姚 強(qiáng)，徐 萍，金 俊，鄧建良，顧賢成，王維民*

（江蘇大學(xué)附屬宜興醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宜興 214200）

近年來(lái)，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐漸升高，2015年中國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率已經(jīng)位居全國(guó)第5位[1]，嚴(yán)重影響了我國(guó)人民的健康。中醫(yī)是我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，有研究顯示，中醫(yī)藥聯(lián)合化療可延長(zhǎng)Ⅲ期大腸癌根治術(shù)后無(wú)病生存時(shí)間[2]；中藥治療能夠延長(zhǎng)初始治療失敗晚期結(jié)直腸癌患者的總生存期[3]。近年來(lái)，我科長(zhǎng)期開展中西醫(yī)結(jié)合治療相關(guān)腫瘤的研究，取得了一定的成果。本研究回顧分析了我科使用益氣健脾中藥方劑輔助伊立替康聯(lián)合替吉奧一線治療晚期結(jié)直腸癌（ACRC）的病例資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2012年6月～2016年05月入住江蘇省宜興市人民醫(yī)院腫瘤科的112例ACRC病例，所有病例均有明確的結(jié)直腸癌病理診斷，且首次確診為結(jié)直腸癌晚期，CT或磁共振檢查有明確可測(cè)量轉(zhuǎn)移灶，無(wú)外科手術(shù)指征，年齡38～78歲之間，平均年齡61.2歲，實(shí)驗(yàn)組的中醫(yī)辯證分型均為脾氣虛型。

1.2 治療方法

所有患者治療前均無(wú)明顯化療禁忌，按照治療方法分為兩組，對(duì)照組（A組）60例，行伊立替康聯(lián)合替吉奧方案化療，具體：伊立替康180 mg/m2靜脈滴注d1，替吉奧40～60 mg口服 BID d1-14，化療過(guò)程中如發(fā)生Ⅱ度以上骨髓抑制、肝功能異?；蛘吒篂a癥狀，下次劑量減少20%，21天為一個(gè)周期；實(shí)驗(yàn)組（B組）52例，中醫(yī)辯證分型為脾氣虛型，在上述化療方案化療同時(shí)，第5～7天開始加用自擬益氣健脾方口服，每療程口服至少10天。觀察治療期間兩組患者骨髓抑制、肝腎功能等情況，4周期后行CT或者磁共振檢查評(píng)價(jià)療效，隨訪患者總生存時(shí)間。4周期后，實(shí)驗(yàn)組患者仍繼續(xù)堅(jiān)持口服中藥治療，每月不少于10劑，直至患者不能耐受或者死亡。

自擬益氣健脾中藥方劑：生黃芪15 g、炒白術(shù)12 g、茯苓12 g、炒薏苡仁30 g、當(dāng)歸9 g、麩炒枳殼12 g、山藥12 g、杜仲12 g、大血藤15 g、藤梨根15 g、菝葜15 g、半枝蓮15 g、山慈菇12 g、焦六神曲15 g、生甘草6 g。中藥使用方法：每日1劑，分2次早晚飯后半小時(shí)口服。

1.3 隨訪

所有患者的隨訪資料由我科相關(guān)人員采用電話方式統(tǒng)一采集，本研究所有患者均得到隨訪，截止隨訪截止日2018年10月31日，仍有5例患者存活，其中A組2例，B組3例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料使用SPSS17.0軟件包進(jìn)行處理，兩兩比較采用卡方檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲線表示，采用log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存率比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者化療毒副反應(yīng)比較

按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)組的Ⅱ度以上白細(xì)胞、血小板下降例數(shù)較對(duì)照組明顯減少，比較統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組ACRC患者毒副反應(yīng)比較

2.2 兩組患者近期有效率比較

按照RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，4周期治療后，兩組患者的近期有效率（CR+PR+SD）比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（卡方值=0.401，P=0.666），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組ACRC患者近期有效率比較

2.3 兩組患者1、2年生存率比較

對(duì)照組A組病例60例，1年內(nèi)死亡16例，1年生存率為73.3%，2年內(nèi)死亡50例，2年生存率為16.7%；實(shí)驗(yàn)組B組病例52例，1年內(nèi)死亡13例，1年生存率為75.0%，2年內(nèi)死亡35例，2年生存率為32.7%，卡方檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示，兩組患者1、2年生存率比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.4 兩組患者中位生存時(shí)間比較

利用log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示，對(duì)照組A組中位生存時(shí)間13.5個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組B組中位生存時(shí)間16.2個(gè)月，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

近年來(lái)，隨著分子靶向及免疫治療的進(jìn)展，ACRC的治療取得了明顯進(jìn)步，對(duì)于全RAS基因野生型的ACRC，西妥昔單抗聯(lián)合化療可以作為首選方案。免疫靶向治療藥物建議用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定表型的mCRC患者[5]?？寡芩幬镓惙慰?、阿柏西普、瑞格非尼等已被批準(zhǔn)用于晚期結(jié)直腸癌的二、三線治療。然而，即使新的靶向藥物不斷出現(xiàn)，晚期ACRC的預(yù)后仍沒(méi)有明顯改善。

中醫(yī)是中華民族的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，中藥方劑在改善腫瘤患者內(nèi)環(huán)境、減輕化療副反應(yīng)等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。有研究顯示，益氣健脾解毒方聯(lián)合FOLFOX4方案治療中晚期胃癌，能夠有效促進(jìn)患者免疫功能恢復(fù)，改善腫瘤病變的預(yù)后與轉(zhuǎn)歸。中醫(yī)治療講究辯證論治，晚期ACRC患者可分為脾氣虛型、腎陽(yáng)虛型、血瘀證型等，為使入組患者更具有可比性，本研究選取的ACRC患者中醫(yī)辯證均為脾氣虛型，排除了其他癥型患者，我們參照上海龍華醫(yī)院腫瘤專家治癌經(jīng)驗(yàn)，中藥方劑以健脾、益氣、養(yǎng)陰為主，輔以中藥抗癌。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的Ⅱ度以上白細(xì)胞、血小板下降發(fā)生情況較對(duì)照組明顯減輕，提示服用辯證論治下的中藥方劑具有保護(hù)患者骨髓功能的作用。本研究治療過(guò)程中，肝功能異?；颊呓?jīng)保肝治療后均好轉(zhuǎn)，兩組患者肝功能異常情況未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示中藥口服安全。

本研究結(jié)果提示，兩組患者的近期有效率比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的1年生存率（73.5%，75%）比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，2年生存率（16.7%，32.7%）比較雖差別較大，但仍未見(jiàn)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可能為病例數(shù)不夠，我們隨訪了患者的總生存時(shí)間，生存分析結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組中位生存時(shí)間延長(zhǎng)2.7個(gè)月，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示益氣健脾方輔助伊立替康聯(lián)合替吉奧一線治療ACRC可改善患者的總生存，值得臨床進(jìn)一步實(shí)踐。