廣東省人民醫(yī)院(廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院) （廣東 廣州 510000）

劉長(zhǎng)鈺 黃錦維 龔彩平 李廣華 范小斌 周惠娜

1狼瘡抗凝物(lupus anticoagulant, LAC)是一種針對(duì)各種負(fù)電荷磷脂-蛋白質(zhì)復(fù)合物的自身抗體，能結(jié)合磷脂-蛋白質(zhì)復(fù)合物，干擾依賴磷脂的凝血和抗凝作用，在體外能延長(zhǎng)磷脂依賴的凝血試驗(yàn)時(shí)間，是抗磷脂抗體(Antiphospholipid antibody，APA)中的一種，被認(rèn)為是血栓形成的危險(xiǎn)因素[8]。APA除LAC外，主要還包括抗心磷脂抗體(Anticardiolipin antibody,ACA)和抗β2糖蛋白1(Anti β2 glycoprotein 1,β2-GP1)，在疾病的診斷、病情的評(píng)估及血栓事件風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中起至關(guān)重要的作用?？沽字C合征(antiphospholipid syndrome，APS)是一種非炎癥性的自身免疫病，以反復(fù)多見的血管性血栓事件和病態(tài)妊娠等為主要臨床表現(xiàn)，以及至少一種APA大于2次(間隔12周以上)中高滴度陽性為實(shí)驗(yàn)室檢查特征[2]。現(xiàn)對(duì)收集到的LAC陽性患者病例進(jìn)行分析總結(jié)。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年4月25日該院住院患者中所有LAC檢查結(jié)果陽性的患者作為研究對(duì)象，共192例。依據(jù)2006年修訂的悉尼國(guó)際APS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，28例確診(診斷符合國(guó)際診斷標(biāo)準(zhǔn))為APS患者，其余164例為非APS患者。

1.2 分析指標(biāo) 除年齡、性別等一般資料以外，對(duì)患者搜集以下指標(biāo)：①血栓事件(注明發(fā)生部位)；②APA檢查結(jié)果。分析比較所搜集兩組數(shù)據(jù)的臨床資料、血栓事件和實(shí)驗(yàn)室檢查特征。

1.3 臨床表現(xiàn)的定義 血栓事件：在任何組織、器官出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)動(dòng)脈、靜脈、小血管發(fā)生血栓，需經(jīng)明確的CT、多普勒超聲掃描、血管造影技術(shù)或病理學(xué)證實(shí)。

1.4 儀器與試劑 LAC采用HemosIL試劑盒改良11例(39.29%)，LAC并ACA陽性5例(17.86%)，LAC并抗β2-GP1陽性3例(10.71%)，ACA并抗β2-GP1陽性8例(28.57%)，三項(xiàng)陽性11例(39.29%)。

3 討 論

稀釋蝰蛇毒時(shí)間(dRVVT)法，用法國(guó)STAGO全自動(dòng)凝血儀進(jìn)行LAC篩選試驗(yàn)和確證試驗(yàn)，計(jì)算LAC標(biāo)準(zhǔn)化比值(LAC=篩選試驗(yàn)比值/確證試驗(yàn)比值)，LAC比值＞1.2為陽性；ACA和抗β2-GP1采用德國(guó)歐蒙公司的全自動(dòng)酶免分析儀和配套試劑檢測(cè)，結(jié)果判讀：ACA結(jié) 果＞40GPL/MPL為陽性，抗β2-GP1結(jié)果＞20RU/mL為陽性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量結(jié)果用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 LAC陽性組的臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查特征分析 APS陽性組年齡(47.71±22.52)歲，非APS組年齡(53.56±21.17)歲，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；APS陽性組中男18例，女10例，非APS組中男109例，女55例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；APS陽性組血栓事件發(fā)生率、ACA陽性發(fā)生率和抗β2GPI陽性發(fā)生率明顯高于非APS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 APS陽性組患者臨床資料及實(shí)驗(yàn)室檢查情 況 符合APS診斷標(biāo)準(zhǔn)的28例APS患者中，男18例，女10例，血栓事件發(fā)生率為28例(100%)，其中動(dòng)脈血栓23例(82.14%)，靜脈血栓4例(14.29%)，微血栓病變 1例(3.57%)，動(dòng)靜脈合并血栓2例(7.14%)。動(dòng)脈血栓以腦梗死(8例，34.78%)和肺栓塞9例(39.13%)為主，靜脈血栓中上腔靜脈、股靜脈、下肢腘靜脈、視網(wǎng)膜靜脈各1例。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)中，按照APS診斷標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)2次以上(間隔大于12周)陽性的標(biāo)準(zhǔn)定義，僅LAC陽性

LAC通過結(jié)合蛋白-磷脂復(fù)合物及抑制磷脂表面發(fā)生凝血反應(yīng)干擾依賴磷脂的凝血過程起抗凝作用。由于凝血與抗凝過程均依賴磷脂的參與，因此，LAC在體外產(chǎn)生抗凝效應(yīng)，延長(zhǎng)凝血時(shí)間；而在體內(nèi)LAC陽性的患者臨床上很少出血，卻往往合并血栓，可抑制凝血過程促進(jìn)血栓的形成[3]。本組研究結(jié)果顯示，LAC陽性患者中血栓發(fā)生率為81例(42.19%)，其中APS陽性組和非APS組中血栓發(fā)生率分別為100.00%和32.32%，本組LAC陽性的APS患者發(fā)生血栓的風(fēng)險(xiǎn)高(R=3.09)，LAC陽性患者被認(rèn)為有較高的血栓風(fēng)險(xiǎn)[4]；APS血栓事件主要以動(dòng)脈栓塞為主；本研究APS陽性組中，僅LAC陽性11例(39.29%)，LAC并ACA陽性5例(17.86%)，LAC并抗β2-GP1陽性3例(10.71%)，ACA并抗β2-GP1陽性8例(28.57%)，三項(xiàng)陽性11例(39.29%)，表明LAC檢測(cè)對(duì)APS的診斷靈敏度最高。多項(xiàng)研究表明，2項(xiàng)或3項(xiàng)APA陽性明顯增加APS患者的血栓風(fēng)險(xiǎn)；完善的APA聯(lián)合檢測(cè)3項(xiàng)陽性是血栓病變的最強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指標(biāo)， 也是APS患者血栓事件的高危因素[5]，即3種抗體同 時(shí)陽性對(duì)APS的確診有極大價(jià)值，能有效降低APS漏診率[4]。另外，LAC陽性患者資料中，LAC、ACA和抗β2-GP1的復(fù)查率分別為25%、9.38%和9.38%，可見復(fù)查率并不高，這與APS診斷標(biāo)準(zhǔn)中大于12周后應(yīng)復(fù)查APA的建議不相符。嚴(yán)格執(zhí)行APS診斷標(biāo)準(zhǔn)，使三種抗體聯(lián)合檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化，并及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查有利于提高APS的確診率。

APS的臨床表現(xiàn)主要以血栓事件和病態(tài)妊娠為主，分為原發(fā)性APS(primary APS，PAPS)和繼發(fā)性APS(secondary APS，SAPS)，后者常繼發(fā)于系統(tǒng)性疾病或結(jié)締組織病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征，APS發(fā)生于40%的SLE患者中[6]。該病多發(fā)于女性，以繼發(fā)為多，有國(guó)內(nèi)研究報(bào)道51%～64.8% APS患者出現(xiàn)病理妊娠[7]，而本次研究的LAC陽性患者中僅有2例女性曾有2次及以上不明流產(chǎn)，由于本次研究所搜集的病例數(shù)不多，因此未能得出相同結(jié)論。綜上所述，LAC陽性是血栓發(fā)生的危險(xiǎn)因素，對(duì)APS診斷具有重要的臨床意義；APA三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)能有效提高APS確診率。

表1 LAC陽性病例中APS組與非APS組的臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的比較