楊娟，許佼 綜述，翟科峰 審校

(1.宿州市第一人民醫(yī)院，安徽 宿州 234000；2.宿州市醫(yī)療保障局，安徽 宿州 234000；3.宿州學(xué)院，安徽 宿州 234000)

動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是在多種危險(xiǎn)因素作用下大、中動(dòng)脈血管壁發(fā)生脂質(zhì)積聚、纖維基質(zhì)形成、細(xì)胞遷移增生，形成黃色粥樣病變[1]。AS主要累及大中型動(dòng)脈，可導(dǎo)致心肌缺血、心肌梗死、腦卒中及外周血管疾病等心腦血管系統(tǒng)疾病，是心血管系統(tǒng)的常見病及多發(fā)病。近年來，AS的診斷和治療成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。本文主要對(duì)AS相關(guān)生物標(biāo)志物研究現(xiàn)狀及應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行探討。

1 AS相關(guān)炎性標(biāo)志物

1.1 超敏C－反應(yīng)蛋白 超敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)是血漿中C反應(yīng)蛋白的一種，它是一種非特異性標(biāo)志物，通常出現(xiàn)在全身性炎癥反應(yīng)急性期，其由肝臟合成。血清hs-CRP水平與急性腦梗死(ACI)及AS的發(fā)生、發(fā)展嚴(yán)重程度以及預(yù)后有著密切的關(guān)系。在健康的成人體內(nèi)，hs-CRP水平通常低于3mg/L，但超敏感檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于臨床實(shí)驗(yàn)室,可以準(zhǔn)確的檢測(cè)出低濃度C反應(yīng)蛋白。美國(guó)國(guó)家疾病預(yù)防控制中心和醫(yī)院協(xié)會(huì)推薦，在臨床診療中把hs-CRP當(dāng)作首選的炎癥標(biāo)志物。2013年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)發(fā)布了新的降低心血管風(fēng)險(xiǎn)臨床實(shí)踐指南，該指南也把hs-CRP列為篩檢指標(biāo)，hs-CRP檢測(cè)指標(biāo)大于2mg/L的患者在治療中可考慮使用他汀類藥物[2]。侯金泓[3]等人的論文指出，炎癥反應(yīng)可能貫穿動(dòng)脈硬化始終，hs-CRP是檢測(cè)炎癥反應(yīng)的最可靠指標(biāo)之一；頸股脈搏波波速作為動(dòng)脈硬化的黃金測(cè)量指標(biāo)，已證實(shí)與hs-CRP的水平相關(guān)，hs-CRP的含量高低對(duì)判斷冠心病病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有重要的臨床價(jià)值。hs-CRP檢測(cè)方法有酶聯(lián)免疫吸附法和膠乳增強(qiáng)的免疫比濁法等，不同的檢測(cè)方法之間結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)有一定差異，因此其檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)化工作目前已經(jīng)得到了高度的重視。

1.2 補(bǔ)體C1q補(bǔ)體C1q是補(bǔ)體C1的重要組成部分，在血液中可與脂聯(lián)素（adiponectin，APN）結(jié)合。當(dāng)血清中出現(xiàn)C1q抗體時(shí)，C1q抗體與C1q分子的CLR結(jié)合，導(dǎo)致免疫復(fù)合物清除障礙，凋亡的細(xì)胞清除緩慢，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更多的抗體，從而出現(xiàn)疾病活動(dòng)。因此通過測(cè)定補(bǔ)體C1q量可觀察補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑激活的狀態(tài),并判斷疾病的進(jìn)程。Kishida K等人[4]通過研究發(fā)現(xiàn)，C1q與AS的風(fēng)險(xiǎn)因素呈正相關(guān),血清C1q和C1q-APN/Total-A PN在對(duì)照組顯著低于急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者組。目前C1q檢測(cè)常用ELISA法和免疫透射比濁法。

1.3 細(xì)胞間黏附分子-1細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)是一種細(xì)胞表面的跨膜糖蛋白，可介導(dǎo)信號(hào)傳遞和細(xì)胞間黏附，與炎癥過程密切相關(guān)。章若涵[5]研究發(fā)現(xiàn)，GRACE評(píng)分有密切關(guān)系的指標(biāo)有：細(xì)胞間黏附分子1、血清高遷移率族蛋白1、非ST段抬高型急性冠狀動(dòng)脈綜合征（NSTEACS）患者高敏C反應(yīng)蛋白等，血清高遷移率族蛋白1、細(xì)胞間黏附分子1、高敏C反應(yīng)蛋白在分析NSTEACS患者嚴(yán)重程度中有一定的作用。丁同斌[6]研究發(fā)現(xiàn)，ICAM-1的增多是AS起始及進(jìn)展的基礎(chǔ)，能增加細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞基質(zhì)之間的黏附作用，這可能是導(dǎo)致機(jī)體血管局部區(qū)域發(fā)生炎性反應(yīng),誘發(fā)斑塊形成的關(guān)鍵步驟。

1.4 基質(zhì)金屬蛋白酶 基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPS）是一個(gè)大家族，因其需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為輔助因子而得名。MMPS是一類分解細(xì)胞外基質(zhì)組分的蛋白酶，其在平滑肌細(xì)胞及炎性細(xì)胞中表達(dá),它能對(duì)血管重塑過程進(jìn)行有效的調(diào)節(jié)，涵蓋氧化應(yīng)激、損傷、血流動(dòng)力學(xué)變化和炎性反應(yīng)，在AS的發(fā)病機(jī)制中是關(guān)鍵的影響因素。研究發(fā)現(xiàn)[7],AS斑塊中聚集的大量巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放產(chǎn)生多種MMPS，細(xì)胞外基質(zhì)能夠被裂解,弱化纖維帽,從而使構(gòu)造穩(wěn)固不被破壞，頂端片段趨于斷裂脫落。一些MMPS水平的上升被視為AS和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的潛在生物學(xué)標(biāo)志物,正被越來越多的應(yīng)用于評(píng)估心腦血管疾病的危險(xiǎn)幾率。

1.5 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是由骨髓的各種炎性細(xì)胞生成的酶，是一種脂質(zhì)相關(guān)的炎性生物學(xué)標(biāo)志物。梁茜等人[8]的文章指出,近年來Lp-PLA2被認(rèn)為是獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素的一種新型炎性因子,與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，還與冠心病、缺血性腦卒中、血管性/非血管性死亡相關(guān)。而且，Lp-PLA2是血管特異性炎癥因子，不易受BMI、血壓、感染、糖尿病、風(fēng)濕類疾病等全身因素的影響，與傳統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物相比,顯示出與心血管疾病更密切的關(guān)系，可能具有更重要的應(yīng)用價(jià)值。

1.6 其他炎性生物標(biāo)志物 白細(xì)胞介素-2interleukin,IL-2是一種多功能的促炎細(xì)胞因子，為自分泌遞質(zhì)參與了AS的形成，可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成過程，是一個(gè)對(duì)AS診斷有重要意義的生物學(xué)標(biāo)記物[9]。同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）是炎癥刺激物,在心腦血管疾病及外周血管硬化等疾病發(fā)病機(jī)制中起重要作用，是AS相關(guān)心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)指標(biāo)。血漿Hcy檢測(cè)方法包括HPLC法、TDX法、ELISA法、質(zhì)譜法和循環(huán)酶法等，目前應(yīng)用較多方法主要有HPLC法以及循環(huán)酶法，其中循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy已在臨床最為方便、實(shí)用[10]。此外，IL-6L、8、單核趨化蛋白 1(MCP-1)、可溶性 CD 40L 配體（CD40L）、血管黏附分子 1（VCAM-1）、血小板生長(zhǎng)因子（PIGF）、髓過氧化物酶（MPO）等炎性標(biāo)志物與AS緊密相關(guān)。

2 動(dòng)脈粥樣硬化（AS）相關(guān)脂質(zhì)標(biāo)志物

2.1 總膽固醇 血脂異常是AS人群的重要發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素之一。近年來，血脂異常人群在我國(guó)逐年上升,而且有年輕化趨勢(shì)。通過大量流行病學(xué)及臨床研究證實(shí),血脂異?；颊吣懝檀妓降纳?，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化疾病最重要的致病原因，血清總膽固醇水平與心腦血管疾病尤其是AS性疾病的發(fā)生及發(fā)展有著最為密切的聯(lián)系[11]。總膽固醇（total cholestrol,TC）作為各種心血管評(píng)估系統(tǒng)中一個(gè)可信度較高的預(yù)測(cè)指標(biāo),其檢測(cè)目前已有比較完整的標(biāo)準(zhǔn)化系統(tǒng)，量值有國(guó)際通用的標(biāo)準(zhǔn)。TC的檢測(cè)方法有酶法、酚法等，兩種方法的檢測(cè)結(jié)果靈敏、準(zhǔn)確，現(xiàn)已經(jīng)成為臨床實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)檢測(cè)方法。周彬[12]等人一項(xiàng)針對(duì)標(biāo)本存放的溫度、時(shí)間對(duì)血脂測(cè)試結(jié)果影響研究表明,在室溫及冷藏條件下保存的分離標(biāo)本，2至4h內(nèi)血脂檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定，冷凍及長(zhǎng)時(shí)間保存對(duì)檢測(cè)結(jié)果影響較大。

2.2 低密度脂蛋白 低密度脂蛋白（LDL）是一種運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白顆粒,人們對(duì)脂蛋白進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn)LDL與AS密切相關(guān)。動(dòng)脈血管壁中LDL的修飾，特別是氧化修飾，是A S斑塊發(fā)展早期細(xì)胞攝取LDL的必需條件。氧化修飾的LDL比未修飾的 LDL在動(dòng)脈粥樣硬化前期具有更強(qiáng)的作用;目前,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)被認(rèn)為在整個(gè)AS的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[13]。

2.2.1 低密度脂蛋白膽固醇 目前研究已經(jīng)證實(shí)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病發(fā)生發(fā)展中起重要作用，LDL-C的升高與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)發(fā)病率及死亡風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。2013年,國(guó)際動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)(IAS)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)及美國(guó)脂質(zhì)學(xué)會(huì) (NL A)相繼推出了血脂異常與降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的治療指南或建議,再度肯定了低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在ASCVD發(fā)生與發(fā)展中的核心作用[14-16]。有研究指出，近期有著高脂飲食史的人群及糖尿病、肥胖、妊娠的患者更適合使用均相測(cè)定法檢測(cè)，而對(duì)于患有肝、腎功能紊亂或家族性高脂血癥的患者，在使用均相法檢測(cè)時(shí)，由于機(jī)體自身因素的影響，可能得不到準(zhǔn)確的結(jié)果。非空腹或空腹檢測(cè)LDL-C，在心血管事件風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)中效果基本一樣，因?yàn)榉强崭箷r(shí)檢測(cè)，能夠提升臨床工作效能，同時(shí)提升患者依從性，所以空腹不是檢測(cè)LDL-C的必需條件[17]。

2.2.2 LDL 顆粒數(shù)（LDL particle number,LDL-P）目前，人們習(xí)慣以LDL的濃度（LDL-CONC）來代表體內(nèi)LDL的量，其實(shí)機(jī)體的每個(gè)LDL顆粒所含膽固醇量并不相同。在糖尿病或代謝綜合征患者中，LDL顆粒變小,雖然從LDL-CONC量來說，血脂代謝顯示“正常”，可LDL-P量卻較高，從而低估了患者罹患心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)研究顯示，大約1/4女性LDL-C和LDL-P數(shù)值有差異，所以其罹患心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)也存在著顯著的差異。現(xiàn)在，人們主要用核磁共振技術(shù)檢測(cè)LDL-P，眾所周知，核磁共振操作復(fù)雜，價(jià)格很高，所以該技術(shù)很難廣泛應(yīng)用于臨床。因此，只有發(fā)明操作簡(jiǎn)便、價(jià)格低廉的檢測(cè)技術(shù),以及提高臨床對(duì)LDL-P價(jià)值的認(rèn)可,才能解決這一問題。

2.2.3 載脂蛋白B(apo B)apo B是低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的主要載脂蛋白成分，它能刺激動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，并可以進(jìn)入內(nèi)膜下層,還對(duì)調(diào)節(jié)周圍組織中的膽固醇代謝起重要作用，其被認(rèn)為最具有致AS的作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)[18]，血清apo B/apo A1比值升高可能是AS發(fā)生發(fā)展的重要因素。目前，檢驗(yàn)科常用免疫法檢測(cè)apo B。

2.3 高密度脂蛋白（HDL）

2.3.1 高密度脂蛋白膽固醇(,HDL-C)主要在腸道和肝臟合成,是顆粒大小、密度大小、電荷含量、組成及功能不均一的一組脂蛋白，具有高度異質(zhì)性。HDL-C是AS發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,HDL-C水平降低近年來有著極高的發(fā)生率[19]。血清HDLC水平與AS患者臨床診斷有重要意義,其機(jī)制主要包括促進(jìn)膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、改善血管內(nèi)皮功能、抑制凋亡、防止血栓形成、抗氧化及炎性反應(yīng)等[20]。但近年來研究發(fā)現(xiàn)，血漿HDL-C濃度是眾多生化代謝的共同作用結(jié)果,不應(yīng)將其視為膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的衡量指標(biāo)[21]。遺傳學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)與HDLC代謝有關(guān)的基因與冠狀動(dòng)脈疾病的關(guān)系并不明確。現(xiàn)在,國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室常規(guī)使用均相法進(jìn)行檢測(cè),且樣本采集時(shí)不需要空腹,幾乎所有的試劑均符合美國(guó)CLIA′88的總誤差規(guī)定[22]。但是部分患者血脂異?；蚧加行难芗膊?加之他們血液當(dāng)中有一些不正常的脂蛋白存在,導(dǎo)致實(shí)際情況與測(cè)定結(jié)果不一致;由于每類分析儀的校準(zhǔn)程序不相同,較小的誤差就可能導(dǎo)致評(píng)估心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重錯(cuò)誤。

2.3.2 載脂蛋白A-I（apoA-I）是組成HDL的主要載脂蛋白,約占 HDL蛋白組成的70%,通過抗炎癥、抗氧化以及促進(jìn)TC外流等途徑從而起到抑制AS作用。血漿淀粉樣蛋白A（SAA）屬于急性時(shí)相蛋白的一種,炎癥反應(yīng)時(shí),HDL中的apoA-I可被SAA取代,從而導(dǎo)致HDL抗AS的作用大幅減弱甚至失去。因此，有研究以HDL組分中SAA（HDLSAA）/HDL 組分中 apoA-I（HDL-apoA-I）比值為評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)冠心病的診斷更有意義[23]。雖然apoA-I預(yù)測(cè)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有一定的局限,但apoA-I檢測(cè)方法早以實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化，并且用血清apo B/apo A-I比值預(yù)防心血管疾病的發(fā)生更有臨床意義。有研究表明載脂蛋白M（apoM）和轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）與患者冠脈病變程度具有一定的關(guān)系，冠心病患者血清PCSK9升高、apoM水平降低[24]。

2.4 非高密度脂蛋白膽固醇 非高密度脂蛋白膽固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol，non-HDL-C)是反映致動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇總量的一項(xiàng)指標(biāo),美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃中的成人治療專家方案第3號(hào)報(bào)告中首次提出這一概念,并且將其作為降脂治療的第二目標(biāo)。血清non-HDL-C是除HDL-C以外所有的脂蛋白膽固醇的總和,其水平是首要的血脂管理指標(biāo)，已被廣泛證實(shí)在AS性心臟病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于傳統(tǒng)的血脂指標(biāo),但是目前non-HDL-C與腦血管病方面的研究相對(duì)少，研究方向分散，研究結(jié)果不一致，故non-HDL-C與腦血管病的關(guān)系需要更深入的探討和完善。徐嘉[25]等人通過對(duì)826例患者血脂水平及冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行比較后證實(shí),血清apoB/apoA-I比值聯(lián)合no n-HDL-C對(duì)AS的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于其他單項(xiàng)指標(biāo)。

2.5 其他脂質(zhì)標(biāo)志物 近年來的研究顯示[26]，三酰甘油（TG）水平升高與心血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),且其檢測(cè)在空腹與非空腹?fàn)顟B(tài)下均可進(jìn)行;但測(cè)定總TG不能將富含TG脂蛋白中致病性和非致病性的組分分開，所以TG對(duì)于準(zhǔn)確評(píng)估ASCVD的風(fēng)險(xiǎn)存在一定誤差。與傳統(tǒng)的膽固醇指標(biāo)相比，富含TG的脂蛋白（TGRLP）預(yù)測(cè)兒童心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素更有價(jià)值。此外，脂質(zhì)代謝相關(guān)標(biāo)志物如CETP、多肽-N-乙酰氨基半乳糖轉(zhuǎn)移酶（GALNT2）、載脂蛋白 E（ApoE）的檢測(cè)；ATP 結(jié)合盒 A1（ABCA1）甲基化水平或脂蛋白酯酶（LPL）甲基化水平的檢測(cè)；以脂蛋白為載體的微小核糖核酸（miRNA）表達(dá)水平的檢測(cè)逐漸在臨床應(yīng)用，上述標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)潛在高危人群的早期篩查和后期的個(gè)體化治療提供了幫助[27,28]。

3 AS相關(guān)出凝血標(biāo)志物

常規(guī)的與AS發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的凝血系統(tǒng)標(biāo)志物有纖溶酶、組織型纖溶酶原激活物、血小板、尿激酶纖溶酶激活物、凝血因子、纖維蛋白(原)及其降解產(chǎn)物等。凝血因子Ⅲ及Ⅶ作為可能誘發(fā)AS的重要危險(xiǎn)因素，應(yīng)該得到足夠重視。同時(shí),檢測(cè)血漿組織纖溶酶原激活物（t-PA）數(shù)值升高預(yù)示著血栓栓塞性疾病即將發(fā)生。盧思稼文章指出[29]，血漿纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）是機(jī)體血漿纖溶平衡系統(tǒng)的主要抑制物,明顯地參與動(dòng)脈血栓的病理過程，屬于AS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)重要的一項(xiàng)獨(dú)立評(píng)估因素。并且老年女性AS患者血清PAI-1的含量明顯高于男性。纖維蛋白原(FIB)是血栓形成標(biāo)志物，高濃度的FIB與CRP有顯著性相關(guān)性。胡文輝等人[30]的研究指出，D-二聚體含量的升高可鑒別冠狀動(dòng)脈復(fù)雜病變是否存在,也可以在早期就提示存在有不穩(wěn)定斑塊,從而為臨床治療提供指導(dǎo)。此外，凝血酶原片段 1+2（FI+2）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）等凝血相關(guān)標(biāo)志物也將在AS的診療中起到積極的作用。

4 AS相關(guān)的基因標(biāo)志物

冠心病的家族聚集性已在大量流行病學(xué)和前瞻性隊(duì)列研究中得到證實(shí)。我們通過人類基因組計(jì)劃的開展,特別是基因測(cè)序技術(shù)及高通量基因芯片快速應(yīng)用,推動(dòng)了心血管疾病的基因組學(xué)研究迅速發(fā)展。當(dāng)前全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）是確認(rèn)AS基因位點(diǎn)的最佳途徑,它成功捕捉到許多先前未知的冠心病等AS心血管病的致病或易感基因，這些致病或易感基因的確定，將為早期預(yù)警/分層、疾病的分子分型及個(gè)體化干預(yù)策略制定提供基礎(chǔ)。微小RNA(miRNA)是一系列內(nèi)源性非編碼RNA-7J，有研究表明[31]，miRNA廣泛參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程,如受損血管的平滑肌細(xì)胞中miR-221和miR-222表達(dá)明顯上調(diào),并可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖，miR-126在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)增高,具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能和白細(xì)胞聚集的作用。張?jiān)娗賉32]等人研究證明，miRNA-143/145表達(dá)水平與冠心病嚴(yán)重程度顯著相關(guān),是冠心病潛在生物標(biāo)志物；隨著冠狀動(dòng)脈病變程度加重，血漿miRNA-143/145表達(dá)水平隨之下降。AS基因標(biāo)志物還包括易感基因、DNA及其甲基化水平、長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）等[33]。近年來，非編碼RNA在心血管系統(tǒng)中的關(guān)鍵作用得到廣泛認(rèn)識(shí),它是一種具有多種功能而不翻譯蛋白質(zhì)的RNA,其在血管損傷、重塑、老化中的調(diào)控機(jī)制廣受研究者的關(guān)注，從而為AS的診斷、治療及心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)等提供新的方向[34]。

5 結(jié)語

AS是心血管系統(tǒng)疾病中的常見病及多發(fā)病，是時(shí)還是很多類型心血管疾病和腦血管疾病共同的病理學(xué)基礎(chǔ)。在AS發(fā)生發(fā)展過程中有三個(gè)重要步驟，一是血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及炎癥激活，二是平滑肌細(xì)胞增殖及遷移,三是單核巨噬細(xì)胞活化釋放炎癥介質(zhì)。雖然目前還沒有一個(gè)敏感度與特異度均達(dá)100%的診斷性試驗(yàn)指標(biāo),但是如能正確評(píng)價(jià)、合理應(yīng)用現(xiàn)有的試驗(yàn)診斷項(xiàng)目,同樣能為臨床提供非常有價(jià)值的信息。隨著社會(huì)的進(jìn)步和科技的發(fā)展，以及AS疫苗研制成功并上市[35]，將發(fā)現(xiàn)一系列新的標(biāo)志物,從而進(jìn)一步推動(dòng)心血管疾病診療水平的提高，更好的維護(hù)人類健康。