謝耀錕 歐陽(yáng)兆漢 周錦魁

【摘要】 目的 分析尼莫地平輔助治療腦出血的療效和安全性。方法 80例腦出血患者作為研究對(duì)象， 采用擲骰子方式分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組， 各40例。常規(guī)組采用傳統(tǒng)方式治療， 實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用尼莫地平輔助治療。對(duì)比兩組患者的臨床療效以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組患者的治療總有效率分別為95.00%、80.00%;實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%、20.00%;實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 尼莫地平輔助治療腦出血的療效突出， 且安全性較高， 值得在臨床中推廣。

【關(guān)鍵詞】 尼莫地平;腦出血;臨床療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.09.042

尼莫地平已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療， 近些年在臨床研究中普遍將尼莫地平作為腦出血的輔助治療措施， 但是藥物療效以及安全性并不是非常明確[1]。高血壓、腦水腫以及腦血管痙攣等疾病對(duì)于腦出血的轉(zhuǎn)歸都有比較突出的影響， 為了更好的控制各項(xiàng)危險(xiǎn)因素， 明確最佳的治療方案， 本文簡(jiǎn)要分析尼莫地平輔助治療腦出血的療效和安全性， 具體方法及結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2018年11月～2019年5月本院收治的80例腦出血患者作為研究對(duì)象， 采用擲骰子方式分為常規(guī)組和實(shí)驗(yàn)組， 各40例。實(shí)驗(yàn)組患者中男25例， 女15例;平均年齡（53.5±10.5）年。常規(guī)組患者中男26例， 女14例;平均年齡（54.2±9.58）年。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有患者均屬于自發(fā)性腦出血， 并且滿足《神經(jīng)病學(xué)》的腦出血相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);滿足高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)要求。排除存在明顯肝功能損傷、存在消化道出血癥狀的患者。

1. 2 方法 常規(guī)組采用傳統(tǒng)方式治療， 主要是以臥床休息、脫水降顱內(nèi)壓以及調(diào)整血壓、防止持續(xù)出血、維持電解質(zhì)平衡、對(duì)癥治療等處理措施。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)組基礎(chǔ)上加用尼莫地平輔助治療， 將尼莫地平注射液20 mg融入到50 ml的0.9%氯化鈉注射液中24 h持續(xù)泵入， 并按照患者的血壓水平進(jìn)行相應(yīng)的速率調(diào)整， 以1～10 ml/h為標(biāo)準(zhǔn)， 讓患者的水壓維持在相對(duì)低的水平[120～160 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）/70～100 mm Hg]，?治療時(shí)間為3～7 d， 在治療后14 d時(shí)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)與安全性研究。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1. 3. 1 臨床療效 以第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為參考進(jìn)行療效評(píng)定， 以神經(jīng)功能缺損評(píng)分為主要指標(biāo)。顯效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少>90%;有效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≥30%且≤90%;無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少<30%[2]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1. 3. 2 安全性 以不良反應(yīng)發(fā)生情況作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)， 不良反應(yīng)主要包括肝功能損傷、消化道出血、頭暈嘔吐。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組患者的治療總有效率分別為95.00%、80.00%;實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%、20.00%;實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

腦出血指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血， 占全部腦卒中的20%～30%， 急性期病死率為30%～40%。發(fā)生的原因主要與腦血管的病變有關(guān)， 即與高血脂、糖尿病、高血壓、血管的老化、吸煙等密切相關(guān)。腦出血后缺血性腦損傷是患者最主要的病理改變， 其主要是因?yàn)檠[的占位導(dǎo)致局部組織出現(xiàn)機(jī)械性損傷， 并導(dǎo)致腦周?chē)M織發(fā)生繼發(fā)性損傷， 也就是腦缺血與腦水腫等癥狀[3]。腦出血發(fā)病率較高， 腦出血屬于急性腦血管疾病中破壞性最強(qiáng)的一種類型。有研究顯示， 腦出血后會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性的腦組織損傷， 其機(jī)理在于[4-6]：①血腫本身原因。血腫對(duì)于周邊腦組織的直接影響， 導(dǎo)致周邊腦組織出現(xiàn)缺血并壞死， 細(xì)胞當(dāng)中多種生物活性的物質(zhì)釋放會(huì)遭受影響， 從而激發(fā)病理性損傷。在發(fā)生炎癥反應(yīng)的同時(shí)不同細(xì)胞因子會(huì)不斷損傷腦組織， 同時(shí)還會(huì)發(fā)生微血管阻塞， 從而導(dǎo)致局部病灶缺血。血腫在形成的同時(shí)其血腫內(nèi)部的血漿蛋白滲出物和凝血期間的凝血酶、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞的溶解， 血紅蛋白和代謝的產(chǎn)物會(huì)導(dǎo)致腦水腫的形成。②腦出血發(fā)生后細(xì)胞凋亡會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性的腦組織改變;腦出血發(fā)生后會(huì)引發(fā)系列性的血流和代謝變化， 臨床已經(jīng)基本證實(shí)了腦出血發(fā)生后血腫周邊局部血流量會(huì)快速下降， 并且下降程度和血腫具體情況有直接關(guān)聯(lián)， 這也是導(dǎo)致繼發(fā)性損傷的主要原因。

腦出血因?yàn)榫邆漭^高的死亡率和致殘率， 已經(jīng)成為危害社會(huì)群體安全以及社會(huì)經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定的重要問(wèn)題[7]。臨床上約有60%的腦出血患者存在高血壓以及小動(dòng)脈硬化的表現(xiàn)， 顱內(nèi)動(dòng)脈外層彈力層缺失下， 患者會(huì)長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài)， 導(dǎo)致小動(dòng)脈玻璃樣變性、纖維素樣壞死， 從而形成動(dòng)脈瘤， 血壓的快速提升很容易導(dǎo)致血管破裂以及出血。腦出血的血腫大小、出血后的繼發(fā)性損傷腦水腫等表現(xiàn)對(duì)于預(yù)后影響均較大， 當(dāng)前關(guān)于腦出血主要的治療方式是以脫水降顱壓、調(diào)整血壓水平、預(yù)防持續(xù)性出血、預(yù)防血管痙攣以及控制并發(fā)癥等為主。腦出血的早期治療危險(xiǎn)源主要在于血腫的出現(xiàn)與持續(xù)性擴(kuò)大， 血腫的擴(kuò)大和血壓的升高有直接關(guān)聯(lián)性， 所以腦出血早期血壓調(diào)控非常重要， 屬于治療的重點(diǎn)[8]。腦出血后腦水腫屬于腦出血患者病情惡化以及導(dǎo)致患者死亡的重要原因， 有研究顯示， 腦出血后會(huì)很快出現(xiàn)腦水腫， 此時(shí)水腫程度和出血量有直接關(guān)聯(lián)性， 普通的腦出血在出血后2～3 d會(huì)不斷的加重， 所以早期腦組織水腫程度的減輕不僅可以有效的挽救生命， 同時(shí)還可以有效的預(yù)防病情的惡化與發(fā)展， 具備不可替代的干預(yù)作用。

尼莫地平屬于第二代藥物雙氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑， 在使用藥物后會(huì)在細(xì)胞膜當(dāng)中形成對(duì)鈣離子的通道阻斷作用， 從而降低細(xì)胞之外的鈣離子內(nèi)外流向的程度[4]。與此同時(shí)， 尼莫地平本身屬于一種親脂性的藥物， 其能夠快速的通過(guò)血腦屏障， 并以選擇性的方式將藥物直接作用在腦血管以及相關(guān)組織當(dāng)中， 從而改善腦血管功能， 降低血管痙攣等風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。尼莫地平本身帶有一定的神經(jīng)功能改善作用， 可以有效的降低疾病影響之后腦血管損傷的癥狀， 對(duì)于蛛網(wǎng)膜下腔出血的患者具備非常理想的治療作用[5， 6]。另外， 尼莫地平對(duì)于腦出血的治療優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在選擇性控制顱內(nèi)血管， 可以特異性的結(jié)合顱內(nèi)血管當(dāng)中的鈣離子（Ca2+）通道可以和受體形成可逆性的結(jié)合， 在調(diào)節(jié)Ca2+在血管平滑肌內(nèi)部的作用同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)血管痙攣的逆轉(zhuǎn)， 促使腦血流發(fā)生改變。與此同時(shí)， 尼莫地平可以有效抑制腦細(xì)胞外部Ca2+向腦細(xì)胞內(nèi)流通， 有效控制鈣超載， 減輕顱內(nèi)壓與腦水腫， 可以實(shí)現(xiàn)局部腦血流的逆轉(zhuǎn)性控制， 促使神經(jīng)功能快速恢復(fù)， 這也是提高患者綜合康復(fù)效益的關(guān)鍵。

本次研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組患者的治療總有效率分別為95.00%、80.00%;實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率高于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組與常規(guī)組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.00%、20.00%;實(shí)驗(yàn)組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本次研究結(jié)果充分證明尼莫地平對(duì)于腦出血患者的臨床干預(yù)作用突出， 可以顯著改善患者的腦功能， 相對(duì)于常規(guī)治療方案相比可以更好的維護(hù)患者的神經(jīng)功能， 提升整體生活質(zhì)量， 值得作為常規(guī)治療方案。

綜上所述， 尼莫地平輔助治療腦出血的療效突出， 且安全性較高， 值得在臨床中推廣。

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[收稿日期：2019-11-14]