宋衛(wèi)珍 蘇晉豫 周曉婷 董凌云

【摘要】 目的：評(píng)估吸入用乙酰半胱氨酸在慢性支氣管炎合并社區(qū)獲得性肺炎患者中的療效。方法：收集2017年11月-2019年3月在蘇州市第九人民醫(yī)院呼吸科住院就診的慢性支氣管炎合并CAP患者50例。隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，每組25例。對(duì)照組給予常規(guī)支持治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液。比較兩組用藥前后痰液黏稠度及臨床治療效果。結(jié)果：治療前兩組痰液黏稠度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.74，P>0.05），治療后兩組痰液黏稠度均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.42，P<0.05）。觀察組治療總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在慢性支氣管炎合并社區(qū)獲得性肺炎的患者中使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液效果顯著，可改善痰液黏稠度，利于痰液的引流。

【關(guān)鍵詞】 乙酰半胱氨酸 慢性支氣管炎合并社區(qū)獲得性肺炎 痰液黏稠度 療效

[Abstract] Objective： To evaluate the efficacy of inhaled Acetylcysteine in patients of chronic bronchitis complicated with community-acquired pneumonia. Method： From November 2017 to March 2019， 50 patients with chronic bronchitis complicated with CAP hospitalized in the Respiratory Department of Suzhou Ninth peoples Hospital were selected. They were randomly divided into the observation group （n=25） and the control group （n=25）. The control group was given routine support treatment， and the observation group was given inhaled Acetylcystine Solution on the basis of the control group. The sputum viscosity before and after treatment and clinical therapeutic effect were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in sputum viscosity between the two groups before treatment （Z=-0.74， P>0.05）. After treatment， the sputum viscosity of the two groups was better than that before treatment， and the observation group was superior to the control group， the difference was statistically significant （Z=-3.42， P<0.05）. The total effective rate of treatment in the observation group was 92.00%， which was higher than 76.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In patients with chronic bronchitis with community-acquired pneumonia， the effect of inhaled Acetylcysteine Solution is remarkable， which can improve sputum viscosity and facilitate sputum drainage.

[Key words] Acetylcysteine Chronic bronchitis complicated with community-acquired pneumonia Sputum viscosity Curative effect

First-authors address： Wujiang Hospital Affiliated to Nantong University， Suzhou 215200， China

社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是目前臨床上較為常見的一種呼吸科感染性疾病[1]，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，是嚴(yán)重影響著公眾健康的一種疾病。隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，抗生素的廣泛應(yīng)用，CAP大部分能得到有效的控制。近年來(lái)，慢性氣道炎癥性疾病的發(fā)病率越來(lái)越高，然而當(dāng)這類患者合并社區(qū)獲得性肺炎時(shí)，往往在抗生素等常規(guī)治療措施下，仍有部分患者存在治療效果欠佳的情況。為此，希望能找到一些新的治療方法，提高這一類患者的療效。吸入用乙酰半胱氨酸溶液是一種典型的化痰類藥物，它不僅有黏液溶解劑的效果，還具有很好的抗氧化、抗炎、促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成及調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能的作用[2-3]。本研究探討吸入用乙酰半胱氨酸溶液對(duì)慢性支氣管炎合并社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床療效，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年11月-2019年3月在蘇州市第九人民醫(yī)院呼吸科住院就診的慢性支氣管炎合并CAP患者50例。CAP診斷參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]。慢性支氣管炎符合人衛(wèi)版第9版《內(nèi)科學(xué)》的診斷要求[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：乙酰半胱氨酸過(guò)敏;經(jīng)診斷合并有支氣管哮喘、肺纖維化、活動(dòng)性肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性肺疾病等疾病;曾有肺切除、肺減容或肺移植等手術(shù);患者存在嚴(yán)重心血管疾病、神經(jīng)肌肉疾病;合并重度肝功能損傷或腎功能損傷;妊娠或哺乳期婦女，或未使用醫(yī)學(xué)可接受的避孕方法的育齡婦女。隨機(jī)將其分為觀察組及對(duì)照組，每組25例。觀察組男22例，女3例;年齡63～87歲，平均（78.72±6.47）歲;對(duì)照組男22例，女3例;年齡66～95歲，平均（81.84±6.47）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意后入組。

1.2 方法

對(duì)照組未給予霧化治療，入院后給予常規(guī)抗生素及止咳等支持治療。觀察組在常規(guī)抗生素及止咳等支持治療情況下加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液（商品名：富露施，生產(chǎn)企業(yè)：意大利ZAMBONITALIA S.R.L;藥品注冊(cè)證號(hào)：H20110405）600 mg，霧化吸入，2次/d。兩組均治療1周，同時(shí)在治療過(guò)程中無(wú)過(guò)敏、藥物熱等不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）觀察用藥前后兩組痰液黏稠度情況。所有患者在治療前后均吸入霧化高滲（3%）鹽水7 ml，吸入后鼓勵(lì)患者積極咳嗽咳痰，清理鼻腔后收集深部痰液。當(dāng)咳出的深部痰液量達(dá)到研究需要量時(shí)停止高滲鹽水霧化，總吸入時(shí)間控制在20～30 min。痰液黏稠度采用肉眼觀察法進(jìn)行評(píng)估：Ⅰ度，痰液呈現(xiàn)白色泡沫樣，似米湯狀，并且吸痰后管內(nèi)壁沒(méi)有痰液黏附現(xiàn)象;Ⅱ度，相對(duì)于Ⅰ度，痰液外觀黏稠增加，吸痰后依然有少量痰液附著于管內(nèi)壁，且容易用水沖洗掉;Ⅲ度，痰液外觀非常黏稠，呈現(xiàn)黃色，且存在血痂，進(jìn)行吸痰操作時(shí)，吸痰管容易塌陷，同時(shí)大量痰液附著于內(nèi)壁，難以用水沖洗掉[6]。（2）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：觀察用藥前后兩組患者咳嗽情況，包括痰量、痰色、咳痰容易程度，同時(shí)觀察兩組患者用藥前后氣促情況、肺部啰音情況及治療前后胸片檢查結(jié)果。顯效，咳嗽明顯好轉(zhuǎn)，痰量明顯減少，氣促癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部啰音明顯減少或消失;治療前后胸片對(duì)比病灶吸收≥原病灶1/2;有效，咳嗽好轉(zhuǎn)，咳痰減少或痰液由黏稠變?yōu)橄”?、痰量仍較多，氣促癥狀好轉(zhuǎn)，肺部啰音明顯減少;胸部X線征象明顯改善;無(wú)效，咳嗽無(wú)好轉(zhuǎn)，痰量無(wú)減少或痰量由少變多，氣促癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，肺部啰音無(wú)減少或增多;病灶吸收<原病灶1/2或較治療前增多。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后痰液黏稠度比較

治療前兩組痰液黏稠度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.74，P>0.05），治療后兩組痰液黏稠度均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-3.42，P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后痰液黏稠度比較 例（%）

組別 時(shí)間 Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度

對(duì)照組（n=25） 治療前 3（12.00） 5（20.00） 17（68.00）

治療后 10（40.00） 10（40.00） 5（20.00）

觀察組（n=25） 治療前 1（4.00） 5（20.00） 19（76.00）

治療后 22（88.00） 2（8.00） 1（4.00）

2.2 兩組臨床治療效果比較

觀察組治療總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組臨床治療效果比較

組別 顯效

（例） 有效

（例） 無(wú)效

（例） 總有效

例（%）

對(duì)照組（n=25） 15 4 6 19（76.00）

觀察組（n=25） 16 7 2 23（92.00）

字2值 2.03

P值 0.04

3 討論

肺炎成為導(dǎo)致居民死亡的首位原因。CAP是肺炎的主要類型。我國(guó)現(xiàn)已進(jìn)入人口老齡化社會(huì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)CAP患者在我國(guó)65歲以上老年人群的構(gòu)成比明顯高于26～45歲人群，且65～69歲人群的死亡率為23.55/10萬(wàn)，大于85歲人群的死亡率高達(dá)864.17/10萬(wàn)[8]。在有基礎(chǔ)肺疾病的患者中CAP的發(fā)生率更高，如CAP是慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等有基礎(chǔ)肺疾病患者的常見并發(fā)癥之一。慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜及周圍組織的慢性非特異性炎癥，其病理表現(xiàn)主要為氣道上皮細(xì)胞變性、壞死、脫落，后期鱗狀上皮化生，纖毛倒伏、脫失。慢性支氣管炎患者合并CAP時(shí)亦以咳嗽、咳痰、氣喘為主要臨床表現(xiàn)，但上述癥狀往往比單純的CAP患者嚴(yán)重。N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC）簡(jiǎn)稱乙酰半胱氨酸，是左旋精氨酸的衍生物，是一種黏痰溶解劑、抗氧化劑，它不僅通過(guò)降低痰的黏滯性而起到祛痰作用，同時(shí)也可有效清除氧自由基，起到抗炎作用[9]。

氣道黏液主要由氣道杯狀細(xì)胞和黏膜下腺體合成的黏蛋白及氣道上皮分泌的水、電解質(zhì)組成[10]，據(jù)統(tǒng)計(jì)，在所有刺激黏液生成和分泌的因素中，75%的作用由中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶發(fā)揮，為目前已知最強(qiáng)促黏液分泌劑[11]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后痰液黏稠度較對(duì)照組有明顯改善，主要原因是因?yàn)槲胗靡阴０腚装彼崛芤鹤鳛橐环N黏痰溶解劑，可以使氣道黏液中大分子糖蛋白的多肽鏈中的二硫鍵（-S-S-）斷裂，黏液蛋白解聚成小分子物質(zhì)，使得黏稠膿痰液化，降低痰液的黏稠度;且藥物吸附于細(xì)胞壁上的纖毛，促進(jìn)呼吸道纖毛系統(tǒng)的生理轉(zhuǎn)運(yùn)，提高纖毛清除效率，最終均促進(jìn)痰液的排出[12]。霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液能直接作用與患者氣道上皮，而氣道上皮細(xì)胞是肺組織的第一道屏障[13]，其屏障功能除物理屏障功能外還發(fā)揮著化學(xué)屏障及免疫屏障的功能。慢性支氣管炎合并CAP患者存在氣道慢性非特異性的炎癥，支氣管上皮的杯狀細(xì)胞增生明顯、纖毛倒伏現(xiàn)象明顯，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶廣泛存在于慢性氣道炎癥性疾病中，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶可引起黏蛋白合成的增加和黏液的分泌，導(dǎo)致氣道炎癥時(shí)黏液高分泌狀態(tài)的形成[11]，而吸入用乙酰半胱氨酸作用于該類患者的氣道上皮，能夠降低中性粒細(xì)胞彈性酶水平[14]，使氣道黏液高分泌的始動(dòng)因素減弱，從而使得觀察組患者痰液黏稠度降低更明顯，最終使得痰液更稀薄，痰液咳出更容易。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，這主要與吸入用乙酰半胱氨酸使得痰液黏稠度降低、痰液稀薄、提高纖毛清除效率致促進(jìn)痰液排出有關(guān)。

綜合上述，慢性支氣管炎合并CAP患者使用吸入用乙酰半胱氨酸溶液臨床療效更好，可以更好地稀釋痰液，以促進(jìn)痰液引流，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2019-08-14） （本文編輯：馬竹君）