任艷利，張偉

（焦作市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 焦作 454000）

甲狀腺功能減退是臨床常見的甲狀腺疾病，是由于甲狀腺激素缺乏導(dǎo)致的全身代謝綜合征。臨床根據(jù)甲狀腺功能減退程度將其分為甲狀腺功能減退癥（Hypothyroidism,OHT）與亞臨床甲狀腺功能減退癥（Subclinical Hypothyroidism，SHT）。 其中,亞臨床甲狀腺功能減退又成為輕度甲狀腺功能減退癥或亞甲減，是一種臨床表現(xiàn)不明顯，僅有促甲狀腺素水平升高的一種代謝性疾病,屬于甲狀腺功能減退癥的早期階段[1]。甲狀腺功能減退癥又稱為甲減，是因機(jī)體甲狀腺激素（TH）合成、分泌或生物效應(yīng)不足導(dǎo)致的一種全身代謝性綜合征,臨床主要表現(xiàn)為畏寒肢冷、神疲乏力、伴有不同程度的水腫等[2]。甲減病因復(fù)雜，主要分為原發(fā)性、繼發(fā)性及周圍性甲狀腺功能減退三類。其中，95%以上為原發(fā)性甲狀腺功能減退，其致病因素包括自身免疫、甲狀腺手術(shù)與131I治療等[3]。目前，西醫(yī)臨床主要以口服甲狀腺激素替代治療為主，如L-T4、甲狀腺素片、T3-T4復(fù)合物等[4]。

缺血修飾白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA）是機(jī)體組織缺血時(shí)血清清蛋白末端序列發(fā)生改變所形成的產(chǎn)物，可作為急性心肌缺血、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、急性栓塞、新生兒呼吸窘迫征、腦卒中等疾病的檢測(cè)指標(biāo),具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、檢測(cè)方便快捷等優(yōu)點(diǎn)[5]。在氧化應(yīng)激反應(yīng)失衡時(shí)，機(jī)體產(chǎn)生大量的自由基與過氧化物,致使血清白蛋白N-末端序列的氨基酸發(fā)生改變，從而生成IMA[6]。因此，血清IMA水平與機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)存在密切關(guān)系。本研究以血清IMA水平為指標(biāo)，探討其與甲狀腺功能減退癥的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2018年1月我院內(nèi)分泌科確診為甲狀腺功能減退患者80例，按照血清甲狀腺激素水平分為臨床甲狀腺功能減退（OHT）組和亞臨床甲狀腺功能減退（SHT）組。其中,OHT組40例，男26例，女14例，年齡18～50歲，平均年齡（36.8±6.4）歲；SHT 組 40 例，其中男 24例,女 16 例,年齡 18～51 歲,平均年齡（37.2±8.1）歲。另選取同期于我院健康體檢40例健康人作為對(duì)照組，其中男27例，女13例，平均年齡21～48歲，平均年齡（34.5±6.6）歲。三組患者性別、年齡等一般資料間無顯著性差異，具有可比性（P>0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) OHT診斷標(biāo)準(zhǔn):血清中TSH水平大于15mIU/L，T4小于48.7μg/L；伴有明顯OHT癥狀或體征[7];SHT診斷標(biāo)準(zhǔn):血清TSH水平在5～15mIU/L，T4在正常參考值范圍內(nèi),患者伴有或不伴有OHT相應(yīng)癥狀或體征[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的OHT及SHT患者;受試前1個(gè)月內(nèi)未進(jìn)食影響甲狀腺功能的高碘食物或含碘藥物；受試前甲狀腺功能穩(wěn)定；患者意識(shí)清楚,有獨(dú)立行為能力；自愿簽署知情同意書。1.4排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；藥物作用無效患者；對(duì)藥物過敏患者；受試前1個(gè)月服用胺碘酮等藥物患者;合并有嚴(yán)重心腦血管疾病或肝腎綜合癥患者。

1.5 方法 3組患者均禁食12 h,清晨抽取所有患者的靜脈血于含分離膠的真空管中，3500r/min離心15min，吸取上層血清，于-80度保存，待檢測(cè)。采用AU400 Olympus全自動(dòng)生化分析儀（日本）及試劑盒（北京百奧泰康生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)患者血清總膽固醇（TG）、甘油三酯（TC）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平；采用i2000SR全自動(dòng)免疫分析儀（美國雅培）及三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、促甲狀腺激素（TSH）試劑盒（美國雅培）檢測(cè)患者血清T3、T4及TSH水平；采用AU680全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼）及白蛋白（ALB）試劑盒（德國羅氏生化）檢測(cè)血清白蛋白（ALB）水平，IMA試劑盒（長沙頤康科技開發(fā)有限公司）檢測(cè)患者血清IMA水平；采用硫代巴比妥酸法與黃嘌呤氧化酶法 （南京建成生物工程公司）檢測(cè)患者血清MDA與SOD水平。

2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示,多組間比較采用單因素方差（AN OVA）分析,參數(shù)相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 三組一般生化指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比較，SHT組血清HDL-C、T3、ALB均顯著降低，血清LDL-C、TSH、IMA、IMA/ALB 均顯著增加， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而血清 TC、TG、T4 無顯著差異 （P>0.05）。與對(duì)照組相比，OHT組血清HDL-C、T3、T4、Alb 均顯著降低, 血清 LDL-C、TC、TG、TSH、Alb、IMA及IMA/Alb均顯著增加， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。與SHT組相比較，OHT 組 血 清 LDL-C、TC、TG、TSH、IMA 及 IMA/Alb均顯著增加，血清T3、T4顯著降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而血清HDL-C及ALB無顯著性差（P>0.05）。 見表 1。

表1 三組一般生化指標(biāo)比較（x±s）

3.2 三組血清SOD與MDA水平比較 與對(duì)照組相比,SHT組與OHT組的血清SOD顯著降低，而血清MDA水平均顯著增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與SHT組相比較，OHT組血清SOD水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而OHT組與SHT組血清MDA水平的組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05）。見表2。

3.3 甲狀腺功能與IMA相關(guān)性 SHT組的血清IMA水平與TSH、T4無相關(guān)性;而OHT組的血清IMA水平與TSH、IMA/ALB值呈正相關(guān)，與T4呈負(fù)相關(guān)。見表3。

4 討論

甲狀腺激素能夠?qū)C(jī)體內(nèi)的能量代謝和物質(zhì)代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，例如影響糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝，并且對(duì)于調(diào)節(jié)生物體氧化代謝、自由基產(chǎn)生具有重要作用[9]。甲狀腺激素與機(jī)體氧化及抗氧化狀態(tài)密切相關(guān)，在正常生理狀態(tài)下，機(jī)體甲狀腺激素合成及細(xì)胞氧化代謝過程均可產(chǎn)生自由基，但由于機(jī)體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)作用,使自由基處于相對(duì)平衡狀態(tài)。但甲減患者合成的甲狀腺激素降低，導(dǎo)致線粒體呼吸鏈功能紊亂，產(chǎn)生大量的自由基，超出了抗氧化系統(tǒng)清除能力,從而引起氧化應(yīng)激[10]。

表2 三組血清SOD與MDA水平比較（x±s）

表3 血清IMA水平與SHT及OHT組的TSH、T4相關(guān)性

氧化應(yīng)激是指機(jī)體組織在缺氧、缺血、高血糖等有害刺激時(shí)，體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，導(dǎo)致活性氧和活性氮自由基過盛,引起的中性粒細(xì)胞炎癥浸潤與組織細(xì)胞損傷[11]。正常生理?xiàng)l件下，自由基在人體生理活動(dòng)中同樣扮演著重要角色,例如參與蛋白質(zhì)磷酸化、轉(zhuǎn)錄因子的激活等過程、參與前列腺素、凝血酶原的生物合成。然而，缺血、缺氧等有害刺激導(dǎo)致抗氧化系統(tǒng)受到抑制，ATP消耗增加，嘌呤大量堆積。當(dāng)受損組織再灌注血、氧時(shí)，嘌呤在酶催化下及中性白細(xì)胞被激活,生成大量的活性氧自由基，如超氧陰離子、過氧化氫、羥基自由基等[12]。丙二醛（MDA）是機(jī)體在自由基作用下，脂質(zhì)過氧化合物的產(chǎn)物，具有引起蛋白質(zhì)、磷脂生物胺等含有游離氨基物質(zhì)間發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)的作用,從而破壞組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能[13]。因此,血清MDA水平能夠直接表明體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度,間接反應(yīng)機(jī)體內(nèi)自由基水平。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的自由基水平增加時(shí),機(jī)體抗氧化系統(tǒng)被激活,清除自由基,維持氧化應(yīng)激平衡。機(jī)體內(nèi)存在抗氧化酶系統(tǒng)與非酶抗氧化系統(tǒng)兩種抗氧化系統(tǒng)清除機(jī)體內(nèi)的自由基[14]。超氧化物歧化酶（SOD）是抗氧化酶系統(tǒng)的主要酶之一，是內(nèi)源性抗氧自由基損傷系統(tǒng)中的重要物質(zhì)，對(duì)機(jī)體的氧化與抗氧化平衡起著至關(guān)重要的作用，專一地清除機(jī)體內(nèi)的超氧陰離子自由基，減少和阻止脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)，降低MDA的生成[15]。

由表1可知,與對(duì)照組相比，OHT組LDL-C、TG、TC及TSH水平均顯著增加，T3、T4水平顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。促甲狀腺激素（TSH）是腺垂體分泌的糖蛋白,有促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生、甲狀腺激素合成和釋放的作用，受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素和 T3、T4的雙重影響，組成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸。TSH水平增高是診斷甲狀腺功能減退癥或亞臨床功能減退癥最敏感的指標(biāo)。甲減患者血清甲狀腺激素水平低于健康人，對(duì)于血清LDL-C、TG及TC促進(jìn)代謝能力降低,導(dǎo)致血清LDL-C、TG及TC水平升高。由表2可知，與對(duì)照組相比，OHT組患者血清SOD顯著降低，而MDA水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該結(jié)果表明甲減患者體內(nèi)自由基水平升高，而抗氧化能力降低，即氧化與抗氧關(guān)系失衡，存在氧化應(yīng)激。由表3可知，血清IMA與甲減患者的血清TSH水平、IMA/ALB值呈正相關(guān)，與血清T4水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)果表明IMA作為氧化應(yīng)激產(chǎn)物，可作為甲減及氧化應(yīng)激的標(biāo)志物。

綜上所述,甲減與亞甲減患者體內(nèi)存在氧化應(yīng)激，導(dǎo)致IMA水平增加。然而，甲減患者血清IMA水平與血清TSH水平呈正相關(guān),而對(duì)于亞甲減患者無相關(guān)性。因此，IMA作為氧化應(yīng)激產(chǎn)物，可作為甲減及氧化應(yīng)激的標(biāo)志物,同時(shí)還可作為鑒別甲減與亞甲減指標(biāo)之一,具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。此外,氧化應(yīng)激具有增加心腦血管病變的風(fēng)險(xiǎn)[16],因此,甲減患者還應(yīng)對(duì)心血管系統(tǒng)病變做好防范。