任振軍，華瑋，居培紅，劉蕾蕾，張?chǎng)┢G，黃侃，李錚

上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院急診科，上海 楊浦區(qū) 200082

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是常見于呼吸科的一種疾病，主要臨床特點(diǎn)是氣流受限，氣道阻塞進(jìn)行性加重，主要累及肺部，同時(shí)可對(duì)氣道、肺血管及肺泡造成損傷，也可牽連肺外器官或組織，如骨骼肌、心臟等，進(jìn)而引發(fā)全身的效應(yīng)[1-2]。COPD 屬于一種全身性的多基因疾病，其臨床表現(xiàn)、病程及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)等均具有較大的個(gè)體差異，又因其較高的發(fā)病率及急性加重后較高的致死率，已得到醫(yī)學(xué)界越來(lái)越多的重視[3]。目前，在臨床上，對(duì)于COPD 的治療主要采取對(duì)癥支持治療的方法，通過(guò)改善肺功能，提高患者的生活質(zhì)量。近年來(lái)，隨著對(duì)COPD 的深入研究，免疫調(diào)節(jié)治療已成為治療的新方向[4]。百令膠囊是一種中藥顆粒，主要采用生物技術(shù)的方法將冬蟲夏草低溫發(fā)酵精制而成，可調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，有效改善患者的預(yù)后。本研究將百令膠囊應(yīng)用于COPD患者，探討其對(duì)患者治療效果、肺功能、T淋巴細(xì)胞亞群及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院2017年8月至2019年8月收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的COPD患者78例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的2013版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]中關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)嚴(yán)重的肝腎并發(fā)癥者；③治療依從性較高者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)治療藥物過(guò)敏者；②近期使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑者；③有自身免疫疾病或者先天性免疫缺陷者；④合并肺部其他疾病者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組39例。觀察組患者中男性21例，女性18例；年齡39～66 歲，平均(49.23±6.45)歲；病程2～15 年，平均(7.28±3.19)年。對(duì)照組患者中男性20 例，女性19 例；年齡38～66歲，平均(49.13±6.35)歲；病程2～14年，平均(7.27±3.09)年。兩組患者的一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知曉研究方案并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者入院后行血常規(guī)、血生化、血?dú)夥治?、痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)等常規(guī)檢查。依照慢性阻塞性肺疾病診療指南中推薦的抗生素進(jìn)行抗菌治療，根據(jù)痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果選取合適的抗生素，同時(shí)輔以其他止咳、解痙、平喘等對(duì)癥支持治療。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予口服百令膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10910036，杭州中美華東制藥有限公司)治療，4粒/次，3次/d，連服8周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 (1)治療總有效率：①顯效：患者發(fā)熱及咳痰喘等癥狀體征明顯減輕或基本消失，F(xiàn)EV1＞25%；②有效：患者發(fā)熱及咳痰喘等癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1增加范圍15%～24%；③無(wú)效：患者發(fā)熱及咳痰喘等癥狀體征無(wú)改變或出現(xiàn)加重；治療總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)肺功能：采用肺功能檢測(cè)儀(JAEGER)檢測(cè)用力肺活量(FVC)、第1 秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰值流速占預(yù)計(jì)值的百分比(PEF%)。(3)T淋巴細(xì)胞亞群；治療前及治療后，抽取患者的外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀(FACSCantoⅡ，BD 公司)測(cè)定淋巴細(xì)胞的亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)。(4)炎癥因子；治療前及治療后，采用酶聯(lián)免疫吸附療法檢測(cè)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、IL-6及IL-8。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Stata13.1 for windows 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為92.31%，明顯高于對(duì)照組71.80%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.571，P=0.018＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療后的肺功能比較 治療后，觀察組患者的PEF、FEV1及FEV1/FVC明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后的肺功能比較

表2 兩組患者治療后的肺功能比較

images/BZ_23_1260_2068_2273_2127.png觀察組對(duì)照組t值P值39 39 59.13±6.11 55.78±5.61 2.521＜0.05 1.81±0.45 1.59±0.40 2.281＜0.05 60.24±6.38 56.44±5.70 2.771＜0.05

2.3 兩組患者治療后T 淋巴細(xì)胞亞群比較 治療后，觀察組患者的T 淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+及CD3+)明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群比較

表3 兩組患者治療后T淋巴細(xì)胞亞群比較

images/BZ_23_1265_2727_2273_2789.png觀察組對(duì)照組t值P值39 39 46.89±7.29 37.01±6.01 6.531＜0.05 30.01±5.01 36.01±5.31 5.131＜0.05 1.52±0.19 1.02±0.14 13.231＜0.05 58.39±7.19 43.79±7.39 8.840＜0.05

2.4 兩組患者治療后的炎癥因子比較 治療后，觀察組患者的TGF-β1、MMP-9、IL-6、IL-8 水平明顯低于對(duì)照組，TIMP-1明顯高于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后的炎癥因子比較

表4 兩組患者治療后的炎癥因子比較

images/BZ_24_206_293_2273_360.png觀察組對(duì)照組t值P值39 39 115.35±15.63 159.93±19.47 11.151＜0.05 154.48±9.32 125.23±9.07 14.051＜0.05 172.57±24.68 203.53±28.36 5.141＜0.05 65.87±25.42 96.13±40.42 3.961＜0.05 275.76±102.42 330.96±93.03 2.490＜0.05

3 討論

COPD是常見的呼吸內(nèi)科疾病，近年來(lái)，其發(fā)病率隨著我國(guó)老年人口的增多而逐年升高，成為危害人們健康的社會(huì)公共問(wèn)題之一[6]。COPD 主要表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限，導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)行性下降，造成持久并難以恢復(fù)的低氧血癥。低氧血癥可導(dǎo)致胃腸道功能下降，影響機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，進(jìn)而使得患者免疫力下降，造成呼吸道反復(fù)感染。而呼吸道感染是COPD 發(fā)生的重要誘因，造成惡性循環(huán)。因此改善患者肺功能，提高機(jī)體免疫力，預(yù)防感染的反復(fù)發(fā)生成為COPD治療的重要目標(biāo)[7]。

COPD 的治療方法較多，臨床上常根據(jù)病人的具體情況選擇個(gè)體化的治療方案。需要強(qiáng)調(diào)的是，無(wú)論采取西醫(yī)還是中醫(yī)的方法，總的治療目標(biāo)都是幫助患者改善肺功能，增強(qiáng)免疫力，減少炎癥反應(yīng)，緩解臨床不適癥狀，加快康復(fù)，提高生活質(zhì)量[8]。百令膠囊是利用特殊的生物技術(shù)方法將冬蟲夏草精煉而成，內(nèi)含氨基酸、載體生物堿、蟲草酸、D-甘露醇、維生素、微量元素等多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，為補(bǔ)益的良藥[9]。百令膠囊可以通過(guò)滋肺陰助腎陽(yáng)的方式，舒張支氣管平滑肌，增強(qiáng)腎上腺功能，達(dá)到降虛火強(qiáng)腎氣及補(bǔ)肺益腎的目的，從而改善機(jī)體的免疫力。在本研究中，觀察組患者在服用百令膠囊8 周后，PEF、FEV1及FEV1/FVC 等肺功能指標(biāo)得到明顯改善，這與百令膠囊可以減輕氧化應(yīng)激及氣道炎癥反應(yīng)，起到改善氣道結(jié)構(gòu)的重塑，增強(qiáng)肺功能有關(guān)。孫穎[10]研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可以改善COPD患者的肺功能，增強(qiáng)治療效果，與本研究結(jié)果基本一致。有研究表明，COPD 急性加重期出現(xiàn)的T 細(xì)胞炎癥反應(yīng)，可導(dǎo)致病情的惡化及肺損傷[11]。BHAT等[12]研究也表明，COPD患者相比較于正常人，其T淋巴細(xì)胞存在廣泛的免疫功能障礙。CHEN等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，COPD急性加重期的患者其CD8+淋巴細(xì)胞顯著升高，外周血T 淋巴細(xì)胞亞群的失衡是導(dǎo)致COPD 患者免疫應(yīng)答障礙的原因之一。CD4+、CD4+/CD8+、CD3+及CD8+是免疫功能評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，TGF-β1、MMP-9 作為炎癥因子，均參與氣道的炎癥反應(yīng)及氣管的重塑，導(dǎo)致肺功能的損傷，TIMP-1 可抑制MMP-9的功能[14-15]。本研究中，觀察組患者應(yīng)用百令膠囊8 周后，TGF-β1、MMP-9、IL-6、IL-8 等炎癥因子水平明顯降低，TIMP-1明顯高于對(duì)照組，CD4+、CD4+/CD8+及CD3+明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)百令膠囊可改善患者免疫功能，減少炎癥反應(yīng)，可能與百令膠囊中富含的多種成分起到抗炎抗氧化作用有關(guān)。鄭石洲等[16]研究發(fā)現(xiàn)，百令膠囊可改善患者免疫功能，控制炎性反應(yīng)，提高治療效果，與本研究結(jié)果類似。

綜上所述，應(yīng)用百令膠囊可顯著提高COPD 患者的治療效果，改善免疫功能及肺功能，減少炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者的康復(fù)。