計(jì)算糖水偏好率，糖水偏好率 =(糖水消耗量/總液體消耗量)× 100%。

1.3.3 強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)：將小鼠置于高24 cm，直徑15 cm的玻璃圓缸內(nèi)，水溫(25±1)℃條件下，強(qiáng)迫游泳6 min，觀察并記錄后4 min內(nèi)小鼠的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，當(dāng)小鼠不再掙扎，浮在水中保持不動(dòng)，或僅做一些必要的輕微動(dòng)作保持頭部浮在水面上的時(shí)間視為累計(jì)不動(dòng)時(shí)間。

1.3.4 懸尾實(shí)驗(yàn)：將小鼠尾部(離尾尖約1 cm)固定于自制懸尾裝置上(由不透明材料制成，長(zhǎng)、寬、高均為40 cm 的正方體，利用鐵架臺(tái)固定小木夾制成)，使鼠頭離箱底約10 cm，3人同時(shí)觀察小鼠6 min內(nèi)的活動(dòng)情況，記錄后4 min內(nèi)小鼠的累計(jì)不動(dòng)時(shí)間，計(jì)算取平均值。

1.3.5 曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)：Open-field行為檢測(cè)箱：由不透明材料制成，底面為50 cm × 50 cm的正方形，高為20 cm的箱體，敞底面為黑色，周壁為綠色。將小鼠置于曠場(chǎng)中央方格內(nèi)，底面被等分為25個(gè)等邊方格。觀察小鼠在5 min內(nèi)水平穿越格子數(shù)和直立次數(shù)，直立次數(shù)計(jì)數(shù)標(biāo)準(zhǔn)包括兩前爪騰空、單爪或雙爪攀附箱壁，除了直立次數(shù)利用人工記錄外，其余指標(biāo)采用SLY-ETS小動(dòng)物行為活動(dòng)記錄分析系統(tǒng)記錄。

1.3.6 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)：采用Morris水迷宮檢測(cè)小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。水迷宮直徑為120 cm，高60 cm的圓形水池，水深15.5 cm，在第一象限正中離池壁25 cm 處放置一個(gè)直徑為10 cm，高14 cm的圓形平臺(tái)，平臺(tái)低于水面1.5 cm，水溫保持在(25±2)℃，實(shí)驗(yàn)前水池中加入墨汁。小鼠連續(xù)接受4 d的訓(xùn)練，每天4次，分別記錄小鼠從四個(gè)象限不同入水點(diǎn)入水找到平臺(tái)所需的時(shí)間，即潛伏期，4次潛伏期的平均值作為當(dāng)日最終成績(jī)進(jìn)入最后統(tǒng)計(jì)。如果小鼠在90 s內(nèi)未找到平臺(tái)，應(yīng)將小鼠放到平臺(tái)上，使其學(xué)習(xí)記憶，此種情況下潛伏期即為90 s，并記錄小鼠每天的游泳速度。第5天撤掉平臺(tái)，進(jìn)行空間探索測(cè)試，觀察小鼠90 s內(nèi)在水池內(nèi)的活動(dòng)，記錄小鼠到達(dá)平臺(tái)的潛伏期、在目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比以及穿越平臺(tái)的次數(shù)。

1.3.7 樣本采集及生化指標(biāo)測(cè)定：實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，摘眼取血，分離血清，用于測(cè)定血清中5-HT、DA和CORT水平。斷頭取腦，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定小鼠腦中中谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)小鼠糖水偏好率的影響 造模前，6組小鼠的糖水偏好率接近且均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。造模和給藥5周后，與正常組相比，模型組小鼠糖水偏好率顯著降低(P<0.01)，與模型組比較，氧化苦參堿低劑量組小鼠糖水偏好率升高(P<0.05)，中高劑量組及氟西汀組小鼠糖水偏好率均顯著升高(P<0.01)。見(jiàn)表1。

組別糖水消耗率(%)0周5周正常組 60.33±3.5363.83±2.77模型組 61.01±2.4542.08±1.67#氧化苦參堿低劑量組60.35±2.7551.11±2.03?氧化苦參堿中劑量組57.87±2.3253.79±2.16#氧化苦參堿高劑量組61.27±2.6459.14±4.38#氟西汀組 64.41±2.3960.83±2.11#

注：與正常組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.2 對(duì)小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響 實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)，用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)對(duì)小鼠進(jìn)行篩選，各組小鼠水平穿越格子數(shù)和直立次數(shù)均沒(méi)有明顯的變化(P>0.05)，造模和給藥5周后，與正常組相比，模型組小鼠水平穿越格子數(shù)和直立次數(shù)顯著降低(P<0.05)，與模型組相比，氧化苦參堿低劑量組小鼠水平穿越格子數(shù)和直立次數(shù)升高(P<0.05)，氧化苦參堿中高劑量組和氟西汀組小鼠水平穿越格子數(shù)和直立次數(shù)均顯著升高(P<0.05或<0.01)。見(jiàn)表2。

注：與正常組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.3 對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和懸尾實(shí)驗(yàn)不動(dòng)時(shí)間的影響 造模和給藥5周后進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，與正常組相比，模型組小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間均顯著升高(P<0.01)，與模型組相比，氧化苦參堿低劑量組小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間均降低(P<0.05)，氧化苦參堿中高劑量組及氟西汀組小鼠強(qiáng)迫游泳和懸尾不動(dòng)時(shí)間均顯著降低(P<0.01)。見(jiàn)表3。

組別強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間懸尾不動(dòng)時(shí)間正常組 40.80±5.8745.80±6.37模型組 90.00±6.27#94.00±8.73#氧化苦參堿低劑量組71.30±5.64?72.10±6.76?氧化苦參堿中劑量組62.40±5.38#67.80±6.09#氧化苦參堿高劑量組58.80±5.97#63.70±4.54#氟西汀組 50.10±5.15#54.40±4.61#

注：與正常組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.4 對(duì)抑郁小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響

2.4.1 采用Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)抑郁小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，在5 d的實(shí)驗(yàn)中6組小鼠的平均潛伏期都有所下降。從第2天起，與正常組相比，模型組小鼠的潛伏期顯著升高(P<0.01)，與模型組相比，氧化苦參堿高劑量組和氟西汀組小鼠的潛伏期顯著降低(P<0.01)，其他給藥組較模型組無(wú)顯著性差異(P>0.05)；從第3天起，與模型組相比，氧化苦參堿低劑量組，小鼠的潛伏期降低(P<0.05)，氧化苦參堿中劑量組，小鼠的潛伏期顯著降低(P<0.01)；從第4天起，與模型組相比，氧化苦參堿中高劑量組及氟西汀組，小鼠的潛伏期均顯著降低(P<0.01)。見(jiàn)表4。

2.4.2 在目標(biāo)探索實(shí)驗(yàn)中，模型組小鼠在目標(biāo)象限所待的百分比以及穿越平臺(tái)次數(shù)較正常組均顯著降低(P<0.01)。與模型組相比，氧化苦參堿低劑量組，小鼠在目標(biāo)象限的百分比及穿越平臺(tái)次數(shù)升高(P<0.05)，氧化苦參堿中高劑量組和氟西汀組，小鼠在目標(biāo)象限的百分比以及穿越平臺(tái)次數(shù)均顯著升高(P<0.01)。說(shuō)明抑郁小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力較正常組顯著降低，而分別給予氧化苦參堿，氟西汀治療后，小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力得到改善。在5天的實(shí)驗(yàn)中6組小鼠的游泳速度無(wú)顯著性的差異(P>0.05)，說(shuō)明6組小鼠的運(yùn)動(dòng)性并沒(méi)有對(duì)小鼠的潛伏期、目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比以及穿越平臺(tái)的次數(shù)造成影響。見(jiàn)表5、6。

組別潛伏期第1天第2天第3天第4天第5天正常組 66.84±2.8845.39±4.6231.22±3.5625.84±2.1415.63±2.45模型組 73.47±3.9370.95±4.43#66.96±4.01#56.22±3.63#39.29±3.65#氧化苦參堿低劑量組72.99±5.4966.99±3.8656.79±4.71?46.67±3.05#28.73±3.54#氧化苦參堿中劑量組70.41±3.7064.49±5.3750.97±3.03#34.81±3.10#20.32±2.54#氧化苦參堿高劑量組64.26±4.4854.57±4.47#44.71±3.19#31.37±3.26#18.50±2.80#氟西汀組 71.00±4.0852.69±3.10#40.10±3.22#27.76±2.50#16.11±2.62#

注：與正常組比較，*P<0.05，#P<0.01

組別潛伏期第1天第2天第3天第4天第5天正常組 24.36±2.3824.49±3.1425.01±2.4620.13±2.0224.71±3.74模型組 27.13±2.1427.06±2.4626.54±2.3523.67±2.5028.42±1.31氧化苦參堿低劑量組23.42±1.5222.51±1.8922.37±2.6220.05±1.7527.28±2.43氧化苦參堿中劑量組27.57±2.2925.31±1.5228.05±1.1427.52±2.4732.31±1.96氧化苦參堿高劑量組27.42±4.9123.61±0.6121.56±1.6923.76±1.4226.92±4.65氟西汀組 27.22±0.9927.23±2.7623.77±2.2625.30±1.0526.29±4.03

組別目標(biāo)象限停留時(shí)間百分比(%)穿越平臺(tái)數(shù)正常組 43.67±7.275.83±1.17模型組 11.66±1.85#0.67±0.33#氧化苦參堿低劑量組30.76±3.90?3.33±0.72?氧化苦參堿中劑量組34.63±4.23#4.00±0.73#氧化苦參堿高劑量組37.13±5.62#4.50±0.81#氟西汀組 40.19±5.66#5.00±1.03#

注：與正常組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.5 對(duì)小鼠血清中5-HT、DA和CORT水平的影響 與正常組相比，模型組小鼠血清中5-HT、DA水平顯著降低(P<0.01)，CORT水平顯著升高(P<0.01)，與模型組相比，氧化苦參堿低劑量組小鼠血清中5-HT、DA水平升高(P<0.05)，CORT水平降低(P<0.05)，與模型組相比，氧化苦參堿中高劑量組和氟西汀組小鼠血清中5-HT、DA水平顯著升高(P<0.01)，血清中CORT水平顯著降低(P<0.01)。見(jiàn)表7。

組別5-HT含量(ng/ml)DA含量(ng/μl)CORT含量(ng/ml)正常組 86.66±6.697.03±0.5619.01±4.48模型組 76.14±5.62#5.81±0.51#30.39±4.87#氧化苦參堿低劑量組82.56±6.71?6.50±0.63?25.48±5.38?氧化苦參堿中劑量組83.52±6.75#6.72±1.03#24.91±5.59#氧化苦參堿高劑量組85.26±5.61#7.03±0.62#21.70±4.58#氟西汀組 88.25±3.97#7.05±0.49#22.28±4.44#

注：與正常組比較，*P<0.05，#P<0.01

2.6 對(duì)小鼠腦組織中谷胱甘肽含量(GSH)和丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性的影響 與正常組相比，模型組小鼠腦中MDA含量顯著升高(P<0.01)，GSH含量顯著降低(P<0.01)，SOD活性顯著降低(P<0.01)，與模型組相比，氧化苦參堿低劑量組小鼠腦中MDA含量降低(P<0.05)，GSH含量升高(P<0.05)，SOD活性升高(P<0.05)，氧化苦參堿中高劑量組及氟西汀組小鼠腦中MDA含量均顯著降低(P<0.01)，GSH含量均顯著升高(P<0.01)，SOD活性均顯著升高(P<0.01)。見(jiàn)表8。

組別SOD活性(U/mgprog)MDA含量(nmol/mgprog)GSH含量(mg/gprog)正常組 68.38±6.5427.20±3.8120.11±2.81模型組 56.75±7.27#34.48±6.47#15.62±2.74#氧化苦參堿低劑量組63.72±8.10?29.18±3.74?18.85±3.80?氧化苦參堿中劑量組66.72±5.87#28.12±3.63#19.45±1.83#氧化苦參堿高劑量組67.45±5.31#25.49±3.15#20.07±1.66#氟西汀組 69.96±7.07#26.71±3.89#20.58±2.02#

注：與正常組比較，*P<0.05，#P<0.01

3 討論

抑郁癥是一種復(fù)雜的情感障礙性疾病，促發(fā)因素多種多樣，而我們現(xiàn)代社會(huì)比較常見(jiàn)的就是高壓力的應(yīng)激性生活，這類應(yīng)激性生活事件具有慢性、低強(qiáng)度、長(zhǎng)期存在的特點(diǎn)。為了較好的模擬這種生活狀態(tài)，本文采用慢性不可預(yù)知性刺激建立抑郁小鼠模型，它也是目前國(guó)際認(rèn)可的科學(xué)評(píng)價(jià)抗抑郁藥物的主要?jiǎng)游锬Ｐ蚚12，13]。本實(shí)驗(yàn)成功復(fù)制CUMS小鼠抑郁模型，與正常組相比，模型組小鼠糖水偏好率、水平穿越格子數(shù)和直立次數(shù)明顯降低，強(qiáng)迫游泳和懸尾實(shí)驗(yàn)中小鼠不動(dòng)時(shí)間明顯延長(zhǎng)，水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與正常組相比，模型組小鼠的潛伏期明顯降低，目標(biāo)象限停留時(shí)間及穿越平臺(tái)次數(shù)明顯升高，以上結(jié)果表明通過(guò)35 d的慢性不可預(yù)知性刺激，小鼠明顯產(chǎn)生興奮度降低，自主活動(dòng)度降低，認(rèn)知功能降低的現(xiàn)象，而此類行為學(xué)變化恰好為抑郁癥患者的主要表現(xiàn)。給予氧化苦參堿干預(yù)后，小鼠以上行為學(xué)上的異常明顯得到改善，給予氟西汀干預(yù)組小鼠的行為學(xué)異常也明顯得到改善。由此表明氧化苦參堿可能具有一定的抗抑郁作用。

HPA軸作為神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要成分是機(jī)體應(yīng)對(duì)應(yīng)激刺激的主要反應(yīng)途徑，在機(jī)體受到應(yīng)激刺激時(shí)，HPA軸會(huì)在CRH的作用下被啟動(dòng)，進(jìn)而產(chǎn)生一系列的連鎖反應(yīng)[14]，導(dǎo)致HPA軸過(guò)度激活，其中血清CORT大量分泌是HPA軸亢進(jìn)的重要指標(biāo)，并且有研究表明高濃度的CORT可選擇性的損傷大腦的海馬神經(jīng)元，是抑郁癥產(chǎn)生的生理生化基礎(chǔ)之一[15]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，慢性不可預(yù)知性刺激導(dǎo)致小鼠血清中CORT含量明顯升高，HPA功能明顯亢進(jìn)，而不同劑量的氧化苦參堿與陽(yáng)性給藥組表現(xiàn)出一致的作用，由此可以看出氧化苦參堿在一定程度上抑制HPA軸的亢進(jìn)，顯著降低血清中CORT水平。

抑郁癥的發(fā)病機(jī)制多種多樣，其中比較公認(rèn)的就是“單胺假說(shuō)”，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為，抑郁癥的生物學(xué)基礎(chǔ)是：由于相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的合成或儲(chǔ)存減少、降解增加或受體功能的改變，導(dǎo)致特定的神經(jīng)傳導(dǎo)通路上的單胺的功能下降[16]。單胺類神經(jīng)遞質(zhì)包括5-HT、DA、多巴胺等，這些神經(jīng)遞質(zhì)，主要影響人的精神活動(dòng)、情緒反應(yīng)和學(xué)習(xí)記憶等功能。因此，本研究，通過(guò)測(cè)定小鼠血清中5-HT和DA的含量來(lái)檢測(cè)各組小鼠的抑郁情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，慢性不可預(yù)知性刺激可以明顯降低小鼠血清中5-HT和DA的含量，再次驗(yàn)證了相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)論，除此之外，不同劑量的氧化苦參堿與陽(yáng)性給藥組均可以明顯降低小鼠血清中5-HT和DA的含量，這可能與其改善小鼠抑郁樣行為密切相關(guān)。

抑郁癥的發(fā)生除了與HPA軸功能亢進(jìn)有關(guān)之外，還與神經(jīng)系統(tǒng)的氧化應(yīng)激失衡密切相關(guān)[17,18]。腦組織對(duì)于氧自由基導(dǎo)致的損傷非常敏感，過(guò)度的氧自由基堆積，容易引起機(jī)體的氧化損傷，而這種損傷可能會(huì)引起精神障礙，因而氧化應(yīng)激系統(tǒng)激活可能是導(dǎo)致抑郁癥患者認(rèn)知功能損傷的重要原因之一。SOD是體內(nèi)重要的自由基清除劑，其功能受到影響是導(dǎo)致大量自由基堆積的重要原因。GSH和MDA的含量直接代表著小鼠腦內(nèi)氧化應(yīng)激的水平。由此本研究，通過(guò)測(cè)定小鼠腦中GSH和MDA的含量以及SOD的活性來(lái)探究其可能的作用機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，抑郁小鼠腦中氧化應(yīng)激系統(tǒng)出現(xiàn)明顯失衡，而給予氧化苦參堿及氟西汀分別進(jìn)行干預(yù)后，其氧化應(yīng)激系統(tǒng)得到改善，這可能與其認(rèn)知功能得到改善密切相關(guān)。