朱繪偉

江蘇省南京市棲霞區(qū)醫(yī)院兒科 210033

流感臨床上主要采取抗病毒治療，熱毒寧注射液主要成分為青蒿、金銀花和梔子，能發(fā)揮清熱、解毒、疏風(fēng)功效，主要治療外感風(fēng)熱導(dǎo)致的感冒、咳嗽及上呼吸道感染等[1]。帕拉米韋注射液是一種新型流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，并且是其唯一靜脈制劑。臨床成人用藥實(shí)例顯示[2]，單劑量帕拉米韋能明顯縮短流感持續(xù)時(shí)間，安全性較高，多劑量還可應(yīng)對(duì)高?；颊叩牟l(fā)癥。這兩種藥物單獨(dú)使用的臨床療效有限，臨床上多采取聯(lián)合治療的方式。為此，本組重點(diǎn)探討熱毒寧和帕拉米韋聯(lián)合治療的臨床優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年4月我院兒科收治的90例流感樣患兒作為觀察對(duì)象，男45例，女45例；年齡1～13歲，平均年齡(4.73±1.28) 歲。所有患兒均符合流感的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均有不同程度發(fā)熱；疾病在流感流行季節(jié)發(fā)生。所有患兒均在流感發(fā)病2d內(nèi)入院，體溫在38℃及以上，發(fā)病時(shí)間從第1次測(cè)量體溫在37.5℃及以上時(shí)計(jì)算，>7歲的兒童要有1種及以上的呼吸道癥狀和全身癥狀，呼吸道癥狀主要包括咳嗽、鼻塞、咽喉疼痛，全身癥狀主要包括頭痛、寒戰(zhàn)、肌肉疼痛等，且半年內(nèi)無流感疫苗接種史。根據(jù)數(shù)字表法將90例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組45例。兩組患兒基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本組通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患兒家屬均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心肺、肝腎等全身器官疾?。黄胀ǜ忻?；病程超過48h；對(duì)所用藥物過敏；意識(shí)障礙、抽搐；機(jī)械通氣；惡性腫瘤；流行性腦脊髓膜炎；急性細(xì)菌性扁桃體炎；患兒依從性差。在近段時(shí)間內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素；激素和免疫治療過程中；在入組前1個(gè)月內(nèi)使用相關(guān)抗病毒藥物；全身使用免疫抑制劑類藥物；近期接種過流行性感冒病毒疫苗。

1.2 方法 兩組患兒入組后給予常規(guī)治療，降低體溫，維持水電解質(zhì)平衡，患兒口腔和呼吸道要保持通暢，叮囑患兒多飲水，并保證充足睡眠。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組給予熱毒寧注射液(康緣，江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217，規(guī)格：10ml×6支/盒)，將1～2支熱毒寧注射液稀釋到0.9%生理鹽水注射液或5%葡萄糖注射液100～250ml中，濃度不超過8%，劑量0.5ml/kg，上限15ml，對(duì)患兒進(jìn)行靜脈滴注，靜滴速度30～60滴/min，1次/d，治療5d。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用帕拉米韋氯化鈉注射液[力緯，廣州南新制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130029，規(guī)格100ml：0.3g/0.15g帕拉米韋(按C15H28N4O4計(jì))、0.9g氯化鈉]，劑量3歲以下8mg/kg，3歲以上10mg/kg，最大劑量不能超過300 mg，視患兒體溫下降情況，給藥 1～2d；用藥1d后密切觀察患兒體溫，第2天如果體溫還是在37.5℃及以上可繼續(xù)給藥，如果體溫在37.5℃以下，并且維持24h以上，可以停止靜滴。首次就診原則上不使用抗菌藥物，但血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白檢查結(jié)果提示合并細(xì)菌感染時(shí)可根據(jù)醫(yī)師處方使用抗菌藥物。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組流感癥狀緩解時(shí)間。(2)對(duì)比兩組治療前、后的血常規(guī)變化。主要包括白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)。(3)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組流感癥狀緩解時(shí)間對(duì)比 聯(lián)合組退熱時(shí)間及鼻塞、肌肉酸痛、流涕、頭痛緩解時(shí)間明顯較對(duì)照組短(P<0.05)，咳嗽癥狀緩解時(shí)間也比對(duì)照組短，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患兒流感癥狀緩解時(shí)間對(duì)比

2.2 兩組治療前、后的血常規(guī)變化對(duì)比 兩組患兒治療前后血常規(guī)變化的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、后的血常規(guī)變化對(duì)比

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.683，P=0.754>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

流行性感冒屬于急性呼吸道傳染性疾病，也稱流感，傳播速度快，感染性強(qiáng)，兒童發(fā)病率最高。治療流感的主要方法為及早給予抗病毒藥物，針對(duì)臨床癥狀給予對(duì)癥處理，做好預(yù)防工作，防止病毒進(jìn)一步傳播。熱毒寧的主要成分為金銀花、青蒿和梔子，這3種藥物中青蒿為君藥，具有清熱涼血、透散肌表功效；金銀花為臣藥，能清熱解毒、透散表邪，協(xié)助青蒿發(fā)揮清熱透散功效；梔子為佐藥，有清熱、涼血、解毒、清泄心肺胃功效。這幾種藥物配伍，不會(huì)影響它們之間的藥物動(dòng)力學(xué)，還可以互相協(xié)同增強(qiáng)藥物療效。熱毒寧對(duì)患兒體內(nèi)的炎性因子具有阻斷其活性的作用，降低患兒肺指數(shù)，在一定程度上緩解病原菌感染，防止病情進(jìn)一步發(fā)展[3]。雖然熱毒寧療效確切，但患兒用藥后會(huì)出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，對(duì)治療效果有一定影響。帕拉米韋屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑中的一種，目前國(guó)內(nèi)這類藥物還包括扎那米韋和奧司他韋，其中帕拉米韋有效濃度最低，具有最好的抗病毒療效[4]。奧司他韋羧酸和帕拉米韋靜脈注射對(duì)于實(shí)驗(yàn)小鼠的保護(hù)效果好于口服，奧司他韋存在結(jié)合位點(diǎn)匹配缺陷情況，因此容易發(fā)生耐藥。帕拉米韋對(duì)流感病毒神經(jīng)氨酸酶的親和力較強(qiáng)，神經(jīng)氨酸酶活性抑制時(shí)間較長(zhǎng)，低劑量的治療效果良好，更適合兒童使用[5]。本文結(jié)果顯示，流感樣患兒經(jīng)帕拉米韋聯(lián)合熱毒寧治療后，流感癥狀持續(xù)時(shí)間明顯短于單獨(dú)使用熱毒寧，兩組治療的并發(fā)癥發(fā)生率均較低，因此可以證明，帕拉米韋聯(lián)合熱毒寧治療流感樣患兒比單獨(dú)熱毒寧治療更具臨床優(yōu)勢(shì)，并且安全性也較高。

綜上所述，流感樣患兒采用帕拉米韋聯(lián)合熱毒寧治療，能明顯縮短流感癥狀緩解時(shí)間，不良反應(yīng)輕，建議推廣。