孫保鋒

重癥肺炎是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病的一種危重病癥，重癥肺炎發(fā)病原因很多，細(xì)菌、病毒、酸中毒及缺氧均有可能造成肺組織損傷，引發(fā)炎癥，形成重癥肺炎[1]。重癥肺炎臨床癥狀表現(xiàn)為持續(xù)高燒、劇烈咳嗽、咳痰，且伴隨著胸痛及呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重惡化患者可導(dǎo)致其他器官臟器功能異常，如呼吸衰竭、心力衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血，甚至是休克等[2]，尤其是針對于老年人患者群體，對生命的威脅性更大。臨床上治療重癥肺炎主要以抗生素治療為主，比如左氧氟沙星，該藥是一種非常安全的抗生素、消炎類藥物，但是持續(xù)使用該藥品，可能會導(dǎo)致患者出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，如惡心、腸胃不適以及對肝腎功能造成影響，導(dǎo)致依從率下降，影響治療效果[3]。本研究分析在重癥肺炎患者使用左氧氟沙星的同時(shí)聯(lián)合使用比阿培南的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年2月—2019年2月我院收治的70例老年重癥肺炎患者作為研究對象，隨機(jī)分為2組，每組各35例，其中觀察組男18例，女17例；年齡58～82(70.14±6.7)歲；病程5～16(9.45±3.78)年。對照組男16例，女19例；年齡59～80(69.46±5.44)歲；病程6～15(8.16±4.15)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②依從性高；③患者家屬知情并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①由病毒感染引起的肺炎；②心肝腎嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；③有精神病患者；④有語言和認(rèn)知功能障礙患者；⑤對所選藥品過敏患者。

1.3 方法 2組患者均給予吸氧等常規(guī)治療。對照組患者使用左氧氟沙星(遂成藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H20065050)聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉(輝瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H20020597)聯(lián)合治療，靜脈滴注左氧氟沙星300 mg，1次/天；注射用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉2.0 g與0.9%氯化鈉注射液200 mL混合后進(jìn)行靜脈滴注，1次/天，治療時(shí)間7d。觀察組使用左氧氟沙星聯(lián)合比阿培南(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)恒欣藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20140119)治療：靜脈滴注左氧氟沙星300 mL，1次/天；0.3 g比阿培南加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注。1次/天，治療時(shí)間7d。

1.4 評價(jià)指標(biāo) (1)炎癥因子：采集患者治療前、治療7 d后清晨空腹靜脈血5 mL，分離血清，保存于-20 ℃中待檢。使用自購于珠海森龍生物科技有限公司生產(chǎn)的型號Senlo8020全自動生化分析儀檢測，行酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎癥相關(guān)因子，血小板激活因子(PAF)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、脂聯(lián)素(APN)以及降鈣素原(PCT)；檢測病情嚴(yán)重程度相關(guān)指標(biāo)：采用雙抗體夾心法檢測2組血清中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET-1)、膽堿酯酶(ChE)、Clara細(xì)胞分泌蛋白(CC16)、肺表面活性蛋白A(SP-A)及肺表面活性蛋白D(SP-D)水平，試劑盒采購于上海滬震實(shí)業(yè)有限公司。(2)肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測儀(四川思科達(dá)科技有限公司，川食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2009第2210145號)檢測患者治療7d后的肺功能各指標(biāo)，包括FEV1、FVC、MEF25、PEF、MWV50。

2 結(jié)果

2.1 2組患者炎癥相關(guān)因子比較 治療前2組患者PAF、MIP-1α、sTREM-1、APN以及PCT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者PAF、MIP-1α、sTREM-1以及PCT水平低于治療前，APN水平高于治療前，且觀察組PAF、MIP-1α、sTREM-1以及PCT水平低于對照組，APN水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清炎癥因子水平比較

注:與本組治療前相比，*P<0.05。

2.2 2組患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組患者的PACE、NO、ET-1、ChE、CC16、SP-D及SP-A水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組患者ACE、NO、ET-1水平低于治療前，ChE、CC16、SP-D及SP-A水平高于治療前，且觀察組ACE、NO、ET-1水平低于對照組，ChE、CC16、SP-D及SP-A水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者病情嚴(yán)重程度相關(guān)指標(biāo)比較

注:與本組治療前相比，*P<0.05。

2.3 2組患者肺功能比較 觀察組患者FEV1、FVC、MEF25、PEF及MWV50指標(biāo)均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者肺功能比較

3 討論

重癥肺炎是肺炎的特殊嚴(yán)重類型，是屬于肺部組織炎癥性疾病[5]。臨床表現(xiàn)除了持續(xù)高燒、劇烈咳嗽、咳痰之外，病情嚴(yán)重時(shí)可引起器官衰竭，呼吸衰竭、心力衰竭甚至是休克，從而威脅到患者的生命。尤其大于65歲患者，存在基礎(chǔ)疾病，比如糖尿病、慢性心肺功能不全、慢性阻塞性肺病等疾病，更會加重病情。近幾年來，重癥肺炎的發(fā)病率在不斷升高，尤其是老年重癥肺炎患者，因?yàn)樽陨砻庖吖δ芟陆?，基礎(chǔ)疾病種類偏多，反復(fù)長期使用大量抗生素，導(dǎo)致老年重癥肺炎更是難治療，所以，找到積極有效的治療措施是極為關(guān)鍵的。重癥肺部感染患者不僅是肺功能受到影響，患者全身也在全身感染狀態(tài)下，其表現(xiàn)為機(jī)體循環(huán)血中炎癥因子水平異常，影響疾病嚴(yán)重程度。PAF具有較為強(qiáng)烈的促炎特性，可激活炎性細(xì)胞，使細(xì)胞聚集，從而加快各種炎性介質(zhì)釋放。MIP-1α是由單核巨噬細(xì)胞分泌的酸性蛋白，是一種趨化因子，據(jù)臨床研究表明，可趨化巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞，該因子水平在肺炎患者灌洗液中呈高水平。sTREM-1則可能表達(dá)于中性粒細(xì)胞以及部分單核細(xì)胞，該炎癥因子具有選擇性，可促進(jìn)促炎因子如TNF-α生成，以及可抑制抗炎因子如IL-10等產(chǎn)生。APN則是機(jī)體免疫反應(yīng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，可抑制致炎因子如TNF-α表達(dá)，有終止其炎癥反應(yīng)的作用。而當(dāng)機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重感染時(shí)，機(jī)體內(nèi)PCT水平升高比C反應(yīng)蛋白更早，因此臨床上多用該水平判斷肺組織炎癥反應(yīng)程度。ACE是一種以表面糖蛋白形式在內(nèi)皮細(xì)胞中，可隨時(shí)脫落進(jìn)入血循環(huán)中，且其主要存在于肺血管當(dāng)中，因此該因子水平可反應(yīng)肺血管功能狀態(tài)，包括其損傷程度。NO水平是公認(rèn)的可直接反映氣道炎癥和機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要物質(zhì)。ET-1則是一種含有21個(gè)氨基酸的多肽物質(zhì)，當(dāng)肺泡上皮和巨噬細(xì)胞發(fā)生急性炎癥時(shí)，可產(chǎn)生大量ET-1。臨床研究表明，肺功能嚴(yán)重?fù)p傷患者的ChE水平均較低，因此，該物質(zhì)水平可反映創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度，分析其原因在于，重癥肺炎、CC16是細(xì)支氣管Clara細(xì)胞分泌的特異性蛋白，可抑制中性粒細(xì)胞的趨化性，抗炎效果較好。SP-D和SP-A是屬于肺表面活性物質(zhì)和脂質(zhì)特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)組分之一，主要是由肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌，是該細(xì)胞中表達(dá)較強(qiáng)信號較豐富的活性物質(zhì)，其水平在急性肺炎患者體內(nèi)早于胸部X線，因此在臨床上常用于診斷肺部炎癥性疾病。

目前臨床上治療重癥肺炎主要措施是抗生素治療，直接選用最廣譜抗菌藥物，盡可能的殺死所有可疑致病菌，以最快速的方式控制感染，避免病情加重以及預(yù)防控制并發(fā)癥的發(fā)生[6]。左氧氟沙星是三代喹諾酮類抗生素，能夠有效抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶活性，阻止細(xì)菌DNA復(fù)制，從而達(dá)到抗菌的作用[7]。在抗菌作用上，左氧氟沙星有抗菌譜廣、作用強(qiáng)、耐藥率低、生物利用度高以及組織細(xì)胞內(nèi)滲透性好的優(yōu)點(diǎn)。比阿培南是一種新型碳青霉烯類抗菌藥物，主要作用機(jī)理是通過抑制細(xì)菌的細(xì)胞壁合成起到抗菌的作用，此藥物在結(jié)構(gòu)上增加了腎脫氫肽酶I的穩(wěn)定性，所以在使用該藥物時(shí)不需配合脫氫肽酶機(jī)制的，可以單獨(dú)使用[8]。此外，比阿培南在結(jié)構(gòu)上增加了三唑正離子，使得藥物在抗菌過程中，有更強(qiáng)的穿透細(xì)胞膜的能力。而且因?yàn)樵撍幬飳δI臟幾乎無影響，所以在癥重肺炎的治療中，不僅是有非常好的臨床療效，更是有較高的安全性。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用比阿培南和左氧氟沙星治療的觀察組觀察組PAF、MIP-1α、sTREM-1、PCT、PACE、NO、ET-1水平低于對照組，APN、ChE、CC16、SP-D以及SP-A水平高于對照組，F(xiàn)EV1、FVC、MEF25、PEF、MWV50指標(biāo)均比對照組患者高，表明比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星治療老年重癥肺炎，可有效緩解患者炎癥反應(yīng)，提高患者呼吸功能。原因在于左氧氟沙星可直接阻礙細(xì)菌DNA復(fù)制，大大降低細(xì)菌的破壞力，加之聯(lián)合比阿培南，可更快速的穿透細(xì)胞膜起到抗菌效果，內(nèi)外共同作用，進(jìn)一步提高療效，快速降低機(jī)體炎癥因子水平，降低病情嚴(yán)重程度相關(guān)指標(biāo)，加快患者肺功能恢復(fù)。

綜上所述，比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星治療老年性重癥肺炎，可快速降低血清炎癥因子水平及病情嚴(yán)重程度相關(guān)指標(biāo)水平，緩解炎癥反應(yīng)，加快患者肺功能的恢復(fù)，值得臨床推廣。