王 琛

(信陽市中心醫(yī)院急診科，信陽 464000)

口服中毒是臨床常見急危重癥，中毒因素包括各種化學(xué)藥品、酒精等，其中多數(shù)物質(zhì)對食管、胃腸道均有較大傷害，因此易引起上消化道(upper gastrointestinal, UGI)出血，影響患者預(yù)后及生命安全。盡早洗胃、導(dǎo)瀉是清除毒物、提高搶救成功率的關(guān)鍵措施，但常規(guī)的一次性大量洗胃或?qū)a遠(yuǎn)不能徹底清除胃腸內(nèi)的毒物[1]，因此合并藥物治療有利于改善患者的臨床療效。雷貝拉唑作為第3代質(zhì)子泵抑制劑，不僅能夠減少胃酸的形成和分泌，穩(wěn)定胃環(huán)境pH值，同時還可以促進(jìn)胃泌素的分泌以保護(hù)胃黏膜，有效治療UGI出血[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用止血藥物聯(lián)合雷貝拉唑有利于進(jìn)一步提高UGI出血療效，縮短止血時間[3]?；诖?，本研究回顧性分析120例急性中毒UGI大出血患者的臨床資料，以探究奧曲肽聯(lián)合雷貝拉唑?qū)毙灾卸綰GI大出血的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月～2018年12月間收治的120例急性中毒UGI大出血患者的臨床資料，資料來源于信陽市中心醫(yī)院病案室及隨訪。納入標(biāo)準(zhǔn)：詢問病史確認(rèn)經(jīng)口服藥物急性中毒者；服毒時間<12 h者；符合UGI出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且24 h內(nèi)出血量超過1000 ml或循環(huán)血量的20%者；患者生命體征基本平穩(wěn)；入院前未使用止血藥物者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。排除標(biāo)準(zhǔn)：有器官功能障礙、惡性腫瘤者；胃底靜脈曲張等胃腸道疾病引起的大出血者；外傷引起的出血者；嚴(yán)重外傷、腦血管疾病者；近期有抗凝藥物用藥史者；昏迷者。根據(jù)治療方案分為觀察組(n=56)和對照組(n=64)。觀察組：男女分別為42例和14例，年齡35～54歲、平均年齡(45.76±7.58)歲；中毒類型：有機(jī)磷農(nóng)藥者47例、鎮(zhèn)靜安眠藥者6例、其他藥物者3例。對照組：男女分別為51例和13例，年齡31～63歲、平均年齡(45.09±9.52)歲；中毒類型：有機(jī)磷農(nóng)藥者54例、鎮(zhèn)靜安眠藥者6例、其他藥物者4例。兩組一般資料對比，無統(tǒng)計學(xué)差異。

1.2 治療方法

兩組均應(yīng)用雷貝拉唑鈉腸溶片(雙鶴藥業(yè)(海南)有限責(zé)任公司，規(guī)格：10 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20110160)20 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上增加注射用醋酸奧曲肽(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.1 mg，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20090291)0.1 mg。首次靜脈注射，然后0.3 mg靜脈滴注，25 μg/h，維持12 h。

1.3 評估方法

治療前、治療5天后均采集患者外周靜脈血，使用BC—1800型全自動血液分析儀(邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測定血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容(Hct)。將用藥治療期間醫(yī)護(hù)人員觀察到或患者主訴的不良反應(yīng)記錄在病歷中，作為不良反應(yīng)的評估方法。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為顯效(經(jīng)治療24 h內(nèi)出血癥狀消失)、有效(經(jīng)治療24～72 h出血癥狀消失)、無效(經(jīng)治療72 h后出血癥狀改善)，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[5]。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組病死率、臨床療效和恢復(fù)進(jìn)程(止血時間、大便隱血轉(zhuǎn)陰時間、尿量恢復(fù)時間)；治療前、治療5天后評估患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(Hb、Hct)；記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 病死率

觀察組56例患者中死亡1例、死亡率1.79%(1/56)；對照組64例患者中死亡2例、死亡率3.13%(2/64)。兩組死亡率對比無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.014，P=0.907)。

2.2 臨床療效

治療72 h后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效對比 n(%)

2.3 恢復(fù)進(jìn)程

觀察組止血時間、大便隱血轉(zhuǎn)陰時間、尿量恢復(fù)時間均短于對照組(P<0.05)，見表2。

組別n止血時間大便隱血轉(zhuǎn)陰時間尿量恢復(fù)時間觀察組5520.11±5.2176.48±6.299.95±1.64對照組6228.54±6.9292.54±6.5514.08±3.11t值—7.36913.4868.818P值—0.0000.0000.000

2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

治療5天后，兩組Hb、Hct水平均高于治療前(P<0.05)，觀察組增幅大于對照組(P<0.05)，見表3。

組別 nHb(g/L)Hct(%)治療前 觀察組5589.23±14.2923.11±3.05 對照組6292.49±15.6823.67±3.81 t值—1.1700.870 P值—0.2440.386治療5天后 觀察組55114.45±12.65ab36.29±3.91ab 對照組62106.29±11.60b28.60±3.86b t值—3.63910.690 P值—0.0000.000

與同期對照組對比，a：P<0.05；與同組治療前對比，b：P<0.05

2.5 病死率和不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組惡心、腹痛、再出血各不良反應(yīng)發(fā)生率對比，均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組病死率和不良反應(yīng)發(fā)生率對比 n(%)

3 討論

相關(guān)研究顯示，急性非靜脈曲張性UGI出血每年發(fā)病率為(48～160)/10萬人，全球范圍內(nèi)病死率為1.1%～11%，病死率相對較高[6]。而對于急性中毒致UGI大出血患者，盡早清除毒物、早期止血是挽救患者生命的關(guān)鍵。臨床止血藥物選擇較多，奧曲肽、蘭索拉唑、奧美拉唑等有抑酸作用的藥物在治療UGI出血中效果較好[7-8]。余麗君等[9]學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，奧曲肽治療肝硬化所致UGI出血效果顯著優(yōu)于垂體后葉素，有利于降低用藥不良反應(yīng)。龔唯等[10]學(xué)者也發(fā)現(xiàn)，奧曲肽聯(lián)合蘭索拉唑治療急性UGI出血效果優(yōu)于生長抑素聯(lián)合蘭索拉唑，患者恢復(fù)進(jìn)程更短。雷貝拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑，既往文獻(xiàn)中鮮有奧曲肽聯(lián)合雷貝拉唑的相關(guān)研究，故筆者就此展開研究，為尋求治療UGI大出血的理想方案提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病死率略低于對照組，但兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。而對比兩組止血效果，觀察組治療總有效率高于對照組。這提示經(jīng)奧曲肽聯(lián)合雷貝拉唑治療后UGI大出血患者72 h內(nèi)止血效果更佳，但兩種用藥方案對于挽救UGI患者生命均有效。評估兩組恢復(fù)進(jìn)程也發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后平均止血時間、大便隱血轉(zhuǎn)陰時間、尿量恢復(fù)時間均短于對照組，這表示奧曲肽聯(lián)合雷貝拉唑治療不僅有利于改善止血效果，也有利于提高效率。本研究結(jié)果還顯示，治療5天后，觀察組Hb、Hct水平均高于對照組，表示相同治療時間下觀察組UGI大出血患者恢復(fù)情況更好。在安全性方面，兩組惡心、腹痛、再出血等不良反應(yīng)發(fā)生率對比，均無統(tǒng)計學(xué)差異，提示奧曲肽聯(lián)合雷貝拉唑用藥沒有增加患者不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。

奧曲肽主要是由生長抑素的八肽衍生物構(gòu)成，其結(jié)構(gòu)決定奧曲肽與生長抑素的作用相似[11]。但奧曲肽的半衰期顯著長于生長抑素，因此奧曲肽起效時間更長。同時有文獻(xiàn)指出，奧曲肽與生長抑素受體結(jié)合，特異性更高，且不良反應(yīng)更少[12]。奧曲肽既可調(diào)節(jié)門靜脈和肝臟血流量，減少相應(yīng)出血，發(fā)揮止血功能，又可對胰高血糖素、胃泌素等消化系統(tǒng)的功能性激素進(jìn)行調(diào)控，影響消化道出血情況[13]。奧曲肽還具有保護(hù)消化道黏膜的功能，可增加食管下括約肌張力，減少胃酸反流，抑制胃酸、胃蛋白酶等分泌；與雷貝拉唑共同發(fā)揮調(diào)節(jié)胃環(huán)境的功能，有利于降低毒物和洗胃等治療對患者消化道損害，促進(jìn)其胃腸道功能恢復(fù)。

綜上所述，奧曲肽聯(lián)合雷貝拉唑?qū)毙灾卸綰GI大出血療效良好，有利于縮短患者恢復(fù)進(jìn)程，改善其Hb、Hct水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率與單用雷貝拉唑相近。