陸昆婕,黃 杰,周少雄

1.廣東省佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院檢驗中心，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市第二人民醫(yī)院檢驗科，廣東佛山 528000

腦血栓形成是腦血管疾病發(fā)病的主要因素之一，多見于中老年人群，約占急性腦血管疾病的70%左右[1]。腦血栓是一類由多種因素共同作用的復(fù)雜疾病，目前國內(nèi)外還沒有確切的快速診斷方法，也沒有明確的先兆癥狀，第一時間常規(guī)影像學(xué)檢查往往是陰性[2]。腦血栓形成作為當(dāng)今研究腦血管病的熱點，是一類由多種因素共同作用的復(fù)雜疾病，其中包括生理因素(如肥胖、年齡、生活環(huán)境和生活習(xí)慣)及一些遺傳因素或疾病(如糖尿病、高血壓、心臟病、動脈粥樣硬化等)。本研究采用Logistic 回歸分析腦血栓形成早期相關(guān)的危險因素,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年10月在佛山市禪城區(qū)中心醫(yī)院及佛山市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科和外科門診就診的297例患者作為研究對象，有頭痛、頭暈、抽搐、肢體無力、不自主運動、感覺或視力視野障礙、失語、行走不穩(wěn)、眩暈、突發(fā)昏迷、記憶力、判斷力下降等癥狀。通過病史、癥狀和體格檢查擬診為疑似腦血栓患者共297例。再采用診斷金標(biāo)準(zhǔn)將疑似患者確診分為腦血栓組(206例)和非腦血栓組(91例)，腦血栓組男101例，女105例，平均年齡(69.20±12.67)歲。非腦血栓組男42例，女49例，平均年齡(67.07±11.91)歲。兩組患者性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，年齡比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)(各類腦血管病診斷要點)[3]并修改。腦CT的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)常常于安靜狀態(tài)下發(fā)病;(2)大多數(shù)患者無明顯頭痛和嘔吐；(3)發(fā)病可較緩慢，多逐漸進展，或呈階段性進行，多與腦動脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動脈炎、血液病等；(4)一般發(fā)病后1～2 d內(nèi)意識清楚或輕度障礙；(5)有頸內(nèi)動脈系統(tǒng)和(或)椎-基底動脈系統(tǒng)癥狀和體征；(6)腰椎穿刺術(shù)腦脊液一般不應(yīng)含血；(7)CT、MRI或血管造影檢查發(fā)現(xiàn)腦血栓栓塞部位。

1.2方法 血壓測量方法按照全國心腦血管疾病流行病學(xué)和人群防治工作座談會制訂的方法，以入院后1周內(nèi)不同時間3次收縮壓的平均值作為觀察血壓;血清磷脂酶A2(Lp-PLA2)和血小板活化因子(PAF)的測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法;血清同型半胱氨酸(Hcy)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(GLU)、脂蛋白a[Lp(a)]、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等的檢測儀器使用全自動生化分析儀(Olympus AU5400)，方法分別采用循環(huán)酶法、膽固醇氧化酶法、甘油磷酸氧化酶法、己糖激酶法、乳膠增強比濁法、選擇性清除法、過氧化氫酶清除法。所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明書執(zhí)行，過程嚴(yán)格按照SOP文件進行，對儀器進行定標(biāo)，并做好室內(nèi)質(zhì)控。

2 結(jié) 果

2.1單因素分析 經(jīng)正態(tài)性檢驗，腦血栓組和非腦血栓組患者年齡、收縮壓、舒張壓、TG、TC、GLU、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2、Hcy均呈正態(tài)分布，見表1。腦血栓組和非腦血栓組年齡、收縮壓、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等單因素分析結(jié)果差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而舒張壓、GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C等單因素分析結(jié)果差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。而腦血栓組和非腦血栓組患者間Lp(a)、PAF等數(shù)據(jù)呈非正態(tài)性分布，樣本采用四分位間距表示數(shù)據(jù)的集中趨勢，見表2。由單因素分析結(jié)果可知，腦血栓組Lp(a)、PAF平均秩次明顯高于非腦血栓組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2多因素非條件Logistic回歸分析 將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)的變量進行多因素非條件Logistic回歸分析，見表3。由多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果可知，年齡、Hcy、PAF 3項指標(biāo)在最終的效應(yīng)模型中起主要作用(P<0.05)。

表1 腦血栓組和非腦血栓組各項診斷指標(biāo)檢測結(jié)果比較

組別nGLU(mmol/L)Lp-PLA2(ng/mL)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L)腦血栓組2066.77±2.78191.08±67.771.42±0.473.33±1.2515.61±5.87非腦血栓組916.56±1.66161.47±49.161.48±0.463.32±1.169.86±4.20t-0.22-3.710.96-0.08-5.94P>0.05<0.05>0.05>0.05<0.05

表2 腦血栓組和非腦血栓組Lp(a)、PAF檢測結(jié)果比較

表3 多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

本研究結(jié)果表明，年齡、收縮壓、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等指標(biāo)是腦血栓形成早期的危險因素，而采用多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示,6項指標(biāo)相比較而言，Hcy、年齡、PAF 3項指標(biāo)對于早期診斷腦血栓的形成更有價值，是腦血栓形成的獨立危險因素，與腦血栓的形成密切相關(guān)。

Hcy在腦血栓患者外周血中呈高表達，其表達水平增高患病風(fēng)險也升高，此研究結(jié)果與BHARATKUMAR等[3]的研究結(jié)果相同，他們的研究表明血清Hcy水平與腦血管病變呈正相關(guān)。當(dāng)血漿Hcy水平達3 μmol/L時，腦血管疾病的發(fā)生率約增加19%。一般來說，健康人體內(nèi)游離型Hcy很少，而腦血栓患者則可能出現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥，體內(nèi)Hcy水平升高，Hcy可能會促使血管平滑肌過度增殖或與LDL結(jié)合，從而促使細(xì)胞過凋亡，促進粥樣硬化形成，造成血管損傷、變形、狹窄[4]?；颊吣挲g越大，腦血栓的發(fā)生率越高，其原因可能是因為高齡患者中，高血壓、高血脂、高血糖、心功能不全、腎功能不全等并發(fā)疾病的比例較高，加之老年人的反應(yīng)能力、機體的應(yīng)激能力和順應(yīng)性均不及年輕人，是并發(fā)腦血栓形成的誘因。腦血栓形成的發(fā)病率隨著年齡的增長有升高的趨勢,由受試者工作特征曲線的診斷分界點可知，65歲以上的人群患病的概率明顯增加,這一結(jié)果與徐華[5]的研究結(jié)果相同。腦血栓患者PAF水平較非腦血栓對照組明顯升高，PAF是介導(dǎo)血小板聚集的重要介質(zhì)，在腦卒中病理過程中起重要作用[6]。生理狀況下，PAF保持在基礎(chǔ)水平，但在腦缺血的情況下通過重塑途徑PAF會過度產(chǎn)生，PAF參與腦血栓的發(fā)生、發(fā)展過程，與動脈粥樣硬化、缺血性腦血管病的轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。PAF是迄今發(fā)現(xiàn)的最具強烈活性的脂質(zhì)，是最強的誘導(dǎo)血小板聚集劑，活化血小板僅需幾秒，這一結(jié)論來自FAROOQUI[7]的研究。PAF還有促進血小板聚集，趨化單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，促進白三烯等炎性介質(zhì)釋放的作用，從而促進炎性反應(yīng)和血栓形成[8]。

血壓是腦血栓發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后重要的可調(diào)節(jié)影響因素，其原因是因為腦血栓形成急性期可出現(xiàn)腦血流自動調(diào)節(jié)功能受損，可造成血壓波動超出腦血流自動調(diào)節(jié)范圍而出現(xiàn)腦血流高灌注，同時增加誘發(fā)或加重腦水腫、促進腦梗死的風(fēng)險[9-10]。收縮壓高的患者發(fā)生腦血栓的風(fēng)險要高于其他人，這一結(jié)果與章成國等[10]的研究結(jié)果一致，收縮期高血壓是腦血栓形成的獨立危險因素。另外有研究表明，舒張壓也與腦血栓的形成有關(guān)系[11]，而本研究尚未得出這一結(jié)論，可能是因為本研究沒有按照年齡界限對舒張壓進行再次分組而導(dǎo)致的結(jié)果差異。

本研究結(jié)果顯示，腦血栓組患者Lp-PLA2水平明顯高于非腦血栓組，Lp-PLA2與腦血栓的形成有關(guān)，這一結(jié)果與GUPTA等[12]和GARG等[13]的研究結(jié)果相同。在所研究的幾項指標(biāo)中，相對于其他指標(biāo)，Lp-PLA2的診斷價值最低，其可能原因是因為動脈斑塊不穩(wěn)定患者的血清Lp-PLA2水平明顯高于穩(wěn)定者，且該指標(biāo)在判斷斑塊的穩(wěn)定性方面有較高的準(zhǔn)確性[14]，尚不知所研究的對象屬于哪一種類型，這樣可能造成數(shù)據(jù)結(jié)果不理想。

血清Lp(a)與腦血栓的形成有關(guān)，且隨著血清Lp(a)水平的升高，腦血栓形成的風(fēng)險增加，這一結(jié)論與ARENILLAS等[15]研究結(jié)果相類似，他們的研究表明，Lp(a)水平與顱內(nèi)血管梗阻數(shù)目呈正相關(guān)。黃杰等[16]在血清Lp(a)水平對腦血栓形成的診斷價值研究說明：血清Lp(a)水平用于診斷腦血栓形成有較高的特異度，但是靈敏度稍差。本文主要研究的是早期的診斷價值，血清Lp(a)的診斷價值不高，與ARENILLAS等[15]的研究結(jié)果一致。

采用多因素非條件Logistic回歸分析結(jié)果顯示，Hcy、年齡、PAF 3項指標(biāo)對于診斷腦血栓的形成更有價值，這就提示聯(lián)合檢測這3項指標(biāo)對于早期診斷腦血栓有更好的應(yīng)用價值。由于未對指標(biāo)數(shù)值進行進一步離散等級化，最終導(dǎo)致年齡、收縮壓、LP-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF的優(yōu)勢比(OR值)都不明顯。另有文獻表明，HDL、LDL、TG、舒張壓等與腦血栓的形成有一定關(guān)系[16]，但本研究結(jié)果尚不能認(rèn)為腦血栓的形成與這幾個因素有關(guān)，可能是因為本研究收集的樣本數(shù)量不夠豐富，或者是所采用的研究方法不同。雖然本研究所選用的指標(biāo)有一定的局限性，但通過對老年人的收縮壓、Lp-PLA2、Hcy、Lp(a)、PAF等指標(biāo)，特別是Hcy、PAF的監(jiān)測，可以早期發(fā)現(xiàn)腦血栓形成，同時也能更好地了解腦血栓的發(fā)展程度和預(yù)后，從而降低病死率和復(fù)發(fā)率。