張永敏

(河北省新樂(lè)市中醫(yī)醫(yī)院，河北 新樂(lè) 050700)

慢性腎衰竭(Chronic renal failure， CRF)是威脅人類生命和健康的常見(jiàn)內(nèi)科疾病，其主要病理改變?yōu)楦鞣N腎臟疾病導(dǎo)致的慢性、進(jìn)行性腎功能減退，直至腎功能喪失[1]。由于CRF患者腎功能不可逆性減退，一旦發(fā)展到腎功能喪失，只能應(yīng)用腎移植或血液透析治療，對(duì)家庭和社會(huì)造成沉重的負(fù)擔(dān)。有效保護(hù)腎功能、延緩腎功能的惡化是CRF治療的關(guān)鍵[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，CRF屬“水腫”“關(guān)格”等范疇，脾腎虧虛是本病主要病機(jī)，濁瘀互阻貫穿于疾病的全過(guò)程。根據(jù)此病因病機(jī)，本研究應(yīng)用黃芪注射液穴位注射聯(lián)合扶正化濁通絡(luò)方保留灌腸治療CRF，取得滿意的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇我院2017年3月～2019年3月收治的CRF患者82例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組41例。治療組中，男26例，女15例；年齡42歲～74歲，平均(61.7±8.2)歲；病程3 a～15 a，平均(6.2±2.0)a；原發(fā)?。耗I小球腎炎15例，腎病綜合征8例，糖尿病腎病7例，高血壓腎病6例，痛風(fēng)性腎病5例。對(duì)照組中，男23例，女18例；年齡41歲～74歲，平均(61.9±8.4)歲；病程3 a～14 a，平均(6.4±2.1)a；原發(fā)病：腎小球腎炎17例，腎病綜合征9例，糖尿病腎病6例，高血壓腎病5例，痛風(fēng)性腎病4例。兩組年齡、性別、病程、原發(fā)病等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參加本研究，并簽署協(xié)議書(shū)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合CRF的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②中醫(yī)辨證為脾腎虧虛、濁瘀互阻；③臨床分期為Ⅱ期～Ⅲ期；④年齡40歲～75歲；④本人及家屬均同意參加本次臨床試驗(yàn)，并簽署協(xié)議書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并肺、心臟、肝臟嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾?。虎陔y以控制的高血壓病和感染性疾??；③難以糾正的水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂；③合并精神系統(tǒng)疾?。虎芎喜⒅摊?、肛裂、肛周膿腫等肛腸科疾??；⑤妊娠或哺乳期女性。

2 治療方法

對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，控制血糖、血壓，抗感染，糾正水、電解質(zhì)酸堿平衡紊亂；同時(shí)采用黃芪注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z33020179)穴位注射，穴位選擇神闕、雙側(cè)足三里和雙側(cè)腎俞，每穴注射0.5 mL，每日1次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予扶正化濁通絡(luò)方保留灌腸，藥物組成：黃芪、土茯苓各30 g，山萸肉、生地、山藥、丹參、大黃各15 g，澤瀉、丹皮、巴戟天、槐花、紅花、地龍各10 g，上述中藥由本院制劑室統(tǒng)一制備水煎劑，每劑煎取200 mL，真空包裝。灌腸時(shí)將藥液加熱到37 ℃～40 ℃，患者將大便排空，側(cè)臥位，臀部抬高約15 mm，將吸痰軟管緩慢插入肛門(mén)20 cm～25 cm，將藥液以20 mL～40 mL/min的速度緩慢注入，保留30 min后將吸痰管拔出。每日1次，兩組均連續(xù)治療4周。

3 療效分析

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 實(shí)驗(yàn)室檢查

治療前后抽取兩組清晨空腹靜脈血8 mL，置于2個(gè)抗凝無(wú)菌試管內(nèi)，1個(gè)試管用于腎功能指標(biāo)檢測(cè)，包括肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)。另1試管以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清置于-20 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)，應(yīng)用酶聯(lián)免疫法測(cè)定兩組腎纖維化相關(guān)指標(biāo)骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)，試劑盒購(gòu)自上海森雄生物技術(shù)有限公司。

3.1.2 臨床癥狀評(píng)分

將患者主要癥狀疲倦乏力、納差嘔惡、腰膝酸軟、水腫分為無(wú)、輕度、中度、重度，分別計(jì)0、2、4、6分。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]相關(guān)內(nèi)容制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判定。顯效：癥狀積分減少≥60 %，SCr降低≥20 %；有效：30 %≤癥狀積分減少<60 %，10 %≤SCr降低<20 %；無(wú)效：癥狀積分和SCr改善情況均未達(dá)到有效的標(biāo)準(zhǔn)。[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100 %=總有效率。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，SCr、BUN、Ccr、BMP-7、TGF-β1及癥狀積分的組間組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，組間總有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組癥狀積分比較

治療前兩組疲倦乏力、納差嘔惡、腰膝酸軟、水腫積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組上述積分均顯著降低(P<0.05)，治療組各項(xiàng)積分均低于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較分)

3.4.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組SCr、BUN、Ccr差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組SCr、BUN降低(P<0.05)，Ccr升高(P<0.05)，治療組SCr、BUN低于對(duì)照組(P<0.05)，Ccr高于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后SCr、BUN、Ccr比較

3.4.3 兩組BMP-7、TGF-β1水平比較

治療前兩組BMP-7、TGF-β1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組BMP-7升高(P<0.05)，TGF-β1降低(P<0.05)，治療組BMP-7高于對(duì)照組(P<0.05)，TGF-β1低于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清BMP-7、TGF-β1水平比較

3.4.4 兩組臨床療效比較

療程結(jié)束后，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較 例

4 討 論

中醫(yī)理論認(rèn)為，CRF屬“水腫”“關(guān)格”等范疇，以脾腎虧虛為本，濁瘀互阻為標(biāo)，為本虛標(biāo)實(shí)之證，腎藏精，主納氣，主水，為先天之本；脾主運(yùn)化，為氣血生化之源，為后天之本。水腫患者脾腎虧虛，表現(xiàn)為倦怠乏力、腰膝酸軟，水腫之證。同時(shí)氣機(jī)不升，血行不暢，瘀血內(nèi)生，腎虛三焦氣化障礙，脾虛則運(yùn)化失司，津液輸布不利，血脈瘀滯，在體內(nèi)蓄積而呈瘀血、濁毒。扶正化濁通絡(luò)方由黃芪、土茯苓、山萸肉、生地等13味中藥組成，其中黃芪可健脾扶正，益氣固表，以固后天之本；巴戟天可溫腎助陽(yáng)，以固先天之本；山藥健脾益腎；山萸肉固澀腎精，補(bǔ)益肝腎；丹皮清熱瀉火；生地養(yǎng)陰生津；澤瀉利濕泄?jié)幔煌淋蜍呓∑B濕利水；槐花清熱涼血；大黃瀉火解毒，清瀉濕熱；丹參、紅花活血化瘀通絡(luò)，配伍蟲(chóng)類搜剔之品地龍以增強(qiáng)其療效。全方配伍，共奏扶正健脾益腎、化濁活血通絡(luò)之功。CRF患者由于血液中代謝廢物含量較高，口服藥物時(shí)消化道反應(yīng)明顯，而中藥保留灌腸使藥物有效成分通過(guò)結(jié)腸快速吸收，避免了口服產(chǎn)生的胃腸道反應(yīng)，同時(shí)也減少了消化液對(duì)藥物的影響[5]。中藥保留灌腸有助于結(jié)腸內(nèi)滯留的糟粕和有毒物質(zhì)的排出。發(fā)揮類似透析的治療作用，有利于延緩CRF病程。

黃芪是臨床常用的補(bǔ)益之藥，其有效成分黃芪皂苷可有效保護(hù)腎臟，延緩腎臟疾病進(jìn)展[6]；另外，黃芪還可通過(guò)降低體內(nèi)氧自由基的形成、清除體內(nèi)氧自由基，對(duì)腎臟、肝臟等重要臟器發(fā)揮保護(hù)作用，并可通過(guò)提高細(xì)胞免疫來(lái)減少炎癥介質(zhì)、免疫因子等在腎臟的沉積，發(fā)揮對(duì)腎功能的保護(hù)作用[7]。穴位注射是中醫(yī)針灸治療手段之一，本研究所選腎俞穴具有補(bǔ)腎臟、祛濕濁的作用，足三里具有補(bǔ)中益氣、調(diào)理脾胃、祛風(fēng)化濕、通經(jīng)活絡(luò)的作用；而神闕穴具有培元固本作用。本研究應(yīng)用黃芪注射液穴位注射，同時(shí)發(fā)揮黃芪的藥理作用和上述穴位的調(diào)理作用，有利于保護(hù)腎臟功能，延緩疾病的進(jìn)展。

本研究對(duì)兩組患者經(jīng)過(guò)4周的治療，發(fā)現(xiàn)治療組癥狀積分、腎功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率高于對(duì)照組，提示黃芪注射液穴位注射聯(lián)合扶正化濁通絡(luò)方保留灌腸有利于改善癥狀、保護(hù)腎功能，治療CRF效果顯著。研究表明，腎間質(zhì)纖維化是慢性腎功能衰竭重要的病理基礎(chǔ)，TGF-β1是重要的致纖維化因子，可促進(jìn)系膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)形成，并抑制細(xì)胞外基質(zhì)裂解，促進(jìn)腎纖維化。BMP-7是一種腎實(shí)質(zhì)營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)因子，可抑制TGF-β1的致纖維化作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)治療組TGF-β1低于對(duì)照組，BMP-7高于對(duì)照組，提示黃芪注射液穴位注射聯(lián)合扶正化濁通絡(luò)方保留灌腸有利于抑制腎間質(zhì)纖維化，保護(hù)腎功能，延緩病情的進(jìn)展。