孫鳳艷 馮紅衛(wèi) 劉振 齊欣欣 劉靜 王曉磊 姜淑華

【摘要】 目的：探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者血清細(xì)胞因子與病情的相關(guān)性。方法：收集2015年5月-2018年4月在筆者所在醫(yī)院風(fēng)濕科就診治療的RA患者152例，根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)評(píng)分（DAS28）進(jìn)行分組，緩解期組70例，活動(dòng)期組82例。并收集同期行健康體檢的志愿者50例作為對(duì)照組，比較各組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8水平差異，并分析其與病情的關(guān)系。結(jié)果：活動(dòng)期組、緩解期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于對(duì)照組，活動(dòng)期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于緩解期組（P<0.05）。Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RA患者血清IFN-γ、IL-1β水平與CRP、DAS評(píng)分無明顯相關(guān)性，血清IL-6、IL-8水平與CRP、DAS均呈正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：RA患者存在炎性細(xì)胞因子水平升高，其在RA的病理改變中發(fā)揮重要作用，對(duì)這些炎性細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)利于對(duì)RA的早期診斷，病情和預(yù)后的評(píng)估。

【關(guān)鍵詞】 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 細(xì)胞因子 病情

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.02.009 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）02-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum cytokines and the condition of patients with rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 152 RA patients treated in Rheumatology department of our hospital from May 2015 to April 2018 were collected. According to the activity score of rheumatoid arthritis disease （DAS28）， they were divided into remission group （70 cases） and active group （82 cases）. Meanwhile， 50 volunteers who underwent health examination at the same time were collected as controls. The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6 and IL-8 in each group were compared， and the relationship between serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and disease condition were analyzed. Result： The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and CRP in active group and remission group were significantly higher than those in control group. The serum levels of IFN-γ， IL-1β， IL-6， IL-8 and CRP in active group were significantly higher than those in remission group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum IFN-γ and IL-1β levels were not significantly correlated with CRP and DAS scores in RA patients. Serum IL-6 and IL-8 levels were positively correlated with CRP and DAS （P<0.05）. Conclusion： The level of inflammatory cytokines is elevated in patients with RA， which plays an important role in the pathological changes of RA. Detection of these inflammatory cytokines is beneficial to the early diagnosis， condition and prognosis of RA.

[Key words] Rheumatoid arthritis Cytokines Disease condition

First-authors address： Cangzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine， Cangzhou 061001， China

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以慢性進(jìn)行性骨破壞為特征的自身免疫性疾病，好發(fā)于女性人群，其病理表現(xiàn)為關(guān)節(jié)滑膜炎癥，并侵襲軟骨及骨組織而引起關(guān)節(jié)畸形及功能障礙，致殘率極高[1]。RA患者若發(fā)病后2年內(nèi)未得到有效治療極易引起關(guān)節(jié)不可逆性損傷[2]。因RA發(fā)病因素復(fù)雜多樣，其中遺傳、免疫因素是目前較為一致的觀點(diǎn)。炎性細(xì)胞因子參與了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程，炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)的多種細(xì)胞及酶類的釋放直接造成關(guān)節(jié)的損傷[3-4]。本研究對(duì)152例RA患者進(jìn)行細(xì)胞因子水平檢測(cè)，分析其與病情的關(guān)系，為RA的診治及預(yù)后評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年5月-2018年4月在筆者所在醫(yī)院風(fēng)濕科就診治療的RA患者152例，符合1987年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]。根據(jù)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)評(píng)分（DAS28）評(píng)估病情，DAS≥3.2為活動(dòng)期，<3.2為緩解期。RA患者排除合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病、血液病和其他免疫疾病者。根據(jù)患者病情分為緩解期組和活動(dòng)期組。緩解期組70例，男26例，女44例;年齡45～78歲，平均（56.5±5.1）歲。活動(dòng)期組82例，男30例，女52例;年齡43～84歲，平均（56.9±5.3）歲。另外選擇同期在筆者所在醫(yī)院門診進(jìn)行健康體檢的志愿者50例作為對(duì)照組，其中男18例，女32例，年齡44～81歲，平均（56.1±5.3）歲。緩解期組、活動(dòng)期組及對(duì)照組性別、年齡對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），符合科研的對(duì)照性原則。

1.2 方法

采集研究對(duì)象晨起空腹靜脈血標(biāo)本5 ml，離心獲得血清后進(jìn)行炎性細(xì)胞因子水平的檢測(cè)，炎性細(xì)胞因子包括干擾素（IFN）-γ、白介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)，試劑盒由上海通蔚生物技術(shù)有限公司提供，酶標(biāo)儀用上海皓莊儀器有限公司提供的MB16-414型酶標(biāo)儀。CRP采用免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供，在日立7800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行操作。對(duì)比各組炎性細(xì)胞因子水平，并分析其與病情的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組比較采用協(xié)方差分析，兩組間比較用SNK t檢驗(yàn)，炎性細(xì)胞因子與CRP、病情的關(guān)系用Spearman相關(guān)性分析，當(dāng)P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組炎性細(xì)胞因子及CRP水平比較情況

活動(dòng)期組、緩解期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于對(duì)照組，活動(dòng)期組血清IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-8、CRP水平明顯高于緩解期組（P<0.05），見表1。

2.2 RA患者血清細(xì)胞因子與CRP及DAS評(píng)分關(guān)系分析

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，RA患者血清IFN-γ、IL-1β水平與CRP、DAS評(píng)分無明顯相關(guān)性，血清IL-6、IL-8水平與CRP、DAS均呈正相關(guān)性（P<0.05），見表2。

3 討論

RA發(fā)病早期病理表現(xiàn)為滑膜增生和內(nèi)皮細(xì)胞活性增加，進(jìn)而引起無法控制的炎癥反應(yīng)及軟骨、骨組織不可逆性破壞，嚴(yán)重者可會(huì)導(dǎo)致多系統(tǒng)多器官并發(fā)癥的發(fā)生。調(diào)查研究顯示，我國(guó)RA發(fā)病率為0.32%～0.36%[6]，其病殘率較高，因此早期診斷并及時(shí)給予有效治療則可改善患者預(yù)后。RA的病理變化過程中，各種炎性因子所介導(dǎo)的炎性損傷起著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn)，RA患者機(jī)體存在多種炎性細(xì)胞因子異常改變[7]，通過阻斷這些因子在細(xì)胞內(nèi)的作用靶點(diǎn)是近年來RA治療的熱點(diǎn)。

IL是一種在白細(xì)胞及免疫細(xì)胞間進(jìn)行信息傳遞的細(xì)胞因子，其在免疫細(xì)胞介導(dǎo)活化、增殖及炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。IL-1β源于肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，當(dāng)局部免疫復(fù)合物形成并聚集時(shí)可促進(jìn)IL-1β的分泌，因此被認(rèn)為是RA發(fā)生時(shí)的啟動(dòng)因子[8-9]。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，RA小鼠的關(guān)節(jié)沖洗液中IL-1β水平明顯升高，IL-1β可促進(jìn)前列腺素E2（PGE2）、膠原酶合成，而PGE2、膠原酶能溶解軟骨的基質(zhì)[10]。本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期RA患者血清IL-1β較緩解期升高更明顯，且IL-6、IL-8均明顯高于緩解期組和對(duì)照組，緩解期組明顯高于對(duì)照組，IL-6是一種多效應(yīng)細(xì)胞因子，可促進(jìn)B細(xì)胞增殖和抗體的分泌，它能增強(qiáng)機(jī)體炎性反應(yīng)，并可刺激急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CRP的合成。有研究指出，IL-6與自身抗體合成密切相關(guān)，給予外源性IL-6治療RA可獲得較好的效果[11]。IL-8可增強(qiáng)并趨化中性粒細(xì)胞，從而加重炎癥反應(yīng)，且能誘導(dǎo)軟骨降解酶的合成而導(dǎo)致滑膜損傷[12]。

IFN-γ是巨噬細(xì)胞的活化因子，具有促炎作用，可上調(diào)組織相容性復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ類抗原表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力。研究表明，IFN-γ與RA的活動(dòng)性有關(guān)[13]，本研究結(jié)果顯示，活動(dòng)期IFN-γ較緩解期及對(duì)照組明顯高。DAS28是RA疾病活動(dòng)性的評(píng)估指標(biāo);CRP是急性時(shí)相蛋白，其水平升高表明炎癥反應(yīng)的存在。本研究結(jié)果顯示，RA患者血清IL-6、IL-8與CRP、DSA評(píng)分呈正相關(guān)，提示RA活動(dòng)期，由于炎癥反應(yīng)存在，致使患者血清CRP、IL-6、IL-8均明顯升高，說明可通過檢測(cè)CRP、IL-6、IL-8水平以評(píng)估RA的病情;而IFN-γ、IL-1β與CRP、DSA評(píng)分無明顯關(guān)系，說明IFN-γ、IL-1β可能僅在RA發(fā)生早期有一定作用，隨著炎癥反應(yīng)的加重，兩者的促炎作用開始減弱，而隨著炎癥反應(yīng)的加重，作為強(qiáng)促炎因子的CRP、IL-6、IL-8逐漸升高，提示CRP、IL-6、IL-8主要是在RA的進(jìn)展期中發(fā)揮作用。

總之，RA患者存在炎性細(xì)胞因子水平升高，其在RA的病理改變中發(fā)揮重要作用，對(duì)這些炎性細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)利于對(duì)RA的早期診斷，病情和預(yù)后的評(píng)估。

參考文獻(xiàn)

[1]徐丹，高明利，于靜，等.中西醫(yī)結(jié)合治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（1）：83-87.

[2]余志謀.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷及藥物治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（5）：704-705.

[3]劉肅，張?chǎng)危醮荷?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)患者血清炎性細(xì)胞因子水平及其臨床意義分析[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2018，37（9）：4100-4105.

[4]安麗欣.血清IL-18、IL-22、IL-23表達(dá)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的意義[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，39（7）：801-804.

[5]韋煥雷.血清免疫指標(biāo)在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的檢測(cè)價(jià)值分析[J].中外醫(yī)療，2016，35（20）：16-19.

[6]馬風(fēng)英，張如峰，包淑貞.健膝方結(jié)合物理療法對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及不良反應(yīng)的影響[J].陜西中醫(yī)，2016，37（7）：784-785.

[7]張峰，劉慶春，王春成.補(bǔ)腎活血湯對(duì)大鼠骨性關(guān)節(jié)炎TNF-α、IL-1β、MMP-1表達(dá)的影響[EB/OL].中華中醫(yī)藥學(xué)刊：1-11[2019-08-08].

[8]張?zhí)炀茫崴?，楊小紅，等.IL-1β和IGF-1在幼兔發(fā)育性髖脫位髖臼軟骨細(xì)胞中的表達(dá)和作用[J].重慶醫(yī)學(xué)，2019，8（4）：1-7.

[9]唐貞力.排毒尪痹湯對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-1β水平的影響[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2016，25（24）：119-121.

[10]王曉躍，黃偉斌，王明森，等.血清中IL-6、IL-1β、GM-CSF在老年急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中的變化及意義[J].湖北科技學(xué)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2019（3）：223-225.

[11]張偉潔，鄭宏.IL-6介導(dǎo)免疫炎性反應(yīng)作用及其與疾病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志，2017，33（5）：699-703.

[12]史曉鵬，楊榮敏，蘇春霞，等.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清IFN-γ、IL-17與IL-6的檢測(cè)及意義[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，38（11）：1286-1289.

[13]郭江濤，曹旭晴，馬曉莉，等.靜脈注射小劑量IFN-γ對(duì)異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎小鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2019（9）：1-7.

（收稿日期：2019-08-26） （本文編輯：何玉勤）