閻得勝，閆可域，權(quán)偉，陳奕晨

有關(guān)成人精神藥物的不良反應(yīng)(ADR)已有過(guò)系統(tǒng)報(bào)道[1]，但兒童精神藥物所產(chǎn)生的ADR可能有其特殊性，目前尚未見(jiàn)有系統(tǒng)報(bào)道。因此，對(duì)我中心收集上報(bào)的兒童青少年患者服用精神藥物所致ADR進(jìn)行回顧性調(diào)查，為臨床合理用藥提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 資料來(lái)源于2014年5月30日至2018年12月31日我院收集并上報(bào)到國(guó)家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心并經(jīng)過(guò)反饋確認(rèn)的有效ADR報(bào)告共101例。

1.2 方法 通過(guò)對(duì)我院3 042例兒童青少年住院病例進(jìn)行調(diào)查，發(fā)生ADR的病例共101例。對(duì)101例發(fā)生ADR的患者的性別、年齡、給藥途徑、藥品種類、發(fā)生時(shí)間、ADR類型、適應(yīng)證和超說(shuō)明書(shū)用藥、ADR累及器官/系統(tǒng)的主要臨床表現(xiàn)和主要涉及藥品、轉(zhuǎn)歸情況和ADR處理方法等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別、年齡分布 發(fā)生ADR的患者101例，占總兒童青少年住院患者的3.32%。其中，男49例，占48.51%，女52例，占51.49%;患者年齡區(qū)間5～19歲，其中男性平均年齡為15.45歲，女性平均年齡為16.08歲。詳見(jiàn)表1。

2.2 引發(fā)ADR藥品種類 本研究涉及4類藥品，其中抗精神病藥引發(fā)ADR占比最高，為74例(73.27%)，其次為心境穩(wěn)定劑9例(8.91%)，然后為抗抑郁藥4例(3.96%)，詳見(jiàn)表2。

性別例數(shù)平均年齡(歲)年齡分布≤5歲6～10歲11～15歲16～19歲男49(48.51%)15.45±2.96111631女52(51.49%)16.08±2.91021337合計(jì)10115.77±2.94132968構(gòu)成比100.00%0.99%2.97%28.71%67.33%

表2 引發(fā)ADR藥品種類

2.3 ADR發(fā)生時(shí)間 本研究ADR發(fā)生時(shí)間多為1個(gè)月內(nèi)。其中，1周內(nèi)發(fā)生33例，2周發(fā)生20例，3周發(fā)生13例，4周發(fā)生5例，4周以上30例。

2.4 ADR報(bào)告類型 本研究101例報(bào)告類型中，一般ADR有72例(71.29%)，嚴(yán)重25例(24.75%)，新的一般3例(2.97%)，新的嚴(yán)重1例(0.99%)。

2.5 超說(shuō)明書(shū)用藥 超說(shuō)明書(shū)用藥患者20例，1例為用藥劑量超出(喹硫平用量1 g)，其余19例為用藥年齡不符，年齡分布在6～17歲不等，13例未到13歲患者使用奧氮平、阿立哌唑、利培酮、喹硫平等藥品；7例未滿18歲患者使用氨磺必利、西酞普蘭、阿普唑侖。20例中，患者體質(zhì)量分布在16～80 kg，平均體質(zhì)量50 kg。

2.5 ADR涉及不同藥品的臨床表現(xiàn)和處理方案 引起ADR較多的藥物有奧氮平(19.80%)、阿立哌唑(15.84%)、利培酮(10.89%)、喹硫平(6.93%)、氯氮平(5.94%)和丙戊酸鎂(5.94%)等，發(fā)生ADR后有44例停藥，24例加服其他藥物，23例減藥，未處理13例。見(jiàn)表3。

表3 ADR涉及不同藥品的臨床表現(xiàn)和處理方案類

3 討論

兒童在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，組織器官和系統(tǒng)發(fā)育不完全，對(duì)藥物的吸收、分布、代謝、排泄、療效和毒性反應(yīng)異于成人[2-3]。而精神科藥物大多通過(guò)肝、腎代謝。這可能是藥物引起不良反應(yīng)的一個(gè)原因。由于兒童在藥物選擇、藥物不良反應(yīng)的預(yù)防以及處理等方面較為謹(jǐn)慎，因此本研究?jī)和袼幬锊涣挤磻?yīng)的發(fā)生率較其他文獻(xiàn)[4-5]報(bào)道的成人不良反應(yīng)發(fā)生率低。由表1可知，患者出現(xiàn)ADR的比例隨著年齡的增長(zhǎng)呈明顯的遞增趨勢(shì)，其中16～19歲年齡段患者出現(xiàn)ADR最多，為67.33%。

本研究涉及4類藥品，其中引發(fā)ADR的藥品多以抗精神病藥為主，74例(73.27%)。國(guó)外學(xué)者[6]對(duì)精神科門診患者使用非典型抗精神病藥發(fā)生 ADR 的情況開(kāi)展研究，結(jié)果表明多數(shù)ADR懷疑與利培酮和奧氮平有關(guān)。本研究中引起較多ADR的藥物有奧氮平(19.80%)、阿立哌唑(15.84%)、利培酮(10.89%)、喹硫平(6.93%)、氯氮平(5.94%)和丙戊酸鎂(5.94%)等，這可能與上述精神科藥物使用比較多有關(guān)[7-8]。本研究中，ADR發(fā)生時(shí)間多為1個(gè)月內(nèi)。提示臨床在開(kāi)始藥物治療1個(gè)月內(nèi)注意患者的ADR的發(fā)生，對(duì)于長(zhǎng)期服用抗精神病藥的患者，也需要進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)，包括對(duì)心血管、代謝、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙(TD)和惡性綜合征(NMS)的觀察和監(jiān)測(cè)，保證患者的用藥依從性和安全性[9]。本研究101例中一般ADR有72例(71.29%)，嚴(yán)重25例(24.75%)，新的一般3例(2.97%)，新的嚴(yán)重1例(0.99%)。其中新的嚴(yán)重為癲癇發(fā)作和竇性心動(dòng)過(guò)速，懷疑用藥為奧氮平20 mg，減藥并加服抗癲癇藥丙戊酸鈉緩釋片0.25 g/d后好轉(zhuǎn)[10]；新的一般3例為腦電圖異常(懷疑用藥為利培酮片3 mg+奧氮平片5 mg，停藥后好轉(zhuǎn))，竇性心動(dòng)過(guò)速(懷疑用藥為奧氮平20 mg，減藥后好轉(zhuǎn))，左側(cè)面部發(fā)青(懷疑用藥為喹硫平0.6 g，未采取措施，痊愈)。嚴(yán)重的不良反應(yīng)中有3例低血壓(80/50，80/50，80/40 mmHg)，全由奧氮平引起，經(jīng)減少藥物劑量，并進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，均好轉(zhuǎn)。發(fā)生ADR后87.13%病例均采用停藥、減藥或者使用其他藥品緩解不良反應(yīng)。無(wú)致死病例。

總而言之，國(guó)家藥品監(jiān)管部門應(yīng)不斷完善精神科藥物說(shuō)明書(shū)，以有效促進(jìn)臨床安全用藥。藥學(xué)部門也應(yīng)積極引進(jìn)療效更好，不良反應(yīng)更少的兒童精神?？扑幬?，滿足兒科臨床需求，預(yù)防藥物對(duì)兒童青少年的危害、減少藥源性疾病的發(fā)生。