徐百升，李惠，王慧超，牛聰

（河南大學第一附屬醫(yī)院腎內科，河南 開封 475000）

慢性腎臟?。–KD）逐漸成為世界公共健康問題之一，因具有高患病率、高并發(fā)癥以及高病死率而成為?？婆R床醫(yī)務人員關注的重點[1,2]。肌酐是患者體內肌酸以及磷酸肌酸代謝的產物,是由患者機體內肌肉在人體內代謝產生的終產物,可通過腎小球自由濾過，然而在腎小管內較為少吸收,人體體內每日產生的肌酐幾乎均隨尿排出,不受尿量影響[3-5]。CysC是一種非糖化蛋白,是有多個氨基酸組成,人體內所有有核細胞均能夠產生，但體內濃度恒定。而血清免疫球蛋白輕鏈是小分子蛋白，能夠自由通過腎小球基底膜,在流經腎小管時被吸收入血液[6-8]。既往研究中多研究血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr與急性腎疾病的診斷價值,診斷與預測CKD治療的資料尚缺[9-11]。故本次研究選取于我院腎病科就診的88例CKD患者的臨床資料進行回顧性研究分析,目的在于研究分析血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對治療CKD預后評估的價值。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月于我院腎病科就診的88例CKD患者作為研究對象。納入標準：⑴患者診斷符合《慢性腎臟病篩查,診斷及防治指南》[12]中對CKD的診斷指南；⑵經影像學檢查確診；⑶患者腎臟結構以及功能異常超過3個月；排除標準：⑴患者已接收腎移植或透析治療；⑵患者合并嚴重感染性疾??；⑶患者合并嚴重心血管、肝以及肺等系統(tǒng)性疾??；⑷患者合并自身免疫性疾??；根據(jù)患者是否出現(xiàn)腎衰進行分組，其中出現(xiàn)腎衰的48例CKD患者作為觀察組，其中男性患者28例，女性患者20例，平均年齡49.32±2.23歲,未出現(xiàn)腎衰的40例CKD患者作為對照組,男性患者23例，女性患者17例，平均年齡49.25±2.13歲,比較兩組患者性別以及平均年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書,本次研究經過我院醫(yī)學倫理委員會同意。

1.2 方法 患者入院第一天采集清晨空腹靜脈血液5ml，常規(guī)離心分離血清后選用北京全自動血凝儀采用免疫比濁法對患者血清CysC以及Scr表達水平進行測定，試劑盒選用儀器配套試劑盒，操作嚴格按照說明書操作。采用免疫比濁法通過美國貝克曼公司免疫分析儀將患者上層血清中的κ、λ輕鏈含量進行測定。

1.3 觀察指標 比較兩組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達水平，并分析不同血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr表達水平發(fā)生腎衰的情況以及各指標對CKD預后評估價值。血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr陰、陽性符合《腎功能指標對慢性腎臟病的診斷價值研究》[13]中標準,血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC、Scr表達水平在正常范圍內為陰性，超過正常范圍為陽性。根據(jù)估算患者腎小球濾過率并采用改良的簡化方程計算結果對入組患者進行再次分組,其中腎小球濾過率在 15～59ml/（min·1.73m2） 的患者作為慢性腎臟病 3～4 期, 腎小球濾過率低于 15ml/（min·1.73 m2）的患者作為慢性腎臟病5期，分析慢性腎臟病不同分期血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr的表達水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗，用均±標準差（x±s）的形式表示，計數(shù)資料采用例數(shù)（%）的方式表示。組間計量資料比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征曲線比較血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者預后的預測價值。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達水平 觀察組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 比較兩組患者血清免疫球蛋白輕鏈、血清CysC以及Scr表達水平

2.2 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr不同表達水平發(fā)生腎衰情況 血清免疫球蛋白輕鏈κ低表達水平以及λ低表達水平腎衰發(fā)生率明顯高于血清免疫球蛋白輕鏈κ高表達水平以及λ高表達水平，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；血清CysC以及Scr高表達水平腎衰發(fā)生率明顯高于血清CysC以及Scr低表達水平,差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；見表 2。

表2 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr不同表達水平發(fā)生腎衰情況

2.3 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者預后的預測價值比較 血清κ水平獨立檢測對CKD患者預后情況靈敏度為83.3%,血清λ水平獨立檢測對CKD患者預后情況靈敏度為79.2%，血清CysC獨立檢測對CKD患者預后情況靈敏度為87.5%，Scr獨立檢測對CKD患者預后情況靈敏度為91.7%，血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測對CKD患者預后情況靈敏度為100.0%；血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測靈敏度明顯高于各項單項檢查，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；見表 3、圖 1。

表3 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者預后的預測價值比較

圖1 血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr對CKD患者ROC曲線

3 討論

腎臟是生物機體內具有排泄以及內分泌功能的重要器官,其最主要的生理功能是將患者機體內代謝產物排除體外，進而達到調節(jié)水、電解質以及酸堿平衡等維持生物機體內環(huán)境穩(wěn)定的作用[14-16]。CKD是一種由多種原因引起的慢性腎臟功能以及結構出現(xiàn)障礙的疾病。我國CKD發(fā)病率逐年上升，其中慢性腎臟病引起的終末期腎臟病是嚴重威脅人類健康的疾病之一，CKD患者在臨床的主要癥狀是血尿、蛋白尿、水腫以及高血壓、血脂異常等，但多數(shù)患者疾病發(fā)病較為隱匿,早期缺乏較典型的臨床癥狀[17,18]。既往臨床主要通過血肌酐、尿素氮等傳統(tǒng)腎功能指標對CKD患者進行診斷,但缺乏良好的敏感性以及特異性,研究能夠反應患者機體內腎功能變化的有效標志物具有至關重要的意義[19]。免疫球蛋白輕鏈是一種小分子蛋白,其未與重鏈結核的游離輕鏈能夠有效自由的通過患者機體腎小球基底膜,且大多數(shù)在患者腎小管處被吸收入血液。

本次研究中提示CKD患者血清免疫球蛋白輕鏈的表達水平會出現(xiàn)一定異常,考慮當游離輕鏈不能夠完全被生物機體內腎小管吸收的時候,長時間保持該狀態(tài)會造成生物機體小管間質的損傷。且游離輕鏈在一定程度上經過相關作用炎癥因子的釋放會促進生物機體內間質纖維化,還能夠作用于促進生物機體上皮細胞表型轉換為肌成纖維細胞,故造成患者出現(xiàn)間質小關損傷以及腎臟功能衰竭。本次研究結果中CKD患者血清免疫球蛋白輕鏈表達水平與患者預后情況具有一定相關性，與安娜等[20]研究結果一致?？紤]CKD患者血清免疫球蛋白輕鏈的變化與CKD患者腎病嚴重程度具有密切關系，當患者腎臟出現(xiàn)病變時，血清免疫球蛋白輕鏈能夠損傷患者腎小管上皮細胞功能,進而減少游離輕鏈的吸收情況，導致排出增多，血清免疫球蛋白輕鏈濃度出現(xiàn)異常。血清Scr作為臨床上評估患者腎功能的指標已存在較多研究進行證實，且具有檢測方便快捷、費用便宜的特點，血清Scr體內的來源包括外源性以及內生性兩類,外源性來源于患者食物攝入,內生性來生于體內肌酸以及磷酸肌酸的代謝。本次研究中提示CKD患者血清Scr表達水平存在異常,說明血清Scr在一定程度上能夠發(fā)現(xiàn)患者腎功能的損害,但既往研究提示該指標無法提示早期患者腎臟傷害。GFR作為CKD診斷以及分期的重要指標，而血清CysC作為GFR標志物在臨床上已應用數(shù)十年,且具有產生速率更恒定，不受年齡、性別以及脂肪等因素的影響，與本次研究結果中CKD患者血清CysC表達水平存在異常具有一致性。且本次研究結果表明血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測靈敏度明顯高于各項單項檢查,提示臨床醫(yī)務工作人員在預測CKD患者預后情況時可采用血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr聯(lián)合檢測，進而達到提高評估預后情況的靈敏度。

綜上所述，檢測血清免疫球蛋白輕鏈、CysC以及Scr表達水平能夠評估CKD預后情況且具有重要臨床價值。但本次研究具有樣本量較少且為單中心樣本,進一步研究可加大樣本量并選取多中心樣本進行研究。