岳建美 孫 珂 伊繼峰 井慶平

（淄博市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 淄博 255200）

2型糖尿病患者（T2DM）與低性腺激素水平的關(guān)系已得到廣泛的認(rèn)識。處于糖耐量減低階段的男性睪酮（TT）水平就已經(jīng)開始下降，因此，導(dǎo)致男性DM患者性腺功能減退發(fā)生率明顯高于非DM者[1]。氧化應(yīng)激（OS）對DM及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展發(fā)揮了重要作用。動物實(shí)驗中，OS是引起DM性激素水平降低的重要機(jī)制[2]。α硫辛酸（ALA）能夠抑制活性氧的產(chǎn)生，提高體內(nèi)抗氧化能力。本研究旨在觀察ALA能否通過降低T2DM患者OS水平而提高TT水平。

1 資料與方法

1.1 病例資料：選取我科住院的40～60歲T2DM男性患者108例。均符合1999年WHO的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡（51.2±5.6）歲，BMI（25.04±3.65）kg/m2，病程（8.6±5.4）年，F(xiàn)PG（12.04±3.75）mmol/L，HbA1c（8.7±2.6）%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①半年內(nèi)發(fā)生DM急性并發(fā)癥者；②有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全者；③有甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌疾病史；④1年內(nèi)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療者?；颊呔橥?。

1.2 研究方法：入院后第2天空腹測FPG、HbA1c、FSH、LH、TT及TG、TC、LDL-C和HDL-C。比色法測OS指標(biāo)丙二醛（MDA）和抗OS指標(biāo)超氧化物歧化酶（SOD）的活力。根據(jù)TT參考值的范圍，TT＜10 nmol/L定義為減低組，TT≥10 nmol/L定義為正常組。TT減低組和正常組均隨機(jī)分為基礎(chǔ)治療組和ALA治療組?；A(chǔ)治療包括DM教育、降糖、調(diào)脂等，ALA治療在基礎(chǔ)治療同時加用ALA注射液（煙臺只楚藥業(yè)）300 mg滴注，1次/天，療程14 d。第15天測定FPG、TT、MDA水平和SOD的活力。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗。TT減低的危險因素分析采用非條件Logistic回歸分析。治療前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TT 減低組與正常組一般資料比較：108 例患者TT 值（14.31±4.15）nmol/L，其中24例（22.2%）患者TT＜10 nmol/L。TT減低組與正常組比較，年齡、BMI、HbA1c、TG明顯升高，HDL-C降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 TT減低組與TT正常組臨床資料比較（）

表1 TT減低組與TT正常組臨床資料比較（）

注：與TT正常組比較*P＜0.05

2.2 TT減低的危險因素分析：采用向前條件模式治療前TT作為因變量，以吸煙、BMI、HbA1c、血脂、血壓為自變量，進(jìn)行非條件Logistic回歸分析，剔除條件為P＞0.10。結(jié)果顯示BMI、HbA1c、TG（OR=1.317、1.301、1.516，β=0.275、0.263、0.416，P=0.016、0.005、0.029）是TT減低的危險因素。

2.3 基礎(chǔ)治療及ALA治療前后相關(guān)指標(biāo)比較：結(jié)果顯示TT正常組及減低組基礎(chǔ)治療及ALA治療后與治療前比較，F(xiàn)PG、MDA明顯降低，TT、SOD明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。TT正常組和TT減低組，ALA治療后與基礎(chǔ)治療后比較，SOD、TT明顯升高差異有統(tǒng)計學(xué)意義；MDA有下降趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 不同治療組間及治療前后比較（）

表2 不同治療組間及治療前后比較（）

注：與本組治療前比較*P＜0.05；ALA治療與基礎(chǔ)治療比較＃P＜0.05

3 討論

男性低睪酮未來發(fā)展為T2DM的風(fēng)險明顯增加，中國男性血清TT水平與DM前期及DM呈負(fù)相關(guān)[1]。據(jù)報道，25%～40%的男性DM睪酮水平較低[3]。DM與睪酮的相關(guān)性機(jī)制目前并不完全了解，睪酮缺乏和DM之間的關(guān)系可能是雙向的，甚至是多方向的[4]。

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡、BMI、HbA1c、TG及低HDL-C是DM患者睪酮下降的重要危險因素與Liu等研究及我們之前研究的結(jié)果一致[5-6]。DM男性患者TT降低的機(jī)制目前尚不清楚。動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，高血糖直接引起睪丸組織內(nèi)部OS增強(qiáng)，導(dǎo)致間質(zhì)細(xì)胞與生精細(xì)胞的凋亡、壞死，合成睪酮的能力受損[7]。

本研究顯示，DM患者TT減低組MDA明顯升高，抗OS指標(biāo)SOD明顯降低，提示OS在男性DM引起TT水平下降中發(fā)揮了重要作用。

ALA一種親脂性抗氧化劑，在體外和體內(nèi)條件下，在許多線粒體反應(yīng)中起重要的輔助作用。ALA可以改善血管內(nèi)皮功能，降低體內(nèi)OS水平，抑制動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展[8]。目前在DM領(lǐng)域研究較多的是ALA對DM所致的周圍神經(jīng)細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用[9]。勃起功能障礙（ED）是男性T2DM常見的并發(fā)癥之一，薈萃分析發(fā)現(xiàn)，1型、2型和總DM患者ED的患病率分別為37.5%、66.3%和57.7%，在使用男性性健康量表的研究中，ED的患病率高達(dá)82.2%[10]。

研究表明，OS引起的神經(jīng)和血管損傷在ED的發(fā)病中起重要作用，前列地爾聯(lián)合ALA可改善ED患者的血管內(nèi)皮功能和勃起硬度，不良反應(yīng)少，安全性好[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，男性DM患者經(jīng)ALA治療后與單純降糖、調(diào)脂治療比較血清MDA水平明顯下降，SOD及TT水平均明顯升高。

綜上所述，DM可導(dǎo)致睪酮水平下降，OS可能是男性DM患者睪酮水平下降的重要機(jī)制。ALA可通過降低DM患者體內(nèi)OS水平，增強(qiáng)機(jī)體抗OS能力從而提高TT水平，為ALA治療DM男性性腺功能減退癥提供理論依據(jù)。