呂慶芳 鄭君安 武磊

【摘要】 目的：探討高劑量促紅素治療維持性血液透析伴高血壓的藥學(xué)效果。方法：以2018年1-12月于筆者所在醫(yī)院接受維持性血液透析伴高血壓患者作為本次研究對(duì)象，共64例。按照入院順序分為對(duì)照組和觀察組，各32例。對(duì)照組實(shí)施低劑量促紅素治療，觀察組實(shí)施高劑量促紅素治療。對(duì)比兩組血壓、血常規(guī)水平。根據(jù)治療前后血細(xì)胞比容（HCT）變化情況，將患者分為A組（HCT增幅<4%）和B組（HCT增幅≥4%），比較兩組血壓水平。結(jié)果：觀察組總有效率為93.75%，對(duì)照組總有效率為90.63%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前兩組血壓、血常規(guī)水平對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前A組和B組血壓水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后B組血壓水平均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)維持性血液透析伴高血壓患者實(shí)施促紅素治療，高劑量和低劑量的臨床效果相似。但使用高劑量促紅素治療容易導(dǎo)致患者血壓升高，且以HCT增幅≥4%患者最為明顯。

【關(guān)鍵詞】 促紅素 高劑量 維持性血液透析 高血壓

[Abstract] Objective： To study the pharmacologic effect of high-dose Erythropoietin in the treatment of maintenance hemodialysis with hypertension. Method： A total of 64 patients with maintenance hemodialysis with hypertension in our hospital from January to December 2018 were selected as the subjects of this study. Patients were divided into the control group and the observation group according to the order of admission， 32 cases in each group. The control group was treated with low-dose of Erythropoietin， while the observation group was treated with high-dose of Erythropoietin. The levels of blood pressure and blood routine of the two groups were compared. According to the changes of hematocrit （HCT） before and after treatment， patients were divided into the group A （HCT growth<4%） and the group B （HCT growth≥4%）， and the levels of blood pressure of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was 93.75%， and the total effective rate of the control group was 90.63%， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Before treatment， the levels of blood pressure and blood routine were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， all indexes in the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant difference （P<0.05）. Before treatment， the levels of blood pressure of the group A and the group B were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of blood pressure in the group B were higher than those of the group A， and the differences were statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion： Patients with maintenance hemodialysis with hypertension are treated with Erythropoietin， the clinical effect of high-dose and low-dose is similar. However， high-dose Erythropoietin is likely to lead to increased blood pressure in patients， and patients with HCT growth≥4% is most obvious.

[Key words] Erythropoietin High-dose Maintenance hemodialysis Hypertension

First-authors address： Xiaochang County First Peoples Hospital， Xiaochang 432900， China

維持性血液透析是臨床上針對(duì)腎臟疾病患者最常用的一種治療方式。雖然維持性血液透析療法在很大程度上能夠延長患者的生存期，但是在血液透析過程中，極容易導(dǎo)致血流狀態(tài)改變，致使患者血壓升高，產(chǎn)生高血壓癥狀。目前，臨床中采用促紅素對(duì)維持性血液透析伴高血壓患者進(jìn)行治療，效果顯著，但在具體應(yīng)用劑量上仍存在一定爭(zhēng)議[1-2]。為進(jìn)一步明確高劑量促紅素治療維持性血液透析伴高血壓的效果，以2018年1-12月于筆者所在醫(yī)院接受維持性血液透析伴高血壓的64例患者作為本次研究對(duì)象，將研究結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2018年1-12月于筆者所在醫(yī)院接受維持性血液透析伴高血壓患者64例作為本次研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)腎功能、尿常規(guī)、腎臟CT、病理學(xué)檢查確診為腎臟疾病，需要接受維持性血液透析治療;（2）確診為高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他嚴(yán)重合并癥、并發(fā)癥;（2）腎臟腫瘤;（3）全身性疾病;（4）研究藥物禁忌證;（5）不配合研究。按入院順序分為對(duì)照組和觀察組，各32例。對(duì)照組男18例，女14例;年齡23～56歲，平均（39.5±16.5）歲;病程0.8～3.0年，平均（1.90±0.54）年;梗阻性腎病5例，腎小球腎炎11例，糖尿病腎病6例，腎小動(dòng)脈硬化癥4例，尿毒癥6例。觀察組男17例，女15例;年齡22～58歲，平均（40.0±18.0）歲;病程0.9～3.5年，平均（2.20±0.57）年;梗阻性腎病4例，腎小球腎炎12例，糖尿病腎病5例，腎小動(dòng)脈硬化癥4例，尿毒癥7例。兩組一般資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊呔獣员敬窝芯吭斍?，并自愿參與。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行維持性血液透析治療：以碳酸氫鹽為透析緩沖液，采用肝素抗凝。透析過程中，將血流量控制為280 ml/min，測(cè)定血壓水平，每周透析時(shí)間控制為10～12 h。指導(dǎo)患者服用降壓藥物以保持血壓平穩(wěn)，3 d后實(shí)施促紅素治療。

觀察組實(shí)施高劑量促紅素治療，靜脈滴注重組人促紅素注射液（華北制藥金坦生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20000025，規(guī)格：1 ml∶1 500 IU），9 000 U/周，3次/周。對(duì)照組實(shí)施低劑量促紅素治療，靜脈滴注重組人促紅素注射液，

6 000 U/周，3次/周。

在對(duì)患者進(jìn)行促紅素治療過程中，密切觀察各項(xiàng)生命體征，一旦出現(xiàn)體重浮動(dòng)≥3 kg、并發(fā)癥、血壓≥180/110 mm Hg時(shí)，應(yīng)立即停止治療并進(jìn)行緊急救治[3]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）評(píng)定兩組治療效果。顯效：臨床癥狀基本消失，腎功能相關(guān)指標(biāo)改善>60%，且未出現(xiàn)貧血現(xiàn)象;有效：臨床癥狀有所改善，腎功能相關(guān)指標(biāo)改善30%～60%，血紅蛋白減少，但未達(dá)到貧血標(biāo)準(zhǔn);無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[4]。總有效=顯效+有效。（2）分別于治療前后對(duì)兩組血壓進(jìn)行測(cè)定，包括舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）、平均動(dòng)脈壓（MAP）。（3）分別于治療前后對(duì)兩組血常規(guī)進(jìn)行檢測(cè)，包括血紅蛋白（Hb）、血細(xì)胞比容（HCT）。（4）依據(jù)治療前后HCT變化情況，將患者分為A組（HCT增幅<4%，32例）和B組（HCT增幅≥4%，32例），對(duì)比兩組DBP、SBP、MAP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 19.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對(duì)比

兩組總有效率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組血常規(guī)對(duì)比

治療前兩組Hb、HCT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組Hb、HCT均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組血壓對(duì)比

治療前兩組DBP、SBP、MAP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組DBP、SBP、MAP均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 A組與B組血壓對(duì)比

治療前A組與B組DBP、SBP、MAP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后B組DBP、SBP、MAP均高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

血液透析主要利用半透膜的原理，通過擴(kuò)散和對(duì)流的方式將患者體內(nèi)的有毒物質(zhì)、過多的電解質(zhì)等排出體外，從而凈化體內(nèi)血液，達(dá)到糾正水電解質(zhì)紊亂、保持酸堿平衡的目的[5-6]。血液透析可在一定程度上減輕腎臟負(fù)擔(dān)，減少并發(fā)癥，從而延長患者生存期。但以往研究顯示，在對(duì)患者進(jìn)行維持性血液透析過程中，極易導(dǎo)致血壓升高，高血壓發(fā)病率約為80%[7]。因此，在對(duì)腎臟疾病患者實(shí)施維持性血液透析過程中，必須要對(duì)血壓進(jìn)行有效控制。

目前，臨床上常采用促紅素控制維持性血液透析患者的血壓水平。促紅素是一種由腎臟分泌的活性糖蛋白，含有多個(gè)氨基酸，進(jìn)入機(jī)體后可對(duì)骨髓造血細(xì)胞產(chǎn)生作用，促使其與紅細(xì)胞生成素受體結(jié)合，加強(qiáng)肝細(xì)胞增殖和分化，進(jìn)而提升體內(nèi)血紅蛋白水平。但對(duì)患者采用促紅素治療時(shí)，對(duì)于使用劑量尚存在爭(zhēng)議[8-10]。

本次研究顯示，觀察組和對(duì)照組總有效率分別為93.75%、90.63%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明低劑量與高劑量促紅素的治療效果基本相同。但在研究中發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組DBP、SBP、MAP、Hb、HCT均高于對(duì)照組（P<0.05），表明采用高劑量促紅素患者的血壓水平波動(dòng)較大，主要因素可能是高劑量促紅素增加了患者體內(nèi)紅細(xì)胞水平，致使血液較為黏稠，外周阻力加大，導(dǎo)致血壓呈明顯上升趨勢(shì)[11-12]。當(dāng)患者HCT增幅≥4%時(shí)，血壓波動(dòng)幅度更大。

綜上所述，對(duì)維持性血液透析伴高血壓患者實(shí)施高劑量促紅素治療，血壓波動(dòng)幅度較大，尤其對(duì)于HCT增幅≥4%的患者來說具有極高的危險(xiǎn)性。因此，臨床中應(yīng)實(shí)施低劑量促紅素治療。

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（收稿日期：2019-08-12） （本文編輯：李盈）