亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        藥物性肝損傷不同時間臨床分型與病理損傷分型關聯(lián)性分析

        2020-04-29 01:39:16郭立杰伍彥輝張海叢葉立紅
        臨床誤診誤治 2020年4期
        關鍵詞:膽汁肝病肝細胞

        郭立杰,王 超,伍彥輝,張海叢,杜 婧,葉立紅

        藥物性肝損傷(drug-induced liver injury, DILI)的靶細胞主要是肝細胞、膽管上皮細胞及肝竇和肝內(nèi)靜脈系統(tǒng)的血管內(nèi)皮細胞,損傷模式復雜多樣[1-2]。目前DILI的臨床分型多按照國際醫(yī)學組織理事會制訂的分型標準進行劃分,即通過生化指標計算R值將DILI分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型和混合型。但DILI的臨床分型隨著疾病的進展可發(fā)生變化[3],然而目前臨床普遍以初次就診時生化指標計算R值進行分型,不能代表整個疾病發(fā)病特點。DILI哪個時間節(jié)點的R值分型與病理損傷分型一致性最好,目前相關研究尚少。故本研究選取DILI患者3個時間節(jié)點的生化指標計算R值和新R值進行臨床分型,對6個R值臨床分型與病理損傷分型的關聯(lián)性進行分析,以期為臨床快速準確確定患者肝臟損傷類型提供參考。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2013年1月—2017年1月我院確診且經(jīng)過肝穿刺病理檢查證實的DILI患者178例,其中男74例,女104例;年齡3~72(48.67±14.38)歲。納入標準:①均符合DILI診斷標準[1];②患者巨細胞病毒、EB病毒、皰疹病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒及柯薩奇病毒檢測均為陰性。排除標準:①用藥資料記錄不全患者;②合并甲、乙、丙、丁、戊型肝炎及酒精性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎患者。

        1.2 肝穿刺活組織病理學檢查[4]所有入選患者均無肝穿刺禁忌證,在超聲引導下,使用Bard活組織病理檢查槍及18 G活組織病理檢查針進行穿刺,要求肝組織樣本長度>1.2 cm,至少包含6個可供評價的匯管區(qū);肝組織標本常規(guī)用4%甲醛液固定、石蠟包埋、切片,顯微鏡下觀察炎癥、纖維化程度及病變特點,同時行免疫組織化學檢查再次排除乙、丙型病毒性肝病。所有入選患者均由資深病理學專家獨立完成病理診斷。

        1.3 DILI臨床和病理損傷分型

        1.3.1 臨床分型標準:采用國際醫(yī)學組織理事會建立并修訂的DILI分型標準[5]進行臨床分型:①肝細胞損傷型:丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)≥3倍正常值上限(ULN),且R值≥5;②膽汁淤積型:堿性磷酸酶(ALP)≥2 ULN,且R值≤2;③混合型:ALT≥3 ULN,ALP≥2 ULN,且2

        1.3.2 病理損傷分型標準[6]:肝內(nèi)膽汁淤積病理表現(xiàn):肝細胞呈羽毛狀變性,伴毛細膽管擴張,膽栓形成;嚴重時以擴張含膽栓的毛細膽管為中心,肝細胞呈腺泡樣排列,形成膽汁花環(huán),門管區(qū)小葉間膽管膽汁淤積伴膽栓形成。肝細胞損傷的病理表現(xiàn):肝細胞變性、壞死和細胞凋亡,界面性肝炎,小葉炎癥,嗜酸粒細胞和中性粒細胞浸潤,點灶狀壞死甚至橋接壞死,肝細胞玫瑰花結(jié)形成,小葉紊亂等。肝組織學改變僅有肝細胞損傷表現(xiàn)為肝細胞損傷型,僅有膽汁淤積表現(xiàn)為膽汁淤積型,二者均有為混合型。

        1.4 觀察指標 收集所有入選患者首次發(fā)病時生化指標、疾病進程中生化指標峰值及肝臟穿刺3 d內(nèi)的生化指標分別用于計算R值和新R值進行臨床分型?!?015年藥物性肝損傷診治指南”[1]再次強調(diào)了新R值,與R值不同新R值取ALT或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)二者中的高值進行計算。3個時間點R值分別用R0、R1、R2表示,新R值分別用新R0、新R1、新R2表示。血生化指標包括ALT、AST、總膽紅素(TBIL)、ALP、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT),應用OlympusAU5400全自動生物化學分析儀檢測。

        2 結(jié)果

        2.1 引起DILI的可疑藥物 可疑藥物包括中藥81例,西藥71例,中西藥聯(lián)合用藥26例。使用中藥引起肝損傷患者的主要原患疾病及可疑藥物為骨關節(jié)疾病19例(骨康膠囊、丹鹿通督片、骨克寧),保健調(diào)理14例(靈芝孢子粉、杞菊地黃丸),消化系統(tǒng)疾病14例(中藥湯劑);使用西藥引起肝損傷患者的主要原患疾病及可疑藥物為發(fā)熱21例(對乙酰氨基酚、布洛芬、尼美舒利),心腦血管疾病13例(尼群地平、硝苯地平、吲達帕胺),感染性疾病8例(阿莫西林、頭孢米諾、甲硝唑);使用中西藥聯(lián)合用藥引起肝損傷患者的主要原患疾病及可疑藥物為胃炎7例(胃康靈+香砂養(yǎng)胃丸+溫胃活絡丸+猴頭王膠囊+舒肝健胃丸+奧美拉唑、膽寧平+奧美拉唑),上呼吸道感染6例(小兒咳喘口服液+小兒氨酚那敏顆粒+頭孢克肟、頭孢曲松+清開靈+利巴韋林),骨關節(jié)疾病5例(骨康寧+氨酚烷胺+頭孢克肟、雷公藤總苷+雙醋瑞因+依托考昔)。

        2.2 178例臨床分型 178例肝組織活檢顯示:肝細胞損傷型122例(68.54%),膽汁淤積型9例(5.06%),混合型47例(26.40%)。178例按照3個時間點6個R值進行臨床分型見表1。

        表1 藥物性肝損傷178例按照6個R值進行臨床分型情況[例(%)]

        注:R0、R1、R2分別表示首次發(fā)病時、疾病進程中生化指標峰值及肝臟穿刺3 d內(nèi)的R值

        2.3 不同時間點R值臨床分型與肝病理損傷分型的一致性分析 178例6個R值臨床分型與肝病理損傷分型一致性檢驗κ值均<0.40,說明R值分型和新R值分型的一致性較差,其中以新R2值分型一致性最差,以新R1值分型一致性最佳。見表2。以導致DILI的藥物進行亞組分析顯示,以西藥組新R1值分型與肝病理損傷分型一致性最高,中藥組新R2值分型與肝病理損傷分型一致性最差。見表3。

        表2 藥物性肝損傷178例不同時期R值分型與肝病理損傷分型一致性分析

        注:R0、R1、R2分別表示首次發(fā)病時、疾病進程中生化指標峰值及肝臟穿刺3 d內(nèi)的R值

        表3 不同藥物致藥物性肝損傷178例不同時期R值分型與肝病理損傷分型一致性分析

        注:R0、R1、R2分別表示首次發(fā)病時、疾病進程中生化指標峰值及肝臟穿刺3 d內(nèi)的R值

        2.4 不同藥物致DILI患者R值臨床分型情況 以導致DILI的可疑藥物進行亞組分析,以西藥組R1臨床分型與肝病理損傷分型一致性最高,中藥組R2及新R2臨床分型與肝病理損傷分型一致性最差。見表4。

        2.5 178例R0值臨床分型與肝病理損傷分型比較 178例R0值臨床分型與肝病理損傷分型比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。二者肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型一致的例數(shù)分別為95例、3例、8例,占對應病理損傷分型例數(shù)的百分比為77.87%、33.33%、17.02%。以肝細胞損傷型一致率最高,以混合型一致率最低。見表5。

        表4 不同藥物致藥物性肝損傷178例R值臨床分型情況[例(%)]

        注:R0、R1、R2分別表示首次發(fā)病時、疾病進程中生化指標峰值及肝臟穿刺3 d內(nèi)的R值

        表5 藥物性肝損傷178例R0值臨床分型與肝病理損傷分型比較(例)

        注:R0為首次發(fā)病時的R值

        2.6 以肝病理損傷分型的178例首診時生化指標比較 178例以肝病理損傷分型,3型患者總體ALT、AST比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),TBIL、GGT、ALP比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且肝細胞損傷型患者TBIL、GGT、ALP均低于膽汁淤積型和混合型患者(P<0.05或P<0.01),但膽汁淤積型、混合型患者TBIL、GGT、ALP比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表6。

        表6 以肝病理損傷分型的藥物性肝損傷178例首診時生化指標比較[中位數(shù)(P25,P75)]

        注:肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型分別用A、B、C表示;AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶,TBIL為總膽紅素,ALP為堿性磷酸酶,GGT為γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶

        2.7 以R0臨床分型的178例首診時生化指標比較 178例以R0臨床分型,3型患者總體ALT、AST、TBIL、GGT、ALP比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。膽汁淤積型和混合型患者TBIL、肝細胞損傷型和混合型患者GGT比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),余指標3型患者間兩兩比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表7。

        表7 以R0臨床分型的藥物性肝損傷178例首診時生化指標比較[中位數(shù)(P25,P75)]

        注:肝細胞損傷型、膽汁淤積型、混合型分別用A、B、C表示;ALT為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,AST為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶,TBIL為總膽紅素,ALP為堿性磷酸酶,GGT為γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶,R0為首次發(fā)病時的R值

        3 討論

        目前,藥物已成為繼病毒、酒精引起肝損傷的又一重要因素。已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性,涉及種類較多[7-9]。目前,DILI臨床分型多按照國際醫(yī)學組織理事會制訂的分型標準進行劃分,即經(jīng)ALT和ALP計算R值分為肝細胞損傷型、膽汁淤積型和混合型3型。但臨床實踐中,不同病程患者肝功能生化指標計算所得R值不同,造成臨床分型變化,從而導致臨床分型容易出現(xiàn)混亂。根據(jù)何時的生化指標進行臨床分型更能反映肝臟病理損傷情況,尚有待進一步研究。正是基于上述考慮,本文通過選取3個時間點(首次發(fā)病時、疾病進程中生化指標峰值、肝穿刺3 d內(nèi))ALT、ALP分別計算R值進行臨床分型,分析不同時間點的臨床分型與病理損傷分型的關聯(lián)性,結(jié)果顯示:R0、新R0、R1、新R1、R2、新R2分型與病理損傷分型的κ值分別為0.115、0.122、0.141、0.151、0.078、0.077,均<0.40,故認為二者分型的一致性較差,此結(jié)果與馮金輝和李金強[10]報道一致,低于楊瑞園和趙新顏[11]報道的73.1%。本研究還顯示:178例R0值臨床分型與肝病理損傷分型比較差異有統(tǒng)計學意義,其中以肝細胞損傷型一致率最高,以混合型一致率最低。一部分混合型患者,由于肝細胞損傷嚴重,ALT顯著升高,使得R值>5,進行臨床分型時容易列入肝細胞損傷型,這也是造成臨床分型與病理損傷分型一致性差的原因之一。本文進一步以導致DILI的可疑藥物進行亞組分析,結(jié)果顯示:西藥組R1臨床分型與肝病理損傷分型一致性最高,中藥組R2及新R2臨床分型與肝病理損傷分型一致性最差。

        目前國際DILI采用的R值臨床分型標準只與ALT和ALP兩個指標有關,而與AST、TBIL及GGT等無關,從而導致臨床分型易出現(xiàn)混亂。我們在據(jù)目前通用的R0分型標準對入選患者進行分型后,再分別對3型患者ALT、AST、ALP、TBIL、GGT水平進行分析,結(jié)果顯示3型患者總體ALT、AST、ALP、TBIL、GGT比較差異有統(tǒng)計學意義;而以肝病理損傷分型后,3型患者總體ALT、AST比較差異無統(tǒng)計學意義,總體ALP、TBIL、GGT比較差異有統(tǒng)計學意義。隨病程進展,R值臨床分型會發(fā)生變化,肝細胞損傷型會“演變”為混合型或膽汁淤積型,膽汁淤積型和混合型比例越來越高。本文通過選取3個時間點的ALT、ALP值(首次發(fā)病時、疾病進程中生化指標峰值、肝穿刺3 d內(nèi))分別計算新R值進行臨床分型,并對新R值分型與R值分型進行比較,比較二者與病理損傷分型的一致性,結(jié)果顯示:3個時間點新R值分型與病理損傷分型的一致率均優(yōu)于R值分型,但差異無統(tǒng)計學意義,因此在臨床應用中新R值分型是否優(yōu)于R值分型還有待進一步研究。

        DILI損傷模式復雜,病理變化幾乎涵蓋肝臟病理改變的全部范疇,臨床分型時僅依據(jù)ALT、ALP尚不能完全反映真實的肝損傷情況[11]。本研究提示,結(jié)合DILI患者臨床表現(xiàn)、用藥史和肝功能生化指標進行肝組織病理學檢查,有助于準確描述肝損傷的類型和程度,對于明確診斷、評估預后至關重要。

        猜你喜歡
        膽汁肝病肝細胞
        非酒精性脂肪性肝病的中醫(yī)治療
        肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:49:06
        外泌體miRNA在肝細胞癌中的研究進展
        妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥
        肝博士(2020年5期)2021-01-18 02:50:28
        你還在把“肝病” 當“胃病”在治嗎?
        肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:30
        一種基于LBP 特征提取和稀疏表示的肝病識別算法
        超聲引導下經(jīng)皮穿刺置管引流術在膽汁瘤治療中的應用
        肝細胞程序性壞死的研究進展
        肝細胞癌診斷中CT灌注成像的應用探析
        膽汁淤積性肝病問題解答
        肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:51
        肝病很復雜,久患肝病未必成良醫(yī)
        肝博士(2015年2期)2015-02-27 10:49:42
        久久久人妻精品一区bav| 国产午夜成人久久无码一区二区| 51精品视频一区二区三区| 玩弄极品少妇被弄到高潮| 开心久久综合婷婷九月| 亚洲精品久久一区二区三区777| 欧美白人最猛性xxxxx| 国产亚洲精品日韩香蕉网| 日韩精品免费视频久久| 日本丰满熟妇videossexhd| 国产精品jizz在线观看老狼| 日韩在线视精品在亚洲| 蜜桃av在线播放视频| 真人抽搐一进一出视频| 少妇人妻真实偷人精品视频| 亚洲无码视频一区:| 一区二区三区中文字幕在线观看| 成人欧美一区二区三区在线观看 | 青青草在线免费视频播放| 日夜啪啪一区二区三区| 国产日产精品久久久久久| 亚洲天堂av中文字幕| 狠狠躁夜夜躁人人爽超碰97香蕉| 色哟哟网站在线观看| 天堂在线观看av一区二区三区| 按摩少妇高潮在线一区| 99久久婷婷国产综合亚洲| 国产精品 视频一区 二区三区| 台湾佬中文偷拍亚洲综合| 自拍偷自拍亚洲精品第按摩| 免费无码一区二区三区蜜桃大 | 国产chinese男男gay视频网| 日韩精品久久久中文字幕人妻| 国产在线一区二区三区香蕉| 潮喷大喷水系列无码久久精品| 中文无码成人免费视频在线观看| 国内自拍视频在线观看| 色视频网站一区二区三区| 亚洲精品中文字幕无码蜜桃 | 三年片免费观看大全国语| 亚洲AV无码一区二区三区精神|