楊花 劉輝

(1.陜西省延安市延長(zhǎng)縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心婦產(chǎn)科，陜西 延安 717100； 2. 陜西省延安市黃陵縣醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 延安 727300)

宮頸癌是危害女性生命與健康的主要惡性腫瘤之一，是唯一一種病因明確、可防治性的惡性腫瘤，早發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，早治療、早干預(yù)能夠降低宮頸癌發(fā)生率[1]。有研究[2]發(fā)現(xiàn)，HR-HPV具有高度的致癌性，持續(xù)感染可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展。LPT是篩查宮頸癌前病變的方法，診斷準(zhǔn)確性高[3]。本文回顧性分析行HR-HPV聯(lián)合LPT檢測(cè)的2400例宮頸癌前病變患者臨床資料，旨為宮頸癌篩查方法的選擇提供客觀依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2017年1月至2019年8月期間在我院門診行HPV篩查患者2400例的臨床資料?；颊咭?qū)m頸糜爛、宮頸潰瘍、宮頸肥大及宮頸乳頭樣增生而就診，年齡24～65歲，平均年齡(45.28±8.63)歲；孕次0～5次，平均孕次(2.73±0.63)次；產(chǎn)次0～3次，平均(1.86±0.63)次；均在門診行HR-HPV聯(lián)合LPT檢測(cè)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組患者均有HR-HPV、LPT以及宮頸活體組織檢查的臨床資料；(2)無急性生殖系統(tǒng)感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有急性生殖系統(tǒng)感染性疾病、凝血機(jī)制異常者；(2)曾有子宮切除術(shù)史、子宮頸錐切除術(shù)；(3)臨床檢查資料不完整者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1HR-HPV篩查 按照宮頸細(xì)胞學(xué)常規(guī)取材方式，采集宮頸脫落細(xì)胞，取擴(kuò)陰器置入宮頸口，逐漸擴(kuò)大，用棉拭子擦拭宮頸口分泌物，宮頸刷順時(shí)針?biāo)m頸口3圈，采集宮頸口脫落細(xì)胞，置入專用試管內(nèi)，送檢。采用第二代雜交捕獲方法(HC2)檢測(cè)HR-HPV，采用美國(guó)Luminex200多功能液相芯片分析儀讀取HPV基因分型，即HPV16、HPV18及其他HR-HPV分型，即HR-HPV31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66及68。陽(yáng)性結(jié)果：HPV-DNA負(fù)荷量在1.0 ng/L以上為高負(fù)荷量組，相反為低負(fù)荷量組。

1.2.2LPT篩查 受檢者檢查前3 d禁止性生活，無菌棉簽擦拭宮頸表面分泌物后，取特制塑料毛刷輕輕擦拭宮頸內(nèi)，于宮頸鱗柱狀交界部位順時(shí)針旋轉(zhuǎn)5圈，置入細(xì)胞保存液內(nèi)漂洗。以新柏氏全自動(dòng)細(xì)胞制片機(jī)進(jìn)行薄層細(xì)胞制片，95%乙醇固定，HE染色，在光鏡下閱片。LPT檢查結(jié)果：參照國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)推薦分類標(biāo)準(zhǔn)[4]的分級(jí)報(bào)告系統(tǒng)：不典型鱗狀細(xì)胞和腺細(xì)胞病變(ASCUS)：無上皮內(nèi)病變；低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、不典型腺細(xì)胞(AGC)，陽(yáng)性病變：≥ASCUS的宮頸病變。宮頸組織病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：慢性宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(CIN)1、CIN2級(jí)CIN3及宮頸癌；組織病理陽(yáng)性：≥CIN2級(jí)。

1.3觀察指標(biāo) 比較聯(lián)合篩查方法、HR-HPV、LPT篩查的宮頸癌前病變陽(yáng)性檢出率；分析HR-HPV、LPT與組織病理學(xué)診斷檢查結(jié)果；比較高負(fù)荷量組與低負(fù)荷量組與術(shù)后3個(gè)月宮頸病變轉(zhuǎn)歸情況；比較HR-HPV、LPT及聯(lián)合篩查的敏感性、特異性，敏感性=真陽(yáng)性/(真陽(yáng)+假陰性)，特異性=真陰/(真陰+假陽(yáng)性)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以(%)表示，采取χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1比較聯(lián)合篩查方法與LPT篩查的宮頸癌前病變陽(yáng)性檢出率 2 400例HPV篩查患者經(jīng)組織病理學(xué)檢查，病變陽(yáng)性120例(5.0%)，聯(lián)合篩查方法檢測(cè)陽(yáng)性率116例(4.83%)，LPT篩查陽(yáng)性率72例(3.0%)，HR-HPV篩查陽(yáng)性率86例(3.58%)；聯(lián)合篩查方法檢出陽(yáng)性率明顯高于LPT、HR-HPV，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2 302.327，2 291.910，P=0.000,0.000)。

2.2比較HR-HPV、LPT篩查與組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果 隨著組織病理學(xué)病變級(jí)別越高，HR-HPV、LPT感染陽(yáng)性率越高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、表2。

表1 比較HR-HPV與組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果(n)

表2 比較LPT篩查與組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果(n)

2.3比較HR-HPV、LPT及聯(lián)合篩查的敏感性、特異性 聯(lián)合篩查方法敏感性為98.12%、特異性為86.84%，HR-HPV的敏感性為86.89%、特異性為58.42%，LPT的敏感性為72.15%、特異性為82.16%，聯(lián)合篩查敏感性高于HR-HPV、LPT，特異性高于HR-HPV，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

宮頸癌是我國(guó)常見的可防治性婦科惡性腫瘤，高效、準(zhǔn)確篩查宮頸癌前病變是防治宮頸癌的重要環(huán)節(jié)[4]。HPV感染分為高危型及低危型兩種，高危型HPV與CIN2、CIN3及宮頸癌的發(fā)生有一定相關(guān)性，低危型HPV感染與惡性病變無關(guān)，會(huì)引起低級(jí)別CIN及尖銳濕疣[5]。選擇或聯(lián)合一種有效的診斷方法提高宮頸癌前病變則十分必要。LPT檢查是篩查宮頸癌的重要手段，其篩查敏感性、檢出率均高于傳統(tǒng)巴氏涂片[6]。LPT技術(shù)能夠清除宮頸液、分泌物的污染，采集宮頸細(xì)胞，清除宮頸黏液以及陽(yáng)性細(xì)胞，利于細(xì)胞觀察，能夠提高診斷準(zhǔn)確性及異常上皮細(xì)胞的檢出率[7]。

本研究結(jié)果顯示，2400例HPV篩查患者經(jīng)組織病理學(xué)檢查，病變陽(yáng)性120例(5.0%)，聯(lián)合篩查方法檢測(cè)陽(yáng)性率高于LPT篩查、HR-HPV篩查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其結(jié)果與張文竹等[8]研究結(jié)論相一致，結(jié)論指出HPV與液基薄層細(xì)胞制片術(shù)能夠提高宮頸癌的篩查方法，降低篩查漏診率。因此在LPT檢測(cè)時(shí)，聯(lián)合HR-HPV檢測(cè)進(jìn)行DNA定量分析，能夠彌補(bǔ)LPT缺陷，以此提高宮頸癌前病變篩查率。本研究結(jié)果還顯示，聯(lián)合篩查方法敏感性、特異性均高于HR-HPV的敏感性特異性以及LPT敏感性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其結(jié)果與胡志芳等[9]研究相一致，結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合篩查靈敏度為82.2%、特異度為82.5%，HR-HPV的靈敏度為81.6%，特異度為24.9%，LCT靈敏度為55.7%，特異度為85.0%。因此聯(lián)合篩查方法能夠更好提高單一篩查技術(shù)的敏感性、特異性，避免臨床過度治療。但LCT篩查漏診時(shí)，取材質(zhì)量、制片質(zhì)量受限，病變形態(tài)結(jié)構(gòu)不典型以及細(xì)胞學(xué)醫(yī)生閱片經(jīng)驗(yàn)，以及HR HPV被污染、操作技術(shù)不當(dāng)?shù)龋鶗?huì)導(dǎo)致宮頸癌前病變的漏診[10]。因此需要選擇經(jīng)驗(yàn)豐富的操作醫(yī)師，準(zhǔn)確取材，注意制片質(zhì)量，以此提高宮頸癌前病變的檢出率。

綜上所述，高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合液基薄層細(xì)胞學(xué)篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的作用價(jià)值明顯高于單一手段，可作為宮頸癌的理想篩查方法。