劉波

【摘要】 目的：觀察枸櫞酸咖啡因、經(jīng)鼻間歇正壓通氣（NIPPV）聯(lián)合治療對(duì)早產(chǎn)兒呼吸暫停（AOP）患兒血?dú)庵笜?biāo)及預(yù)后的影響。方法：回顧性分析2017年1月-2019年2月筆者所在醫(yī)院治療的150例AOP患兒臨床資料，依據(jù)治療方法的不同將其分為兩組，將接受NIPPV治療的70例AOP患兒臨床資料組成對(duì)照組，將接受枸櫞酸咖啡因與NIPPV聯(lián)合治療的80例AOP患兒臨床資料組成觀察組。觀察兩組臨床療效、NIPPV使用時(shí)間、住院時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）]及支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組有效率（91.25%）高于對(duì)照組（80.00%），BPD發(fā)生率（3.75%）低于對(duì)照組（14.29%），NIPPV使用時(shí)間（4.60±1.17）d、住院時(shí)間（31.63±2.92）d，均短于對(duì)照組的（6.04±1.23）d、（35.97±3.10）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組PaCO2、PaO2水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組PaCO2（42.13±6.24）mm Hg，低于對(duì)照組的（46.31±6.07）mm Hg，PaO2（72.43±6.52）mm Hg，高于對(duì)照組的（63.75±6.09）mm Hg，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：AOP患兒接受枸櫞酸咖啡因、NIPPV聯(lián)合治療有助于改善血?dú)庵笜?biāo)，縮短N(yùn)IPPV使用時(shí)間，降低BPD發(fā)生率，加快患兒恢復(fù)，改善預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 早產(chǎn)兒呼吸暫停 枸櫞酸咖啡因 經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣 血?dú)庵笜?biāo) 預(yù)后

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.01.059 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）01-0-03

[Abstract] Objective： To observe the effects of combination of caffeine citrate and nasal intermittent positive pressure ventilation （NIPPV） on blood gas index and prognosis in children with premature infants with apnea （AOP）. Method： The clinical data of 150 children with AOP treated in our hospital from January? 2017 to February 2019 were retrospectively analyzed. According to the different treatment methods， the clinical data were divided into two groups. The clinical data of 70 children with AOP who received NIPPV treatment were composed. The clinical data of 80 patients with AOP who were treated with Citrate Caffeine and NIPPV were included in the observation group. The clinical efficacy， NIPPV use time， hospitalization time， blood gas index [arterial carbon dioxide partial pressure （PaCO2）， arterial oxygen partial pressure （PaO2）] and bronchopulmonary dysplasia （BPD） were observed. Result： The effective rate of the observation group （91.25%） was higher than that of the control group （80.00%）， the incidence of BPD （3.75%） was lower than that of the control group （14.29%）， the time of NIPPV was （4.60±1.17） d， and the length of hospital stay （31.63±2.92） d， both were shorter than the control groups （6.04±1.23） d， （35.97±3.10） d， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the levels of PaCO2 and PaO2 between the two groups before treatment （P>0.05）. PaCO2 was （42.13±6.24） mm Hg? in the observation group after treatment， which was lower than the control groups （46.31±6.07） mm Hg， PaO2 was （72.43±6.52） mm Hg， higher than the control groups （63.75±6.09） mm Hg. The differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Caffeine Caffeine and NIPPV in children with AOP can improve blood gas index， shorten the time of NIPPV， reduce the incidence of BPD， accelerate the recovery of children and improve the prognosis.

[Key words] Premature infant apnea Citrate Caffeine Nasal continuous positive airway pressure Blood gas index Prognosis

First-authors address： Ezhou Maternal and Child Health Hospital， Ezhou 436000， China

早產(chǎn)兒多是指于妊娠年齡<37周的嬰兒，呼吸暫停（apnea of prematurity，AOP）作為早產(chǎn)兒常見(jiàn)并發(fā)癥，新生兒多表現(xiàn)有呼吸停止>20 s，且出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、肌張力減退、皮膚蒼白或青紫癥狀[1]。經(jīng)鼻間歇正壓通氣（nasal intermittent positive pressure ventilation，NIPPV）以無(wú)創(chuàng)形式模擬間歇機(jī)械通氣，為AOP治療中常用方法[2]。咖啡因?qū)儆诩谆S嘌呤類(lèi)藥物，利于改善呼吸中樞吸氣作用，改善呼吸抑制[3]。鑒于此，本研究將觀察聯(lián)合枸櫞酸咖啡因、NIPPV治療對(duì)AOP患兒血?dú)庵笜?biāo)及預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年1月-2019年2月于筆者所在醫(yī)院治療的150例AOP患兒臨床資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）依據(jù)《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)診斷[4];（2）患兒呼吸停止時(shí)間>20 s，肌張力下降且伴有皮膚青紫癥狀;（3）入選患兒臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有先天性心臟病者;（2）并發(fā)呼吸窘迫綜合征者;（3）患有敗血癥或顱內(nèi)出血者;（4）患有遺傳代謝性疾病者。依據(jù)治療方法的不同將其分為兩組，將接受NIPPV治療的70例AOP患兒臨床資料組成對(duì)照組，將接受枸櫞酸咖啡因、NIPPV聯(lián)合治療的80例AOP患兒臨床資料組成觀察組。觀察組：男43例，女37例;胎齡28～34周，平均（32.54±0.50）周;出生體重1 300～2 485 g，平均（1 926.72±110.36）g。對(duì)照組：男38例，女32例;胎齡27～34周，平均（32.52±0.48）周;出生體重1 300～2 500 g，平均（1 945.36±110.70）g。兩組基本資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入選患兒均接受營(yíng)養(yǎng)支持、補(bǔ)液、保溫等綜合治療。對(duì)照組接受NIPPV治療，參數(shù)設(shè)置：呼吸頻率20次/min，氣道峰壓20 cm H2O，呼氣末正壓5 cm H2O，依據(jù)患兒血?dú)夥治鼋Y(jié)果及病情對(duì)參數(shù)進(jìn)行調(diào)整。觀察組接受NIPPV、枸櫞酸咖啡因（山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183092）治療，枸櫞酸咖啡因：20 mg/（kg·d）初始負(fù)荷劑量，0.5 h靜滴，24 h后維持5～10 mg/（kg·d）劑量，維持量每24小時(shí)1次，NIPPV用法同上。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組臨床療效、NIPPV使用時(shí)間、住院時(shí)間、血?dú)庵笜?biāo)[動(dòng)脈二氧化碳分壓（pressure of arterialcarbon dioxide，PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）]及治療期間支氣管肺發(fā)育不良（BPD）發(fā)生情況。臨床療效：依據(jù)AOP改善情況評(píng)估，其中24 h后偶見(jiàn)AOP現(xiàn)象，發(fā)生次數(shù)

<2次/d為有效;AOP未改善或加重為無(wú)效。血?dú)庵笜?biāo)：采集治療前、治療24 h后患兒橈動(dòng)脈血，采用微量血?dú)夥治鰞x（ABL90型，丹麥雷度公司提供）測(cè)定PaCO2、PaO2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效、BPD發(fā)生率

觀察組有效率高于對(duì)照組，BPD發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 NIPPV使用時(shí)間、住院時(shí)間

觀察組NIPPV使用時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 PaCO2、PaO2水平

治療前兩組PaCO2、PaO2水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組PaCO2較對(duì)照組低，PaO2較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

早產(chǎn)兒通常機(jī)體各器官及生理功能發(fā)育仍未成熟，極易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，其中AOP是早產(chǎn)兒較為嚴(yán)重且常見(jiàn)的并發(fā)癥，尤其是低體重早產(chǎn)兒AOP發(fā)生率已高達(dá)70%左右[5]。經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，AOP患兒多伴有腦損傷，如若未能及時(shí)接受治療，極易增加心動(dòng)過(guò)緩及低氧血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，遺留腦缺氧神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，更為嚴(yán)重者將導(dǎo)致患兒死亡[6]。

近年來(lái)NIPPV逐漸被用于AOP治療中，NIPPV治療利用產(chǎn)生的間歇升高咽部壓力而促使上呼吸道壓力增加，且可在咽部間歇性膨脹作用下改善呼吸運(yùn)動(dòng)[7]。與鼻持續(xù)氣道正壓通氣相比，NIPPV產(chǎn)生平均氣道壓相對(duì)更高，利于充盈肺泡，通過(guò)提升一定頻率間歇正壓，可作用于下呼吸道，發(fā)揮呼吸支持作用，且再次插管率較低，利于減少機(jī)械通氣使用[8]?？Х纫?qū)儆贏1、A2A受體拮抗劑，利于調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)，可作用于GABA氨基丁酸、腺苷，以緩解其對(duì)呼吸抑制作用，同時(shí)可通過(guò)促使兒茶酚胺、環(huán)磷酸腺苷水平增加，而達(dá)到擴(kuò)張支氣管作用，同時(shí)利于興奮心血管及呼吸中樞系統(tǒng)，改善、終止AOP[9]。與氨茶堿相比，咖啡因藥代動(dòng)力學(xué)較強(qiáng)，可刺激呼吸機(jī)中樞系統(tǒng)[10]。趙穎等[11]研究證實(shí)咖啡因在小胎齡早產(chǎn)兒AOP中的作用效果，其研究結(jié)果得出，小胎齡早產(chǎn)兒預(yù)防性使用咖啡因有助于降低AOP發(fā)生率，縮短住院時(shí)間，改善預(yù)后。本研究結(jié)果得出，觀察組有效率較對(duì)照組高，BPD發(fā)生率、PaCO2較對(duì)照組低，NIPPV使用時(shí)間、住院時(shí)間較對(duì)照組短，PaO2較對(duì)照組高，由此可見(jiàn)，與單純使用NIPPV相比，聯(lián)合使用NIPPV與枸櫞酸咖啡因治療利于快速改善或控制AOP，縮短N(yùn)IPPV使用時(shí)間、住院時(shí)間，改善患兒血?dú)庵笜?biāo)及缺氧狀態(tài)，提升氧合，降低BPD發(fā)生率，從而改善患兒預(yù)后。分析原因可能為聯(lián)合使用枸櫞酸咖啡因、NIPPV治療有助于發(fā)揮協(xié)同作用，利于增強(qiáng)治療效果，快速控制病情，實(shí)現(xiàn)效用最大化。張雅靜[12]研究中證實(shí)，新生兒呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒接受咖啡因、NIPPV聯(lián)合治療有助于改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，縮短呼吸機(jī)使用時(shí)間，且并發(fā)癥較少，故進(jìn)一步凸顯咖啡因、NIPPV聯(lián)合使用方案用于新生兒呼吸疾病治療中具有良好的可行性[13]。

綜上所述，AOP患兒接受枸櫞酸咖啡因、NIPPV聯(lián)合治療有助于改善血?dú)庵笜?biāo)，縮短N(yùn)IPPV使用時(shí)間，降低BPD發(fā)生率，加快患兒恢復(fù)，改善預(yù)后。

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（收稿日期：2019-08-19） （本文編輯：郎序瑩）