劉彥斌 聶娜 張慶 曾鑫 李娟

(漢中市中心醫(yī)院(1.感染性疾病科；(2.腎內(nèi)科，陜西 漢中 723000)

乙型肝炎病毒(HBV)感染是臨床常見的一種消化系統(tǒng)疾病。乙型肝炎病毒具有一定程度的泛嗜特性,機(jī)體感染后可導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)多種表現(xiàn)。其中乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎(HBV-GN)即為HBV感染后最為常見的一種肝外表現(xiàn)?；颊弑憩F(xiàn)為程度不同的蛋白尿、浮腫、腎功能指標(biāo)陽性等臨床特征。而在慢性腎小球腎炎患者中約16.6%～32%為乙型肝炎病毒感染引起[1]。HBV感染相關(guān)性腎炎表現(xiàn)為多種病理類型，膜性腎炎是其中最為常見的一種，其次為系膜毛細(xì)血管性腎炎、系膜增生性腎炎及IgA腎病、狼瘡腎炎等[2]。本方案采用恩替卡韋聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙肝相關(guān)性腎炎，獲得較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2019年1月在我院治療的96例乙肝相關(guān)性腎炎患者作為研究對象。按照患者所采取的治療方案將其分為恩替卡韋組(42例)和聯(lián)合治療組(54例)。恩替卡韋組中男29例，女13例；年齡23～64歲，平均年齡(48.84±6.38)歲。乙肝病毒感染病程(5.42±0.72)年，腎炎病程(2.17±0.34)年。聯(lián)合組中男38例，女16例；年齡22～65歲，平均年齡(48.76±6.25)歲。乙肝病毒感染病程(5.45±0.74)年，腎炎病程(2.13±0.35)年。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)所有患者均符合乙型肝炎病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：(2)所有患者均符合腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：(3)年齡18～65歲；(4)均符合藥物保守治療指征；(5)無多種藥物過敏史或者對本方案所用藥物過敏；(6)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)肝硬化者；(2)合并免疫障礙類疾病、代謝障礙類疾病、惡性腫瘤者；(3)合并嚴(yán)重消化道疾病者；(4)有激素和(或)免疫制劑治療史者；(5)其他原因?qū)е碌哪I炎患者；(6)臨床資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 兩組患者均行常規(guī)治療：患者入組后，建立低鹽低蛋白健康飲食習(xí)慣；予以纈沙坦80 mg/d控制患者血壓，予以改善血液循環(huán)藥物、常規(guī)應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑如泮托拉唑、維D鈣。恩替卡韋組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行恩替卡韋治療：恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片)，口服，0.5 mg/次，1次/d。聯(lián)合治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，再予以恩替卡韋+甲潑尼龍片+來氟米特治療。來氟米特(蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000550，10 mg/片)，20 mg/d；甲潑尼龍片(Pfizer Italia S.r.l.(意大利)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：H20150245，規(guī)格：4 mg/片)，初始計(jì)量32 mg/d，服用滿2月，每3周減4 mg，恩替卡韋同恩替卡韋治療組用法用量。兩組患者連續(xù)治療6個(gè)月為一療程。

1.3觀察指標(biāo) 抽取兩組患者治療前、治療3個(gè)月、6個(gè)月后的空腹靜脈血檢測腎功能指標(biāo)(24 h尿蛋白、ALB、β2-MG)，藥物不良反應(yīng)情況，完成6個(gè)月治療后評價(jià)兩組患者臨床療效并行組間比較。臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀消退，乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，肝功能及尿蛋白恢復(fù)正常；有效：經(jīng)治療后臨床癥狀較治療前減輕，乙肝病毒轉(zhuǎn)陰，肝功能及尿蛋白有好轉(zhuǎn)趨勢；無效：不符合上述判斷標(biāo)準(zhǔn)者為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床療效率比較 治療6個(gè)月后，恩替卡韋組顯效13例(30.95%)，有效20例(47.62%)，無效9例(21.43%)，總有效率78.57%；聯(lián)合組顯效21例(38.89%)，有效27例(50.00%)，無效6例(11.11%)，總有效率88.89%。聯(lián)合組臨床總有效率高于恩替卡韋組患者(Z=3.893，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前24 h尿蛋白、ALB、血清β2-MG水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療3個(gè)月、6個(gè)月后，兩種患者24 h尿蛋白、β2-MG均較治療前下降，且聯(lián)合組低于恩替卡韋組，ALB均較治療前上升，且聯(lián)合組高于恩替卡韋組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)率比較 兩種患者治療期間，恩替卡韋組發(fā)生電解質(zhì)紊亂1例(2.38%)，胃腸道反應(yīng)1例(2.38%)，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1例(2.38%)，其它1例(2.38%)，藥物不良反應(yīng)率9.52%；聯(lián)合組發(fā)生電解質(zhì)紊亂1例(1.85%)，胃腸道反應(yīng)2例(3.70%)，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)1例(1.85%)，其它2例(3.70%)，藥物不良反應(yīng)率11.11%。兩組均未出現(xiàn)腎功能損傷、肝功能損傷毒副作用，其它一般不良反應(yīng)聯(lián)合組高于恩替卡韋組，但組間比較差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

有研究[4-5]顯示，乙肝相關(guān)性腎炎患者若乙型病毒被有效去除，則機(jī)體產(chǎn)生有效應(yīng)答，乙肝相關(guān)性腎炎患者的病情會(huì)隨著乙肝病毒的清除而好轉(zhuǎn)。說明治療原發(fā)疾病的重要性。在治療原發(fā)疾病即乙肝病毒感染藥物的選擇上，干擾素及核苷類藥物抗乙型肝炎病毒藥物仍然是較為理想的藥物。但干擾素目前價(jià)格仍然較為昂貴，且患者需要長期治療，部分患者可能導(dǎo)致腎綜及自身免疫介導(dǎo)肝炎惡化，劑量越高及療程越長則其發(fā)病率越高[6]。故臨床對于干擾素的應(yīng)用越來越謹(jǐn)慎。對于不能耐受干擾素治療的患者，核苷類似物則為較好的替代藥物。恩替卡韋即為臨床廣泛應(yīng)用的核苷類似物。有研究顯示[7-8]，恩替卡韋可改善腎臟病理進(jìn)展。

本文結(jié)果顯示，采用恩替卡韋聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特對乙肝相關(guān)性腎炎患者進(jìn)行治療，較之于僅采用恩替卡韋治療，其在臨床療效率、腎功能指標(biāo)的恢復(fù)方面具有一定的優(yōu)勢。且過程中并未增加患者的肝腎功能損害。說明恩替卡韋聯(lián)合甲潑尼龍片及來氟米特治療乙肝相關(guān)性腎炎療效率及對患者腎功能的改善效果均優(yōu)于單純的恩替卡韋治療，并未增加肝腎功能損傷及其它藥物不良反應(yīng)率，且安全有效。