鞏紅蓮 唐早德

【摘 要】 ?目的 ： 研究阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮用于習(xí)慣性流產(chǎn)的作用。方法 ： 將本院婦產(chǎn)科收治的96例習(xí)慣性流產(chǎn)患者隨機(jī)劃分成對(duì)照組和治療組，每組均48例。對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮治療。對(duì)比兩組妊娠結(jié)局、凝血功能、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ： 治療后，治療組活產(chǎn)率95.83%較對(duì)照組的81.25%高（P<0.05）;兩組凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）均優(yōu)于治療前（P<0.05），且治療組均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;治療組不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%較對(duì)照組的20.83%低（P<0.05）。結(jié)論 ： 對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者實(shí)施阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮治療，可明顯提高患者活產(chǎn)率，改善其凝血功能，且用藥安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 ?阿司匹林;地屈孕酮;習(xí)慣性流產(chǎn)

醫(yī)學(xué)上將連續(xù)3次或超過3次的自然流產(chǎn)現(xiàn)象稱為習(xí)慣性流產(chǎn)。該疾病屬于婦產(chǎn)科常見病，以陰道出血、下腹痛為主要癥狀表現(xiàn)。當(dāng)患者流產(chǎn)次數(shù)過多時(shí)，極有可能引起不孕，從而給患者及其家庭造成極大的影響。相關(guān)研究表明[1]，多數(shù)習(xí)慣性流產(chǎn)患者患病前出現(xiàn)血栓致子宮動(dòng)脈血流異常，從而造成不良妊娠結(jié)局。而臨床應(yīng)用阿司匹林等抗凝藥物，通過增加子宮動(dòng)脈血流，可起到一定的治療效果。地屈孕酮作為一種婦科常用藥，經(jīng)研究證實(shí)具有維持女性早期妊娠的作用[2]。本研究試將阿司匹林聯(lián)合地屈孕酮的用藥方案用于習(xí)慣性流產(chǎn)治療中，對(duì)其治療效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為本院2017年5月至2018年3月婦產(chǎn)科診斷為習(xí)慣性流產(chǎn)的96例患者，隨機(jī)劃分成兩組，對(duì)照組與治療組各48例。對(duì)照組年齡22～41歲，平均（31.48±7.21）歲;既往流產(chǎn)次數(shù)3～5次，平均（4.22±0.64）次。治療組年齡23～39歲，平均（30.92±7.03）歲;既往流產(chǎn)次數(shù)3～6次，平均（4.36±0.71）次。比較兩組年齡、既往流產(chǎn)次數(shù)等基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均于妊娠開始后進(jìn)行治療，早孕期遵醫(yī)囑服用葉酸片（生產(chǎn)廠商：江西制藥有限責(zé)任公司，生產(chǎn)批號(hào)：20160706），400μg/次，每日1次。在此基 礎(chǔ)上對(duì)照組應(yīng)用阿司匹林（生產(chǎn)廠商：赤峰萬澤藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150421）治療，口服給藥，75mg/次，每日1次，待抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)為陰性后停藥， 持續(xù)用藥2個(gè)月。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上配合地屈孕酮（生產(chǎn)廠商：Abbott Biologicals B.V，生產(chǎn)批號(hào)：20170424）治療，地屈孕酮口服給藥，10mg/次， 每日2次，持續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）對(duì)兩組進(jìn)行為期1年的跟蹤隨訪，了解其妊娠結(jié)局，并統(tǒng)計(jì)活產(chǎn)情況（足月分娩、早產(chǎn)）。2）采用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的ACL7000全自動(dòng)凝血分析儀、ELISA法檢測兩組患者凝血活酶時(shí)間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）。3）觀察兩組用藥期間有無發(fā)生不良反應(yīng)，并統(tǒng)計(jì)其不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（? ±s ）描述，以t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用%描述，以χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較妊娠結(jié)局

治療組活產(chǎn)率95.83%高于對(duì)照組的81.25%（P<0.05）。詳見表1。

2.2 比較凝血功能

兩組治療前APTT、FIB等凝血功能指標(biāo)比較無顯著差異（P>0.05）;治療后兩組APTT、FIB測定值均有改善（P<0.05），且治療組改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。詳見表2。

2.3 比較不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組不良反應(yīng)發(fā)生率6.25%明顯低于對(duì)照組的20.83%（P<0.05）。詳見表3。

3 討論

習(xí)慣性流產(chǎn)患者通常伴有凝血功能異常，多認(rèn)為與胎盤微血栓形成有一定關(guān)聯(lián)。由于受到微血栓影響，胎盤內(nèi)血氧供應(yīng)不足，容易造成胚胎流失，如此狀況長期未能得到改善，則將引起習(xí)慣性流產(chǎn)[3]。因此，治療習(xí)慣性流產(chǎn)的關(guān)鍵在于改善凝血功能、抑制微血栓形成。阿司匹林是目前抗血栓治 療的常用藥，可有效降低血小板聚集率，明顯改善胚胎微循環(huán)，且對(duì)子宮血栓形成能起到積極的預(yù)防作用。同時(shí)，其在機(jī)體內(nèi)代謝后所生成的酸性產(chǎn)物有利于胚胎著床[4]。然而經(jīng)長期研究表明[5]，單一應(yīng)用阿司匹林可降低流產(chǎn)發(fā)生的幾率，但無法從根本上解決流產(chǎn)問題。因此，臨床建議在服用阿司匹林基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。

近年來，有研究發(fā)現(xiàn)[6]，與正常人相比，內(nèi)源性孕酮分泌不足的患者流產(chǎn)的危險(xiǎn)系數(shù)更高。而通過采取補(bǔ)充外源性孕激素的方式，使機(jī)體內(nèi)孕激素維持在正常水平，有助于降低流產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮作為一種口服孕激素，因其具有較高的生物效能及受體結(jié)合率，不存在雄或雌激素活性，故被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。此藥物可下調(diào)催產(chǎn)素受體水平，減低前列腺素的生成量，有效抑制宮縮，從而可大大提高胚胎著床率;同時(shí)其可促進(jìn)一氧化氮釋放，誘導(dǎo)血管擴(kuò)張，改善局部血液循環(huán)。此外，它還能通過下調(diào)免疫調(diào)節(jié)因子水平，阻滯T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的母體免疫排斥，使妊娠得以有效維持，從而達(dá)到保胎的目的[7]。在本研究中，治療組活產(chǎn)率95.83%與對(duì)照組的81.25%相比較高;治療后兩組APTT、FIB測定值與治療前相比均有改善，且治療組與對(duì)照組相比 均較優(yōu)。表明采用阿司匹林與地屈孕酮聯(lián)合治療方案，可有效改善習(xí)慣性流產(chǎn)患者妊娠結(jié)局及凝血功能，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，在習(xí)慣性流產(chǎn)患者治療中應(yīng)用阿司匹林與地屈孕酮聯(lián)合用藥方案，可大大降低患者流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，有效改善患者凝血功能，且副作用較少。

參考文獻(xiàn)

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