李惠琴，丁韶龍，齊笛

（三門峽市中心醫(yī)院，河南 三門峽472000）

流行病學(xué)研究表明,臨床上骨性膝關(guān)節(jié)炎（KO A）的發(fā)病率可達274～589/1萬人左右[1]。臨床上KOA的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊吖顷P(guān)節(jié)破壞的發(fā)生，增加患者致殘率和病死率[2,3]。

部分細胞因子的濃度改變,能夠促進關(guān)節(jié)軟骨的破壞，進而影響到KOA的病情進展。高遷移率族蛋白1（HMGB1）的表達上升，能夠通過提高趨化因子的富集,促進補體成分C3、C4對于關(guān)節(jié)軟骨的破壞，促進患者骨關(guān)節(jié)的退行性改變[4]；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶 9（MMP-9）的表達上升能夠激活體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，促進炎癥性因子對于骨關(guān)節(jié)的損害,進而導(dǎo)致關(guān)節(jié)骨質(zhì)細胞的凋亡[5]；鈣結(jié)合蛋白（S100A12）的表達，不僅能夠參與到鈣磷代謝過程,同時還能夠影響到體內(nèi)炎癥細胞的激活,提高單核細胞對于軟骨下細胞的浸潤程度[6]。為了揭示 HMGB1、TNF-α、MMP-9 及 S1 00A12的表達與KOA的關(guān)系，從而為臨床上KOA患者的病情評估提供參考,本次研究選取我院201 6年1月至2017年12月收治的KOA患者110例,探討了 HMGB1、TNF-α、MMP-9 及 S100A12 的表達及其與KOA的病情關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年1月至2017年12月收治的KOA患者110例(KOA組)、55例需要實施半月板、韌帶手術(shù)的膝關(guān)節(jié)外傷患者作為對照組。

KOA組，年齡范圍 47～79歲，平均 64.5±11.0歲，男38例、女72例，左側(cè)60例、右側(cè)50例；K-L分級：2級36例、3級28例、4級46例。對照組，年齡范圍 45～79歲，平均 62.5±10.4歲，男 20例、女35例，其中左側(cè)28例、右側(cè)27例。兩組患者的年齡、性別、患側(cè)分布比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；見表 1。

納入標準：⑴KOA的診斷標準參考中華骨科學(xué)會制定的診斷標準[3](主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、積液、畸形等，經(jīng)X線、CT檢查確診）；⑵患者年齡19～79歲范圍；⑶K-L分級：2級～4級；⑷對照組患者為需要實施半月板、膝韌帶等手術(shù)的外傷患者；⑸能夠獲取患者膝關(guān)節(jié)液；⑹本研究獲得患者本人的知情同意。

排除標準：⑴骨結(jié)核；⑵骨腫瘤；⑶嚴重的骨質(zhì)疏松;⑷伴有全身感染性疾?。虎擅庖呦到y(tǒng)疾病、結(jié)締組織疾??；⑹肝腎功能疾病。

1.2指標檢測方法 采集入院后6～8h內(nèi)的患者靜脈血5ml,同時在入院后6～8h內(nèi)采集患者的關(guān)節(jié)炎2ml,1500r/min離心10min后收集上清液。MMP-9的檢測采用電化學(xué)發(fā)光法,試劑盒購自南京碧云天生物檢測公司。 TNF-α、HMGB1、S100A12的檢測采用ELISA法，在450nm處測OD值。

1.3 K-L分級標準 K-L分級為4級：1級：關(guān)節(jié)間隙可疑狹窄，可能有唇樣增生；2級：明確的股贅生物形成，關(guān)節(jié)間隙可疑狹窄；3級：多個中等大小的股贅生物形成,關(guān)節(jié)間隙狹窄明顯，骨質(zhì)輕度硬化，可能的骨形態(tài)改變；4級：較大的骨贅生物形成，關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，骨質(zhì)嚴重硬化及關(guān)節(jié)畸形。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計、分析均采用SPSS16.0完成,計量數(shù)據(jù)表述采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩 組 患 者 血 清 HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12水平比較 KOA組患者的血清TNF-α、MMP-9、S100A12水平均顯著的高于對照組 （P＜0.05），KOA組和對照組的血清HMGB1差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；見表 1。

表1 兩組患者血清HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平比較（x±s）

2.2 兩組患者關(guān)節(jié)液中 HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12水平比較 KOA組患者的關(guān)節(jié)液中HM GB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平均顯著的高于對照組（P＜0.05）；見表 2。

表2 兩組患者關(guān)節(jié)液中HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平比較（x±s）

2.3 不同K-L分級的KOA患者血清HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平比較 K-L 分級為2～3 級的 KOA 患者的血清 TNF-α、MMP-9、S100 A12水平均顯著的低于K-L分級為4級的患者（P＜0.05）；K-L 分級為 2～3 級的 KOA 患者的血清HMGB1與4級患者差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；見表3。

表3 不同K-L分級的KOA患者血清HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平比較（x±s）

2.4 不同K-L分級的KOA患者關(guān)節(jié)液中HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平 K-L 分級（2級+3級）KOA患者的關(guān)節(jié)液中HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12水平均顯著的低于K-L分級為 4 級的患者（P＜0.05）；見表 4。

表4 不同K-L分級的KOA患者關(guān)節(jié)液中HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平（x±s）

3 討論

長期的機械性重力的損傷、氧化應(yīng)激性損害或者自身代謝性疾病,均能夠促進KOA的發(fā)生，特別是在年齡大于65歲的吸煙男性人群中，KOA的發(fā)病率可進一步的上升[7]。臨床上KOA的發(fā)生能夠?qū)е鹿顷P(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能的破壞,導(dǎo)致患者遠期關(guān)節(jié)功能喪失風(fēng)險的顯著上升[8]。 臨床上對于KOA的病情評估具有重要的意義,其能夠指導(dǎo)臨床上K OA的診療和臨床預(yù)后評估工作。影像學(xué)檢查能夠在KOA患者的病情評估過程中發(fā)揮作用，但一項囊括了204例樣本量的KOA患者磁共振檢查的評估結(jié)局分析可見，磁共振檢查評估KOA患者臨床病情的一致性率不足45%，其評估KOA患者病情的靈敏度不足40%[9]。而本次研究對于KOA患者外周血或者關(guān)節(jié)腔液體中相關(guān)細胞因子的探討,不僅能夠揭示KOA患者的病情進展機制，同時還能夠為臨床上KOA患者的病情評估提供參考。

HMGB1是趨化因子家族成員，其能夠提高趨化因子或者補體成分的激活,促進自身免疫性復(fù)合物的沉積,進而導(dǎo)致軟骨上皮細胞的退行性改變[10];TNF-α是炎癥性相關(guān)因子,其能夠提高局部關(guān)節(jié)間隙內(nèi)的炎癥反應(yīng)程度，促進關(guān)節(jié)骨和軟骨的破壞；MMP-9是金屬基質(zhì)蛋白酶家族成員其能夠通過促進軟骨間質(zhì)成分的分解,進而促進炎癥反應(yīng)的擴散，提高關(guān)節(jié)的病變程度[11]；S100A12的表達，能夠通過提高單核細胞和巨噬細胞的激活,提高了其對于滑膜的炎癥性損傷,導(dǎo)致軟骨生物學(xué)力學(xué)特征的改變。部分研究者探討了TNF-α、MMP-9在骨關(guān)節(jié)炎患者中的表達情況,發(fā)現(xiàn)TNF-α、MMP-9的表達上升與骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生密切相關(guān)[12]，但缺乏對于HMGB1、S100A12的表達與KOA的病情關(guān)系研究。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在KOA患者血清中，存在明顯的 TNF-α、MMP-9、S100A12的高表達,高于對照人群,差異較為明顯,提示了 TNF-α、MMP-9、S10 0A12的高表達均能夠促進KOA的病情進展，這主要由于相關(guān)指標的高表達,能溝通過影響到炎癥性損傷、加劇軟骨下組織間質(zhì)成分的分解、加劇軟骨上皮細胞的凋亡等,進而促進了KOA病情進展。在KOA患者的關(guān)節(jié)腔液體中,可以發(fā)現(xiàn)HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 的表達濃度均明顯上升，高于關(guān)節(jié)良性病變組，差異較為明顯，提示了關(guān)節(jié)腔液體中相關(guān)生物學(xué)因子對于KOA的病情影響。通過匯集不同的相關(guān)文獻,筆者認為這主要由于HM GB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 的下列幾個方面的病理性作用有關(guān)[13,,14]：⑴HMGB1的上升能夠?qū)е聠魏思毎吇鞍椎纳险{(diào),促進了相關(guān)細胞因子對于炎癥性信號通路NF-KB的激活，增加了相關(guān)關(guān)節(jié)軟骨組織的破壞；⑵TNF-α、MMP-9、S100A12的上升，能夠通過加劇單核細胞或者中性粒細胞酶的激活,進而促進了軟骨細胞的退行性改變。聞?wù)窭さ萚15]研究者也認為，在骨關(guān)節(jié)炎患者中，HMGB1的表達濃度可平均上升30%以上，特別是在合并有明顯的關(guān)節(jié)功能障礙或者關(guān)節(jié)畸形的患者中，HMGB1的表達濃度上升更為明顯。在探討相關(guān)細胞因子與KOA患者病情的關(guān)系過程中，可以發(fā)現(xiàn)隨著K-L分級的上升,相關(guān)關(guān)節(jié)腔液體或者外周血中 HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 的表達濃度均明顯上升,提示相關(guān)指標與骨關(guān)節(jié)炎患者的病情密切相關(guān)，臨床上可以通過評估相關(guān)指標，進而評估KOA患者的關(guān)節(jié)破壞程度。需要注意的是,在關(guān)節(jié)腔液體中，HMGB1的表達明顯上升，而在外周血中HMGB1并無明顯的上升，這注意考慮可能與HMGB1的分泌主要來源于關(guān)節(jié)軟骨內(nèi)皮下組織有關(guān)。臨床上護理工作中缺乏對于KOA的病情評估性指標,而本次研究通過對于相關(guān)指標的探討，能夠為臨床上等級護理、護理關(guān)注度、巡回護理的關(guān)注內(nèi)容等提供一定的理論參考，但其對于更為實際的臨床護理的指導(dǎo)意義仍然需要進一步研究。

綜上所述，KOA患者的關(guān)節(jié)液中HMGB1、TNF-α、MMP-9、S100A12 水平及血清中 TNF-α、MMP-9、S100A12水平顯著的增高，并且與病情變化有關(guān)。