鄭宗菊

重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 404100

帕金森氏病(Parkinson’s Disease，PD)是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，包括運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)步態(tài)異常，非運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)為睡眠障礙、焦慮抑郁癥狀、自主神經(jīng)功能紊亂等；有研究探討了維生素D缺乏對(duì)帕金森病(PD)患者和骨骼健康的重要性，PD患者的維生素D水平和骨密度含量(Bone mineral density,BMD)相對(duì)于健康對(duì)照組有所降低[1-3],提示PD患者維生素D不足的發(fā)生率較高，而以前的研究只關(guān)注PD的一個(gè)或兩個(gè)方面，并沒(méi)有包括非運(yùn)動(dòng)信號(hào)等方面，重要的是，帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，維生素D水平在骨代謝中起著至關(guān)重要的作用，缺乏維生素D會(huì)增加跌倒和骨折的風(fēng)險(xiǎn)[4]，增加PD患者的住院率，甚至是致命致殘率。因此，雖然維生素D缺乏可能影響PD的幾種相關(guān)的臨床癥狀，但這些變量之間的關(guān)系仍不清楚。在這里，擬檢測(cè)PD患者及健康對(duì)照組血清25-羥維生素D水平及骨密度和PD非運(yùn)動(dòng)癥狀之間的關(guān)系,以期對(duì)PD患者進(jìn)行廣泛的臨床評(píng)估和維生素D治療提供治療方向。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年6月—2018年12月神經(jīng)內(nèi)科住院和門診的帕金森患者165例(PD組)，及其體檢健康人群165例(HC組)。入選標(biāo)準(zhǔn)：帕金森病符合英國(guó)腦庫(kù)帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)診斷統(tǒng)計(jì)手冊(cè)-V標(biāo)準(zhǔn)排除繼發(fā)性帕金森綜合征、非典型帕金森綜合征和其他疾病的患者，服用維生素D補(bǔ)充劑的受試者也被排除在外。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)證實(shí)。所有受試者在參與前均簽署書面知情同意書。

1.2 方法 收集所有研究的人口學(xué)資料，主要包括年齡、性別、BMI、住院時(shí)間、既往史等臨床資料，兩組間差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病情狀況采用UPDRS量表及Hoehn-Yahr分級(jí)量表；為了評(píng)估帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀，認(rèn)知功能采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)和蒙特利爾認(rèn)知量表(MoCA)，抑郁和焦慮采用漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)和漢密爾頓焦慮評(píng)定量表(HAMA)，睡眠質(zhì)量采用匹茲堡睡眠質(zhì)量質(zhì)量指標(biāo)量表(PSQI)，快速眼動(dòng)(REM)和睡眠行為障礙(RBD)采用RBD-篩查問(wèn)卷(RBDSQ)，分?jǐn)?shù)線為7分；及跌倒、失眠、疼痛、嗅覺(jué)減退及便秘等指標(biāo)。

1.3 25-羥維生素D水平的檢測(cè) 根據(jù)試劑盒的步驟，應(yīng)用ELISA法測(cè)定血清中25-羥維生素D[(25(OH)D)]的含量，本文中血清25(OH)D分為三個(gè)等級(jí)：一級(jí)：<35.0nmol/L; 二級(jí)：35.0～47.5nmol/L; 三級(jí)：>47.5nmol/L。

1.4 骨密度測(cè)量 采用雙能X線骨密度儀(DEXA)測(cè)量腰椎和股骨頸的骨密度，結(jié)果以T-分?jǐn)?shù)和Z-分?jǐn)?shù)表示，BMD以g/cm2為單位進(jìn)行分析，然后儀器將其轉(zhuǎn)換為T-和Z-評(píng)分。個(gè)體的BMD與參考人群的平均值之間的差異用標(biāo)準(zhǔn)差(SD)單位表示。T-得分為個(gè)體BMD相對(duì)于年輕健康人群的平均BMD的SD，Z-得分與相同性別、年齡、體重和身高匹配的人群進(jìn)行比較。骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)為《世界衛(wèi)生》正常組織推薦(T≥-1)，骨量減少(-2.5

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件分析， 組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或組間配對(duì)的χ2檢驗(yàn)，對(duì)于非正態(tài)分布變量，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料采用方差分析；PD患者25-羥維生素D、骨密度與非運(yùn)動(dòng)癥狀指標(biāo)的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組25(OH)D水平骨密度比較 與HC組相比，PD組患者血清25(OH)D水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與HC組相比，PD組患者腰椎、股骨頸的平均BMD明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組之間的L-Z評(píng)分不顯著，差異具無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腰椎和股骨頸的平均骨密度

2.2 不同級(jí)別的血清25(OH)D水平的臨床特點(diǎn) 血清25(OH)D水平較低的PD患者PSQI平均分、HAMD、HAMA評(píng)分、跌倒、失眠明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而年齡、性別、BMI、疾病持續(xù)時(shí)間、病情、認(rèn)知功能、疼痛、嗅覺(jué)減退、便秘等臨床癥狀，三組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同級(jí)別血清25(OH)D水平的臨床指標(biāo)比較

2.3 PD患者血清25(OH)D水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性 血清25(OH)D水平與睡眠質(zhì)量PSQI、抑郁HAMD評(píng)分和焦慮HAMA評(píng)分、跌倒、失眠等非運(yùn)動(dòng)癥狀呈負(fù)相關(guān)。而25(OH)D水平與UPDRS、Hoehn-Yahr、MMSE、MoCA評(píng)分、疼痛、嗅覺(jué)減退、便秘之間沒(méi)有明顯的相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 PD患者血清25(OH)D水平與臨床指標(biāo)的相關(guān)性比較

3 討論

帕金森病患者普遍缺乏維生素D，并被認(rèn)為是PD發(fā)病機(jī)制之一，之前的研究已經(jīng)評(píng)估了維生素D和各種PD癥狀之間的關(guān)系[2,5-6]，但研究?jī)?nèi)容主要集中于運(yùn)動(dòng)癥狀等臨床指標(biāo)的一兩個(gè)方面，但本研究具體地探討了PD患者血清25-羥維生素D水平與一些非運(yùn)動(dòng)癥狀之間的關(guān)系。本文主要有以下兩個(gè)主要發(fā)現(xiàn)：(1) PD組患者血清25(OH)D水平及腰椎和股骨頸的平均BMD含量低于HC組；(2)血清25(OH)D水平低組的PD患者睡眠問(wèn)題、抑郁和焦慮、跌倒等非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生率較高，且與其呈負(fù)相關(guān)；這些結(jié)果表明，維生素D缺乏可能在帕金森病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，而維生素D支持可能用于治療帕金森病的非運(yùn)動(dòng)癥狀，預(yù)防和減少PD患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，將有效地提高PD患者生活質(zhì)量水平，能夠減輕家庭和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

維生素D水平通常定義為低于20ng/ml時(shí)不足，20～30ng/ml時(shí)不足，>30ng/ml時(shí)充足，而臨床上大致有55%的PD患者存在維生素D的缺乏[1]，考慮到維生素D可能有神經(jīng)保護(hù)作用，因?yàn)榫S生素D通過(guò)與維生素結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功能，研究發(fā)現(xiàn)，VDR基因變異影響維生素D的生物活性，并參與PD的發(fā)展[7]，而維生素D治療可通過(guò)減輕神經(jīng)炎癥和抗氧化應(yīng)激作用保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元[1]；PD患者運(yùn)動(dòng)的減少，導(dǎo)致肌容量減小，肌萎縮、營(yíng)養(yǎng)缺乏、體重下降等，可能是引起PD患者骨密度下降的原因[2]，亦有研究提示，PD患者運(yùn)動(dòng)遲緩，肢體僵硬，活動(dòng)時(shí)間少，且平均日照時(shí)間短，導(dǎo)致鈣離子及維生素D水平代謝相關(guān)障礙，引起PD患者骨代謝障礙風(fēng)險(xiǎn)的增加[2,8]；而維生素D水平和骨密度的關(guān)聯(lián)性在于嚴(yán)重的維生素D缺乏可能導(dǎo)致骨軟化和繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，從而增加骨周轉(zhuǎn)和骨丟失，從而導(dǎo)致骨密度降低。研究還表明，PD患者的維生素D水平與認(rèn)知和情緒等因素有關(guān)[6,9]，以往的一項(xiàng)評(píng)估PD患者神經(jīng)心理功能的研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平與語(yǔ)言流利度和語(yǔ)言記憶呈正相關(guān)，但與抑郁癥呈負(fù)相關(guān)[9]，另一項(xiàng)研究表明維生素D水平的降低可能是通過(guò)降低雙側(cè)額葉腦血流灌注引起抑郁等癥狀的發(fā)生[6]。這些因素均可能引起PD患者非運(yùn)動(dòng)癥狀。

綜上所述，PD患者25(OH)D水平及骨密度含量下降，且與睡眠問(wèn)題、抑郁和焦慮、跌倒等非運(yùn)動(dòng)癥狀密切相關(guān)，提示25(OH)D水平在PD發(fā)病中起重要作用，且對(duì)輔助治療非運(yùn)動(dòng)癥狀具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值。