鄒慧，邱偉，李欣

（新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

近年來(lái)臨床中2型糖尿病 （diabetes mellitus,type 2,T2DM）發(fā)病率呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，常見(jiàn)于中老年人群體[1]。既往文獻(xiàn)報(bào)道，T2DM與冠心病、腦卒中、血管粥樣硬化的發(fā)生與T2DM大血管病變密切相關(guān)[2,3]。大血管病變發(fā)病機(jī)制是動(dòng)脈粥樣硬化，而頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（Intima-Media Thickness，IMT ）是管腔內(nèi)膜交界面到中膜-外模交界面間的距離，IMT的增厚發(fā)生時(shí)間較動(dòng)脈斑塊的出現(xiàn)更早，是動(dòng)脈粥樣化及斑塊形成階段最有效的診斷指標(biāo)[4]。血尿酸（BUA）是血管疾病、代謝綜合征及糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素與標(biāo)志物,且BUA與T2DM大血管病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[5]。本研究重點(diǎn)探討T2MD患者血尿酸變化與頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度的關(guān)系,分析血尿酸與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性，為臨床診治心血管疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月至2018年6月我院收治并完成頸動(dòng)脈超聲檢查的T2DM 100例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴所有入選患者均符合《糖尿病綜合防治指南》[6]T2DM糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型；⑵所有入選患者符合《高尿酸血癥》[7]血尿酸診斷標(biāo)準(zhǔn)，血尿酸水平＞380umol/L（6~7mg/dl），尚未伴痛風(fēng)的HUA稱(chēng)為無(wú)癥狀HUA；⑶所有入選患者均經(jīng)頸動(dòng)脈超聲檢查確診；⑷所有入選患者均為自愿參與本研究，且知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近30d出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥者；⑵原發(fā)性腎病、痛風(fēng)、血液病、低蛋白血癥、泌尿系感染及其他影響血尿酸水平的疾病者、近期飲酒及高嘌呤飲食者；⑶近30d采用過(guò)影響尿酸代謝的藥物治療；⑷伴嚴(yán)重心、腦血管疾病患者；⑸腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）＜60ml/min的患者。所有入選患者參照《頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲與臨床》[8]中關(guān)于頸動(dòng)脈IMT，按照頸動(dòng)脈超聲測(cè)量結(jié)果將患者分為正常組（cIMT＜0.9mm，48 例），增厚組（cIMT≥0.9mm，52 例），并選擇相同時(shí)間到我院體檢健康者50例作為對(duì)照組。

1.2 方法 收集所有入選者的臨床資料，涉及性別、年齡、2型糖尿病病程；所有研究對(duì)象清晨空腹抽取肘部靜脈血4ml分離血清,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；另抽靜脈血2ml加入抗凝劑管,糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）。血尿酸采用尿酸酶-過(guò)氧化物酶偶聯(lián)檢測(cè)法，頸動(dòng)脈粥樣斑塊與cIMT測(cè)定應(yīng)用彩色多普勒超聲，分別經(jīng)雙側(cè)頸動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉、頸內(nèi)動(dòng)脈，觀察血管內(nèi)徑、血管壁及cIMT及有無(wú)斑塊情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本觀察數(shù)據(jù)資料均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)展開(kāi)分析。采用百分比為計(jì)數(shù)資料，并進(jìn)行卡方檢驗(yàn);計(jì)量資料用均數(shù)±平均數(shù)表示，兩組間比較采用t/F檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析采用多因素Logistic回歸,血尿酸水平與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 患者臨床資料

表2 BUA與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

表3 相關(guān)賦值情況

2 結(jié)果

2.1 患者臨床資料 結(jié)果顯示，三組在性別、年齡及病程等基線資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；正常組、 增厚組的 SBP、DBP、TC、TG、LDL-C 及FPG、cIMT 等指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05)；增厚組、正常組HDL-C低于對(duì)照組(P＜0.05),而增厚組SB P、DBP、TC、TG、LDL-C 及 FPG、cIMT 等指標(biāo)均高于對(duì)照組 （P＜0.05），增厚組HDL-C低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

2.2 三組患者間BUA水平比較 結(jié)果顯示,正常組BUA（317.52±33.24）μmol/L、增厚組 BUA（379.2 1±34.91）μmol/L水平明顯高于正常對(duì)照組 （263.15±47.87）μmol/L（F=131.92,P＜0.05），增厚組 BUA 水平明顯高于正常組（t=9.002,P＜0.05）。

2.3 BUA與其它指標(biāo)的相關(guān)性分析 將性別、年齡作為控制變量，分別與各組UA水平及不同臨床生化指標(biāo)展開(kāi)相關(guān)分析,結(jié)果顯示BUA水平與LDLC、HbA1c、cIMT 呈正相關(guān)（P＜0.05）；BUA 與 HDL-C呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。 見(jiàn)表 2。

2.4 cIMT影響因素的多元逐步Logistic回歸分析結(jié) 果顯示,LDL-C(OR=2.638,P=0.020)、HbA1c(OR=1.618,P=0.003)、TC（OR=1.011，P=0.003）是 cIMT 增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C為cIMT增厚的保護(hù)因素。賦值情況見(jiàn)表3。Logistic回歸分析見(jiàn)表4。

3 討論

糖尿病大血管病中AS是最顯著的病理特征，IMT是評(píng)估AS初期的標(biāo)志，可進(jìn)一步對(duì)心血管事件的發(fā)生、糖尿病患者有無(wú)伴大血管病變進(jìn)行預(yù)測(cè)[9,10]。尿酸作為嘌呤代謝的主要產(chǎn)物，人體的尿酸是細(xì)胞功能代謝產(chǎn)生的,高尿酸血癥發(fā)病機(jī)制是因胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用效率降低,機(jī)體代償性的分泌過(guò)多胰島素,高尿酸血癥尤其在T2DM與動(dòng)脈粥樣硬化患者尿酸水平顯著上升[11-13]。

表4 cIMT影響因素的Logistic回歸分析

本研究發(fā)現(xiàn)，正常組、增厚組的SBP、DBP、TC、TG、LDL-C及FPG、cIMT等指標(biāo)均高于對(duì)照組；增厚組、正常組HDL-C低于對(duì)照組，而增厚組SBP、DBP、TC、TG、LDL-C 及 FPG、cIMT 等指標(biāo)均高于對(duì)照組，增厚組HDL-C低于對(duì)照組；正常組、增厚組BUA水平明顯高于正常對(duì)照組，增厚組BUA水平明顯高于正常組；BUA水平與HbA1c、LDL-C、cIMT呈正相關(guān)；BUA水平與HDL-C呈負(fù)相關(guān)。HDL-C水平顯著降低,提示血脂水平表達(dá)變化與冠脈粥樣硬化病變發(fā)展有關(guān),且LDL-C是誘發(fā)腦梗死及頸動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素與診斷治療的觀察指標(biāo)，但由于T2DM患者TG升高是主要血脂紊亂表現(xiàn)，LDL-C水平減弱，這類(lèi)癥狀在偏向肥胖的T2DM患者中更常見(jiàn)。本研究中LDLC、HbA1c、TC是 cIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDLC為cIMT增厚的保護(hù)因素，HbA1c是預(yù)測(cè)大血管病變的指標(biāo)之一。

綜上所述，在頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜增厚階段，T2DM患者血尿酸水平上升,且年齡、病程、LDL-C、HbA1c、TC是cIMT增厚的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，BUA水平與頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度呈正相關(guān)性，臨床中診療時(shí)調(diào)節(jié)血尿酸水平可有效控制T2DM患者發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)率。